- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05558787
AADC/TDC i avanceret Parkinsons sygdom (AADCTDC)
Aromatisk L-aminosyredecarboxylaseaktivitet, tyrosindecarboxylaseaktivitet og tarmmikrobiom hos patienter med avanceret Parkinsons sygdom
Begrundelse: Mange personer med Parkinsons sygdom (PD) udvikler en progressiv resistens over for levodopa, som er den farmakologiske grundpille i PD-behandling. For nylig er to enzymatiske veje blevet identificeret, som kunne være (delvist) ansvarlige for dette: 1) nedbrydning af levodopa af bakteriel tyrosindecarboxylase (TDC), et enzym, som normalt decarboxylerer diættyrosin, men som også er i stand til at decarboxylere levodopa. Akkumulering af bakteriel TDC i tyndtarmen, såsom i forbindelse med tyndtarmsbakteriel overvækst (SIBO) - som personer med PD er i øget risiko for - har potentiale til for tidligt at metabolisere levodopa, hvilket begrænser dets biotilgængelighed og virkning. 2) paradoksal induktion af aktiviteten af enzymet aromatisk L-aminosyredecarboxylase (AADC) hos kroniske brugere af levodopa kombineret med en perifer decarboxylasehæmmer, hvilket også fører til en for tidlig nedbrydning af levodopa og begrænsning af dets biotilgængelighed og virkning.
Primært mål: i en tværsnitsprøve af fremskreden (≥5 år) Parkinsons sygdom, som bestemmer prævalensen af øget bakteriel TDC-aktivitet i fæces og prævalensen af øget AADC-aktivitet i serum.
Sekundært mål: at korrelere disse biomarkører til kliniske parametre, korrelere sammensætningen af mikrobiomet til TDC-aktivitet, til tilstedeværelsen af levodopa-resistens og til faktorer relateret til socioøkonomisk status.
Undersøgelsesdesign: ved hjælp af afføring, serumprøver og kliniske data fra n=50 deltagere, vil de relevante enzymers aktivitet blive målt, og sammensætningen af tarmmikrobiomet vil blive bestemt. Disse vil være korreleret til de kliniske og demografiske parametre.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Nijmegen, Holland, 6525 GC
- Radboudumc Centre of Expertise for Parkinson & Movement Disorders
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren har Parkinsons sygdom af mindst 5 års varighed, defineret som tiden siden diagnosen stillet af en neurolog;
- Deltageren er en voksen, mindst 25 år gammel;
- Deltageren kan læse og forstå hollandsk;
- Deltageren har udfyldt det etiske udvalgs godkendte informerede samtykke;
- Deltageren er villig, kompetent og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen, herunder ikke at tage deres PD-medicin i en 12-timers periode og bioprøvesamling.
Ekskluderingskriterier:
- Komorbiditeter, der ville hæmme fortolkningen af Parkinson-handicap, såsom sammenfaldende muskuloskeletale abnormiteter, som vurderet af efterforskerne;
- Betydelig tvivl om rigtigheden af diagnosen PD, som vurderet af efterforskerne;
- Ikke i stand til at stå eller gå uden hjælp fra en anden person (gåhjælpemidler er ikke et udelukkelseskriterium);
- Har aldrig brugt levodopa;
- Ingen aktuel brug af levodopa på grund af manglende effekt, på trods af aldrig at have brugt mindst 600 mg/dag i mindst 1 måned;
- Dokumenteret allergisk reaktion eller alvorlig bivirkning over for levodopa eller benserazid;
- Anamnese med snævervinklet glaukom (medmindre specifik tilladelse fra den behandlende øjenlæge til brug af levodopa/benserazid);
- Anamnese med malignt melanom (medmindre specifik tilladelse fra den behandlende hudlæge til brug af levodopa/benserazid);
- Anamnese med psykiatrisk sygdom med en psykotisk komponent (medmindre specifik tilladelse fra den behandlende psykiater til brug af levodopa/benserazid);
- Kendt nuværende ukompenseret kardiovaskulær, endokrin, nyre-, lever-, hæmatologisk eller lungesygdom (medmindre specifik tilladelse fra den behandlende læge til brug af levodopa/benserazid);
- Dokumenteret alvorlige og invaliderende dyskinesier på levodopa, i en sådan grad at levodopabehandlingen blev afsluttet;
- nuværende graviditet eller amning;
- Komorbiditet med primær gastrointestinal patologi forbundet med ændret tarmmikrobiota og/eller ændret absorption (såsom inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki, kolorektalt karcinom);
- Antibiotikabrug på ethvert tidspunkt i løbet af de 12 måneder op til klinikbesøget;
- Aktuel eller nylig (mindre end 1 måned før klinikbesøg) brug af (ikke-parkinson) lægemidler, der vides eller mistænkes for at påvirke AADC-aktivitet, inklusive amfetamin, dexamethason, dopaminreceptorantagonister, monoaminoxidase (MAO)-hæmmere (herunder MAO-B-hæmmere, som bruges sjældent som antiparkinsonmedicin), prostaglandin E2 og vigabatrin.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af øget TDC-aktivitet i fæces
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
|
Forekomst af øget AADC-aktivitet i serum
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Movement Disorder Society-sponsoreret revision af Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del III
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
Baseline score og score efter levodopa administration
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
|
Movement Disorder Society-sponsoreret revision af Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del IV
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
Baseline score og score efter levodopa administration
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
|
Timed up-and-go test
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
TUG. Baseline score og score efter levodopa administration
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
|
Purdue Pegboard Test
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
Baseline score og score efter levodopa administration
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
|
Sammensat klinisk motorisk score
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
Dette er en sammensætning af MDS-UPDRS-III, TUG og pegboard testresultater.
Baseline score og score efter levodopa administration.
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
|
ændret Hoehn & Yahr-score
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
Ordinal skala af Parkinsons sygdoms sværhedsgrad.
Baseline score og score efter levodopa administration.
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
|
9-element Wearing-Off-spørgeskema (WOQ-9)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
Spørgeskema om afslidningssymptomer
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
|
SIBO spørgeskema
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
15-punkts skala om gastrointestinale symptomer forbundet med tyndtarms bakteriel overvækst (SIBO)
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
|
Schwab og England Activities of Daily Living Scale
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
Enkeltspørgsmålsskala om evnen til at udføre dagligdags aktiviteter
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
|
Demografisk spørgeskema
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
14 punkters spørgeskema om demografiske parametre
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
|
Medicin spørgeskema
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
9-punkts spørgeskema om (nuværende og tidligere) medicinbrug til Parkinsons sygdom og deres effekt på symptomer
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
|
Kost spørgeskema
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
18-punkters spørgeskema om kost
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
|
Forekomst af øget COMT-aktivitet i urin
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
Catechol-O-methyltransferase
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 113707
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom
-
University of LahoreAfsluttet
-
Abbott Medical DevicesBaylor College of Medicine; University of HoustonAfsluttet
-
Bial - Portela C S.A.Afsluttet
-
CND Life SciencesDigestive Disease Associates of CTRekrutteringParkinsons sygdom | Parkinson | PARKINSON SYGGE (lidelse) | Parkinsons sygdomForenede Stater
-
iRegene Therapeutics Co., Ltd.RekrutteringEn fase I/III klinisk undersøgelse til evaluering af NouvNeu001-injektion til multippel systematrofiMultipel systematrofi - Parkinson subtype (MSA-P)Kina
-
Danish Research Centre for Magnetic ResonanceUniversity Hospital Bispebjerg and FrederiksbergRekrutteringSund og rask | Parkinson | Administration af medicinDanmark
-
Mayo ClinicAfsluttet
-
Bezmialem Vakif UniversityRekrutteringParkinsons sygdom | Parkinson | Parkinsons sygdom (PD) | PARKINSON SYGGE (lidelse) | Parkinsons sygdomTyrkiet (Türkiye)
-
CND Life SciencesOregon Health and Science UniversityRekrutteringParkinsons sygdom | Parkinson | Parkinsons sygdom og Parkinsonisme | PARKINSON SYGGE (lidelse)Forenede Stater
-
AstraZenecaParexelRekrutteringAvancerede solide tumorerSpanien, Forenede Stater, Sydkorea, Det Forenede Kongerige