Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

AADC/TDC vid avancerad Parkinsons sjukdom

1 juli 2023 uppdaterad av: Radboud University Medical Center

Aromatisk L-aminosyradekarboxylasaktivitet, tyrosindekarboxylasaktivitet och tarmmikrobiom hos patienter med avancerad Parkinsons sjukdom

Bakgrund: Många personer med Parkinsons sjukdom (PD) utvecklar en progressiv resistens mot levodopa, som är den farmakologiska grundpelaren i PD-behandling. Nyligen har två enzymatiska vägar identifierats som kan vara (delvis) ansvariga för detta: 1) nedbrytning av levodopa av bakteriellt tyrosindekarboxylas (TDC), ett enzym som normalt dekarboxylerar diettyrosin men som också kan dekarboxylera levodopa. Ackumulering av bakteriell TDC i tunntarmen, såsom i samband med tunntarmsbakteriell överväxt (SIBO) - för vilka personer med PD löper ökad risk - har potential att för tidigt metabolisera levodopa, vilket begränsar dess biotillgänglighet och effekt. 2) paradoxal induktion av aktivitet av enzymet aromatiskt L-aminosyradekarboxylas (AADC) hos kroniska användare av levodopa kombinerat med en perifer dekarboxylasinhibitor, vilket också leder till en för tidig nedbrytning av levodopa och begränsning av dess biotillgänglighet och effekt.

Primärt mål: i ett tvärsnittsprov av avancerad (≥5 år) Parkinsons sjukdom bestämma prevalensen av ökad bakteriell TDC-aktivitet i feces och prevalensen av ökad AADC-aktivitet i serum.

Sekundärt mål: att korrelera dessa biomarkörer till kliniska parametrar, korrelera sammansättningen av mikrobiomen till TDC-aktivitet, till förekomsten av levodopa-resistens och till faktorer relaterade till socioekonomisk status.

Studiedesign: med hjälp av avföring, serumprover och kliniska data från n=50 deltagare kommer de relevanta enzymernas aktivitet att mätas och sammansättningen av tarmmikrobiomet kommer att bestämmas. Dessa kommer att korreleras till de kliniska och demografiska parametrarna.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

50

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

23 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

50 vuxna patienter med Parkinsons sjukdom (diagnostiserade av neurolog), med en sjukdomslängd på minst 5 år (sedan diagnos).

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren har Parkinsons sjukdom av minst 5 års varaktighet, definierat som tiden sedan diagnos ställd av en neurolog;
  • Deltagare är en vuxen, minst 25 år gammal;
  • Deltagare kan läsa och förstå holländska;
  • Deltagaren har slutfört det etiska kommitténs godkända informerade samtycke;
  • Deltagaren är villig, kompetent och kan följa alla aspekter av protokollet, inklusive att inte ta sin PD-medicin under en 12-timmarsperiod och bioprovtagning.

Exklusions kriterier:

  • Samsjukligheter som skulle hämma tolkningen av Parkinsons funktionsnedsättning, såsom sammanfallande muskuloskeletala abnormiteter, enligt bedömningen av utredarna;
  • Betydande tvivel om riktigheten av diagnosen PD, enligt bedömningen av utredarna;
  • Inte kunna stå eller gå utan hjälp av en annan person (gånghjälpmedel är inte ett uteslutningskriterium);
  • Har aldrig använt levodopa;
  • Ingen aktuell användning av levodopa på grund av bristande effekt, trots att man aldrig har använt minst 600 mg/dag under minst 1 månad;
  • Dokumenterad allergisk reaktion eller allvarlig biverkning mot levodopa eller benserazid;
  • Historik med trångvinkelglaukom (såvida inte specifikt tillstånd från den behandlande ögonläkaren för användning av levodopa/benserazid);
  • Historik av malignt melanom (såvida inte specifikt tillstånd från den behandlande hudläkaren för användning av levodopa/benserazid);
  • Historik med psykiatrisk sjukdom med en psykotisk komponent (såvida inte specifikt tillstånd från den behandlande psykiatern för användning av levodopa/benserazid);
  • Känd nuvarande okompenserad kardiovaskulär, endokrin, njur-, lever-, hematologisk eller lungsjukdom (såvida inte specifikt tillstånd av den behandlande läkaren för användning av levodopa/benserazid);
  • Dokumenterade svåra och försvagande dyskinesier på levodopa, i sådan utsträckning att levodopabehandlingen avbröts;
  • Pågående graviditet eller amning;
  • Komorbiditet med primär gastrointestinal patologi associerad med förändrad tarmmikrobiota och/eller förändrad absorption (såsom inflammatorisk tarmsjukdom, celiaki, kolorektalt karcinom);
  • Antibiotikaanvändning när som helst under de 12 månaderna fram till klinikbesöket;
  • Pågående eller nyligen (mindre än 1 månad före klinikbesök) användning av (icke-parkinson) läkemedel som är kända eller misstänks påverka AADC-aktivitet, inklusive amfetamin, dexametason, dopaminreceptorantagonister, monoaminoxidas (MAO)-hämmare (inklusive MAO-B-hämmare som används sällan som läkemedel mot Parkinson), prostaglandin E2 och vigabatrin.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Tvärsnitt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Prevalens av TDC-aktivitet i avföring
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
Prevalens av AADC-aktivitet i serum
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Movement Disorder Society-sponsrad revision av Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del III
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
Baslinjepoäng och poäng efter administrering av levodopa
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
Movement Disorder Society-sponsrad revision av Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del IV
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
Baslinjepoäng och poäng efter administrering av levodopa
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
Tidsatt upp-och-gå-test
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
BOGSERBÅT. Baslinjepoäng och poäng efter administrering av levodopa
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
Purdue Pegboard Test
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
Baslinjepoäng och poäng efter administrering av levodopa
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
Composite Clinical Motor Score
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
Detta är en sammansättning av MDS-UPDRS-III, TUG och pegboard testresultat. Baslinjepoäng och poäng efter administrering av levodopa.
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
modifierad Hoehn & Yahr-poäng
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
Ordinal skala av Parkinsons sjukdoms svårighetsgrad. Baslinjepoäng och poäng efter administrering av levodopa.
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
9-objekt Wearing-Off Questionaire (WOQ-9)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
Frågeformulär om förslitningssymptom
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
SIBO frågeformulär
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
15-punktsskala om gastrointestinala symtom associerade med bakteriell överväxt i tunntarmen (SIBO)
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
Schwab och England Activities of Daily Living Scale
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
Enfrågeskala om förmågan att utföra dagliga aktiviteter
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
Demografisk frågeformulär
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
Frågeformulär med 14 punkter om demografiska parametrar
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
Läkemedelsfrågeformulär
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
9-punkters frågeformulär om (nuvarande och tidigare) läkemedelsanvändning för Parkinsons sjukdom och deras effekt på symtom
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
Diet frågeformulär
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
18-punkters frågeformulär om kost
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 juni 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 februari 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 september 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 september 2022

Första postat (Faktisk)

28 september 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 juli 2023

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Parkinsons sjukdom

3
Prenumerera