- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05558787
AADC/TDC vid avancerad Parkinsons sjukdom
Aromatisk L-aminosyradekarboxylasaktivitet, tyrosindekarboxylasaktivitet och tarmmikrobiom hos patienter med avancerad Parkinsons sjukdom
Bakgrund: Många personer med Parkinsons sjukdom (PD) utvecklar en progressiv resistens mot levodopa, som är den farmakologiska grundpelaren i PD-behandling. Nyligen har två enzymatiska vägar identifierats som kan vara (delvis) ansvariga för detta: 1) nedbrytning av levodopa av bakteriellt tyrosindekarboxylas (TDC), ett enzym som normalt dekarboxylerar diettyrosin men som också kan dekarboxylera levodopa. Ackumulering av bakteriell TDC i tunntarmen, såsom i samband med tunntarmsbakteriell överväxt (SIBO) - för vilka personer med PD löper ökad risk - har potential att för tidigt metabolisera levodopa, vilket begränsar dess biotillgänglighet och effekt. 2) paradoxal induktion av aktivitet av enzymet aromatiskt L-aminosyradekarboxylas (AADC) hos kroniska användare av levodopa kombinerat med en perifer dekarboxylasinhibitor, vilket också leder till en för tidig nedbrytning av levodopa och begränsning av dess biotillgänglighet och effekt.
Primärt mål: i ett tvärsnittsprov av avancerad (≥5 år) Parkinsons sjukdom bestämma prevalensen av ökad bakteriell TDC-aktivitet i feces och prevalensen av ökad AADC-aktivitet i serum.
Sekundärt mål: att korrelera dessa biomarkörer till kliniska parametrar, korrelera sammansättningen av mikrobiomen till TDC-aktivitet, till förekomsten av levodopa-resistens och till faktorer relaterade till socioekonomisk status.
Studiedesign: med hjälp av avföring, serumprover och kliniska data från n=50 deltagare kommer de relevanta enzymernas aktivitet att mätas och sammansättningen av tarmmikrobiomet kommer att bestämmas. Dessa kommer att korreleras till de kliniska och demografiska parametrarna.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: M. Beckers, MSc
- Telefonnummer: +31 (0) 24 361 33 92
- E-post: parkinsoncentrum@radboudumc.nl
Studera Kontakt Backup
- Namn: M.M. Verbeek, Prof. dr.
- Telefonnummer: +31 (0) 24 361 45 67
- E-post: parkinsoncentrum@radboudumc.nl
Studieorter
-
-
-
Nijmegen, Nederländerna, 6525 GC
- Rekrytering
- Radboudumc Centre of Expertise for Parkinson & Movement Disorders
-
Kontakt:
- M.M. Verbeek, Prof. dr.
- Telefonnummer: +31 (0) 24 361 45 67
- E-post: parkinsoncentrum@radboudumc.nl
-
Kontakt:
- M. Beckers, MSc
- Telefonnummer: +31 (0) 24 361 3392
- E-post: parkinsoncentrum@radboudumc.nl
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren har Parkinsons sjukdom av minst 5 års varaktighet, definierat som tiden sedan diagnos ställd av en neurolog;
- Deltagare är en vuxen, minst 25 år gammal;
- Deltagare kan läsa och förstå holländska;
- Deltagaren har slutfört det etiska kommitténs godkända informerade samtycke;
- Deltagaren är villig, kompetent och kan följa alla aspekter av protokollet, inklusive att inte ta sin PD-medicin under en 12-timmarsperiod och bioprovtagning.
Exklusions kriterier:
- Samsjukligheter som skulle hämma tolkningen av Parkinsons funktionsnedsättning, såsom sammanfallande muskuloskeletala abnormiteter, enligt bedömningen av utredarna;
- Betydande tvivel om riktigheten av diagnosen PD, enligt bedömningen av utredarna;
- Inte kunna stå eller gå utan hjälp av en annan person (gånghjälpmedel är inte ett uteslutningskriterium);
- Har aldrig använt levodopa;
- Ingen aktuell användning av levodopa på grund av bristande effekt, trots att man aldrig har använt minst 600 mg/dag under minst 1 månad;
- Dokumenterad allergisk reaktion eller allvarlig biverkning mot levodopa eller benserazid;
- Historik med trångvinkelglaukom (såvida inte specifikt tillstånd från den behandlande ögonläkaren för användning av levodopa/benserazid);
- Historik av malignt melanom (såvida inte specifikt tillstånd från den behandlande hudläkaren för användning av levodopa/benserazid);
- Historik med psykiatrisk sjukdom med en psykotisk komponent (såvida inte specifikt tillstånd från den behandlande psykiatern för användning av levodopa/benserazid);
- Känd nuvarande okompenserad kardiovaskulär, endokrin, njur-, lever-, hematologisk eller lungsjukdom (såvida inte specifikt tillstånd av den behandlande läkaren för användning av levodopa/benserazid);
- Dokumenterade svåra och försvagande dyskinesier på levodopa, i sådan utsträckning att levodopabehandlingen avbröts;
- Pågående graviditet eller amning;
- Komorbiditet med primär gastrointestinal patologi associerad med förändrad tarmmikrobiota och/eller förändrad absorption (såsom inflammatorisk tarmsjukdom, celiaki, kolorektalt karcinom);
- Antibiotikaanvändning när som helst under de 12 månaderna fram till klinikbesöket;
- Pågående eller nyligen (mindre än 1 månad före klinikbesök) användning av (icke-parkinson) läkemedel som är kända eller misstänks påverka AADC-aktivitet, inklusive amfetamin, dexametason, dopaminreceptorantagonister, monoaminoxidas (MAO)-hämmare (inklusive MAO-B-hämmare som används sällan som läkemedel mot Parkinson), prostaglandin E2 och vigabatrin.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Tvärsnitt
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Prevalens av TDC-aktivitet i avföring
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
|
Prevalens av AADC-aktivitet i serum
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Movement Disorder Society-sponsrad revision av Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del III
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
|
Baslinjepoäng och poäng efter administrering av levodopa
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
|
Movement Disorder Society-sponsrad revision av Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del IV
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
|
Baslinjepoäng och poäng efter administrering av levodopa
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
|
Tidsatt upp-och-gå-test
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
|
BOGSERBÅT. Baslinjepoäng och poäng efter administrering av levodopa
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
|
Purdue Pegboard Test
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
|
Baslinjepoäng och poäng efter administrering av levodopa
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
|
Composite Clinical Motor Score
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
|
Detta är en sammansättning av MDS-UPDRS-III, TUG och pegboard testresultat.
Baslinjepoäng och poäng efter administrering av levodopa.
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
|
modifierad Hoehn & Yahr-poäng
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
|
Ordinal skala av Parkinsons sjukdoms svårighetsgrad.
Baslinjepoäng och poäng efter administrering av levodopa.
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
|
9-objekt Wearing-Off Questionaire (WOQ-9)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
|
Frågeformulär om förslitningssymptom
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
|
SIBO frågeformulär
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
|
15-punktsskala om gastrointestinala symtom associerade med bakteriell överväxt i tunntarmen (SIBO)
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
|
Schwab och England Activities of Daily Living Scale
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
|
Enfrågeskala om förmågan att utföra dagliga aktiviteter
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
|
Demografisk frågeformulär
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
|
Frågeformulär med 14 punkter om demografiska parametrar
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
|
Läkemedelsfrågeformulär
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
|
9-punkters frågeformulär om (nuvarande och tidigare) läkemedelsanvändning för Parkinsons sjukdom och deras effekt på symtom
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
|
Diet frågeformulär
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
|
18-punkters frågeformulär om kost
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 113707
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Parkinsons sjukdom
-
Abbott Medical DevicesBaylor College of Medicine; University of HoustonAvslutad
-
Bial - Portela C S.A.Avslutad
-
Mayo ClinicAvslutad
-
Ataturk UniversityRekrytering
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensOkändParkinson | ImpulskontrollstörningFrankrike
-
University of Sao Paulo General HospitalInCor Heart InstituteAvslutadHjärtarytmier | Tillbehörsväg | Wolf Parkinson White SyndromeBrasilien
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisCentre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-PitreAvslutad
-
Institute for Neurodegenerative DisordersAvslutadParkinson | Parkinsons syndromFörenta staterna
-
University of PlymouthHar inte rekryterat ännu
-
Radboud University Medical CenterAnmälan via inbjudanParkinsons sjukdom | ParkinsonNederländerna