AADC/TDC na doença de Parkinson avançada (AADCTDC)
15 de agosto de 2024 atualizado por: Radboud University Medical Center
Atividade da L-aminoácido descarboxilase aromática, atividade da tirosina descarboxilase e microbioma intestinal em pacientes com doença de Parkinson avançada
Justificativa: Muitas pessoas com doença de Parkinson (DP) desenvolvem uma resistência progressiva à levodopa, que é a base farmacológica do tratamento da DP. Recentemente, foram identificadas duas vias enzimáticas que poderiam ser (parcialmente) responsáveis por isso: 1) quebra da levodopa pela tirosina descarboxilase bacteriana (TDC), uma enzima que normalmente descarboxila a tirosina dietética, mas que também é capaz de descarboxilar a levodopa. O acúmulo de TDC bacteriano no intestino delgado, como no contexto do supercrescimento bacteriano do intestino delgado (SIBO) - para o qual as pessoas com DP têm maior risco - tem o potencial de metabolizar prematuramente a levodopa, limitando sua biodisponibilidade e efeito. 2) indução paradoxal da atividade da enzima L-aminoácido aromático descarboxilase (AADC) em usuários crônicos de levodopa combinada com um inibidor periférico da descarboxilase, levando também à degradação prematura da levodopa e limitação de sua biodisponibilidade e efeito.
Objetivo primário: em uma amostra transversal de doença de Parkinson avançada (≥5 anos), determinando a prevalência de atividade aumentada de TDC bacteriana nas fezes e a prevalência de atividade aumentada de AADC no soro.
Objetivo secundário: correlacionar esses biomarcadores a parâmetros clínicos, correlacionar a composição do microbioma à atividade do TDC, à presença de resistência à levodopa e a fatores relacionados ao status socioeconômico.
Desenho do estudo: usando fezes, amostras de soro e dados clínicos de n = 50 participantes, a atividade das enzimas relevantes será medida e a composição do microbioma intestinal será determinada. Estes serão correlacionados com os parâmetros clínicos e demográficos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
48
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Nijmegen, Holanda, 6525 GC
- Radboudumc Centre of Expertise for Parkinson & Movement Disorders
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
50 pacientes adultos com doença de Parkinson (diagnosticada por um neurologista), com duração da doença de pelo menos 5 anos (desde o diagnóstico).
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante tem doença de Parkinson de pelo menos 5 anos de duração, definida como tempo desde o diagnóstico feito por um neurologista;
- O participante é um adulto, com pelo menos 25 anos de idade;
- O participante pode ler e entender holandês;
- O participante preencheu o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética;
- O participante está disposto, competente e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo, incluindo não tomar sua medicação para DP durante um período de 12 horas e coleta de amostras biológicas.
Critério de exclusão:
- Comorbidades que dificultariam a interpretação da incapacidade parkinsoniana, como anormalidades musculoesqueléticas coincidentes, conforme julgado pelos investigadores;
- Dúvida significativa sobre a exatidão do diagnóstico PD, conforme julgado pelos investigadores;
- Incapaz de ficar em pé ou andar sem o auxílio de outra pessoa (auxílios para deambular não são critério de exclusão);
- Nunca ter usado levodopa;
- Sem uso atual de levodopa por falta de efeito, apesar de nunca ter usado pelo menos 600mg/dia por pelo menos 1 mês;
- Reação alérgica documentada ou efeito colateral grave à levodopa ou benserazida;
- História de glaucoma de ângulo estreito (a menos que haja permissão específica do oftalmologista para uso de levodopa/benserazida);
- História de melanoma maligno (a menos que haja permissão específica do dermatologista para uso de levodopa/benserazida);
- Histórico de doença psiquiátrica com componente psicótico (a menos que haja permissão específica do psiquiatra assistente para uso de levodopa/benserazida);
- Doença cardiovascular, endócrina, renal, hepática, hematológica ou pulmonar conhecida e descompensada (a menos que haja permissão específica do médico assistente para uso de levodopa/benserazida);
- Discinesias graves e debilitantes documentadas com levodopa, a tal ponto que o tratamento com levodopa foi interrompido;
- Gravidez atual ou amamentação;
- Comorbidade com patologia gastrointestinal primária associada a microbiota intestinal alterada e/ou absorção alterada (como doença inflamatória intestinal, doença celíaca, carcinoma colorretal);
- Uso de antibiótico em qualquer momento durante os 12 meses anteriores à consulta clínica;
- Uso atual ou recente (menos de 1 mês antes da consulta clínica) de drogas (não parkinsonianas) conhecidas ou suspeitas de influenciar a atividade do AADC, incluindo anfetamina, dexametasona, antagonistas do receptor de dopamina, inibidores da monoamina oxidase (MAO) (incluindo inibidores da MAO-B que são usados com pouca frequência como drogas antiparkinsonianas), prostaglandina E2 e vigabatrina.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Transversal
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Prevalência de aumento da atividade TDC nas fezes
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Prevalência de aumento da atividade AADC no soro
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Revisão patrocinada pela Movement Disorder Society da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (MDS-UPDRS) parte III
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Pontuação inicial e pontuação após a administração de levodopa
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Revisão patrocinada pela Movement Disorder Society da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (MDS-UPDRS) parte IV
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Pontuação inicial e pontuação após a administração de levodopa
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Teste de up-and-go cronometrado
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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TUG. Pontuação inicial e pontuação após a administração de levodopa
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Teste de Pegboard de Purdue
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Pontuação inicial e pontuação após a administração de levodopa
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Escore Motor Clínico Composto
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Este é um composto das pontuações dos testes MDS-UPDRS-III, TUG e pegboard.
Pontuação inicial e pontuação após a administração de levodopa.
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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pontuação de Hoehn & Yahr modificada
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Escala ordinal de gravidade da doença de Parkinson.
Pontuação inicial e pontuação após a administração de levodopa.
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Questionário de desgaste de 9 itens (WOQ-9)
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Questionário sobre os sintomas de desgaste
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Questionário SIBO
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Escala de 15 itens sobre sintomas gastrointestinais associados ao supercrescimento bacteriano do intestino delgado (SIBO)
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Escala de Atividades da Vida Diária de Schwab e Inglaterra
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Escala de pergunta única sobre a capacidade de realizar atividades da vida diária
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Questionário demográfico
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Questionário de 14 itens sobre parâmetros demográficos
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Questionário de medicação
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Questionário de 9 itens sobre o uso de medicamentos (atual e passado) para a doença de Parkinson e seu efeito nos sintomas
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Questionário de dieta
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Questionário de 18 itens sobre dieta
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Prevalência de aumento da atividade COMT na urina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Catecol-O-metiltransferase
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de junho de 2023
Conclusão Primária (Real)
14 de agosto de 2024
Conclusão do estudo (Real)
14 de agosto de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de setembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de setembro de 2022
Primeira postagem (Real)
28 de setembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de agosto de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de agosto de 2024
Última verificação
1 de agosto de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 113707
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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