Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AADC/TDC i avanceret Parkinsons sygdom (AADCTDC)

15. august 2024 opdateret af: Radboud University Medical Center

Aromatisk L-aminosyredecarboxylaseaktivitet, tyrosindecarboxylaseaktivitet og tarmmikrobiom hos patienter med avanceret Parkinsons sygdom

Begrundelse: Mange personer med Parkinsons sygdom (PD) udvikler en progressiv resistens over for levodopa, som er den farmakologiske grundpille i PD-behandling. For nylig er to enzymatiske veje blevet identificeret, som kunne være (delvist) ansvarlige for dette: 1) nedbrydning af levodopa af bakteriel tyrosindecarboxylase (TDC), et enzym, som normalt decarboxylerer diættyrosin, men som også er i stand til at decarboxylere levodopa. Akkumulering af bakteriel TDC i tyndtarmen, såsom i forbindelse med tyndtarmsbakteriel overvækst (SIBO) - som personer med PD er i øget risiko for - har potentiale til for tidligt at metabolisere levodopa, hvilket begrænser dets biotilgængelighed og virkning. 2) paradoksal induktion af aktiviteten af ​​enzymet aromatisk L-aminosyredecarboxylase (AADC) hos kroniske brugere af levodopa kombineret med en perifer decarboxylasehæmmer, hvilket også fører til en for tidlig nedbrydning af levodopa og begrænsning af dets biotilgængelighed og virkning.

Primært mål: i en tværsnitsprøve af fremskreden (≥5 år) Parkinsons sygdom, som bestemmer prævalensen af ​​øget bakteriel TDC-aktivitet i fæces og prævalensen af ​​øget AADC-aktivitet i serum.

Sekundært mål: at korrelere disse biomarkører til kliniske parametre, korrelere sammensætningen af ​​mikrobiomet til TDC-aktivitet, til tilstedeværelsen af ​​levodopa-resistens og til faktorer relateret til socioøkonomisk status.

Undersøgelsesdesign: ved hjælp af afføring, serumprøver og kliniske data fra n=50 deltagere, vil de relevante enzymers aktivitet blive målt, og sammensætningen af ​​tarmmikrobiomet vil blive bestemt. Disse vil være korreleret til de kliniske og demografiske parametre.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

48

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Nijmegen, Holland, 6525 GC
        • Radboudumc Centre of Expertise for Parkinson & Movement Disorders

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

50 voksne patienter med Parkinsons sygdom (diagnosticeret af neurolog), med en sygdomsvarighed på mindst 5 år (siden diagnosen).

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren har Parkinsons sygdom af mindst 5 års varighed, defineret som tiden siden diagnosen stillet af en neurolog;
  • Deltageren er en voksen, mindst 25 år gammel;
  • Deltageren kan læse og forstå hollandsk;
  • Deltageren har udfyldt det etiske udvalgs godkendte informerede samtykke;
  • Deltageren er villig, kompetent og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen, herunder ikke at tage deres PD-medicin i en 12-timers periode og bioprøvesamling.

Ekskluderingskriterier:

  • Komorbiditeter, der ville hæmme fortolkningen af ​​Parkinson-handicap, såsom sammenfaldende muskuloskeletale abnormiteter, som vurderet af efterforskerne;
  • Betydelig tvivl om rigtigheden af ​​diagnosen PD, som vurderet af efterforskerne;
  • Ikke i stand til at stå eller gå uden hjælp fra en anden person (gåhjælpemidler er ikke et udelukkelseskriterium);
  • Har aldrig brugt levodopa;
  • Ingen aktuel brug af levodopa på grund af manglende effekt, på trods af aldrig at have brugt mindst 600 mg/dag i mindst 1 måned;
  • Dokumenteret allergisk reaktion eller alvorlig bivirkning over for levodopa eller benserazid;
  • Anamnese med snævervinklet glaukom (medmindre specifik tilladelse fra den behandlende øjenlæge til brug af levodopa/benserazid);
  • Anamnese med malignt melanom (medmindre specifik tilladelse fra den behandlende hudlæge til brug af levodopa/benserazid);
  • Anamnese med psykiatrisk sygdom med en psykotisk komponent (medmindre specifik tilladelse fra den behandlende psykiater til brug af levodopa/benserazid);
  • Kendt nuværende ukompenseret kardiovaskulær, endokrin, nyre-, lever-, hæmatologisk eller lungesygdom (medmindre specifik tilladelse fra den behandlende læge til brug af levodopa/benserazid);
  • Dokumenteret alvorlige og invaliderende dyskinesier på levodopa, i en sådan grad at levodopabehandlingen blev afsluttet;
  • nuværende graviditet eller amning;
  • Komorbiditet med primær gastrointestinal patologi forbundet med ændret tarmmikrobiota og/eller ændret absorption (såsom inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki, kolorektalt karcinom);
  • Antibiotikabrug på ethvert tidspunkt i løbet af de 12 måneder op til klinikbesøget;
  • Aktuel eller nylig (mindre end 1 måned før klinikbesøg) brug af (ikke-parkinson) lægemidler, der vides eller mistænkes for at påvirke AADC-aktivitet, inklusive amfetamin, dexamethason, dopaminreceptorantagonister, monoaminoxidase (MAO)-hæmmere (herunder MAO-B-hæmmere, som bruges sjældent som antiparkinsonmedicin), prostaglandin E2 og vigabatrin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Tværsnit

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af øget TDC-aktivitet i fæces
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
Forekomst af øget AADC-aktivitet i serum
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Movement Disorder Society-sponsoreret revision af Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del III
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
Baseline score og score efter levodopa administration
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
Movement Disorder Society-sponsoreret revision af Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del IV
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
Baseline score og score efter levodopa administration
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
Timed up-and-go test
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
TUG. Baseline score og score efter levodopa administration
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
Purdue Pegboard Test
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
Baseline score og score efter levodopa administration
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
Sammensat klinisk motorisk score
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
Dette er en sammensætning af MDS-UPDRS-III, TUG og pegboard testresultater. Baseline score og score efter levodopa administration.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
ændret Hoehn & Yahr-score
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
Ordinal skala af Parkinsons sygdoms sværhedsgrad. Baseline score og score efter levodopa administration.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
9-element Wearing-Off-spørgeskema (WOQ-9)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
Spørgeskema om afslidningssymptomer
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
SIBO spørgeskema
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
15-punkts skala om gastrointestinale symptomer forbundet med tyndtarms bakteriel overvækst (SIBO)
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
Schwab og England Activities of Daily Living Scale
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
Enkeltspørgsmålsskala om evnen til at udføre dagligdags aktiviteter
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
Demografisk spørgeskema
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
14 punkters spørgeskema om demografiske parametre
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
Medicin spørgeskema
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
9-punkts spørgeskema om (nuværende og tidligere) medicinbrug til Parkinsons sygdom og deres effekt på symptomer
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
Kost spørgeskema
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
18-punkters spørgeskema om kost
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
Forekomst af øget COMT-aktivitet i urin
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger
Catechol-O-methyltransferase
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. juni 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. august 2024

Studieafslutning (Faktiske)

14. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. september 2022

Først opslået (Faktiske)

28. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom

Abonner