Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

AADC/TDC bei fortgeschrittener Parkinson-Krankheit (AADCTDC)

15. August 2024 aktualisiert von: Radboud University Medical Center

Aromatische L-Aminosäure-Decarboxylase-Aktivität, Tyrosin-Decarboxylase-Aktivität und Darmmikrobiom bei Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit

Begründung: Viele Personen mit Parkinson-Krankheit (PD) entwickeln eine fortschreitende Resistenz gegen Levodopa, das die pharmakologische Hauptstütze der PD-Behandlung darstellt. Kürzlich wurden zwei enzymatische Stoffwechselwege identifiziert, die (teilweise) dafür verantwortlich sein könnten: 1) Abbau von Levodopa durch bakterielle Tyrosindecarboxylase (TDC), ein Enzym, das normalerweise Tyrosin aus der Nahrung decarboxyliert, aber auch Levodopa decarboxylieren kann. Die Akkumulation von bakteriellem TDC im Dünndarm, wie im Zusammenhang mit einer bakteriellen Überwucherung des Dünndarms (SIBO) – für die Personen mit Parkinson ein erhöhtes Risiko haben – hat das Potenzial, Levodopa vorzeitig zu metabolisieren, wodurch seine Bioverfügbarkeit und Wirkung eingeschränkt werden. 2) paradoxe Induktion der Aktivität des Enzyms aromatische L-Aminosäure-Decarboxylase (AADC) bei chronischen Anwendern von Levodopa in Kombination mit einem peripheren Decarboxylase-Hemmer, was ebenfalls zu einem vorzeitigen Abbau von Levodopa und einer Einschränkung seiner Bioverfügbarkeit und Wirkung führt.

Primäres Ziel: Bestimmung der Prävalenz erhöhter bakterieller TDC-Aktivität im Stuhl und der Prävalenz erhöhter AADC-Aktivität im Serum in einer Querschnittsprobe mit fortgeschrittener (≥5 Jahre) Parkinson-Krankheit.

Sekundäres Ziel: Korrelation dieser Biomarker mit klinischen Parametern, Korrelation der Zusammensetzung des Mikrobioms mit der TDC-Aktivität, mit dem Vorhandensein einer Levodopa-Resistenz und mit Faktoren im Zusammenhang mit dem sozioökonomischen Status.

Studiendesign: Anhand von Kot, Serumproben und klinischen Daten von n=50 Teilnehmern wird die Aktivität der relevanten Enzyme gemessen und die Zusammensetzung des Darmmikrobioms bestimmt. Diese werden mit den klinischen und demografischen Parametern korreliert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

48

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Nijmegen, Niederlande, 6525 GC
        • Radboudumc Centre of Expertise for Parkinson & Movement Disorders

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

50 erwachsene Patienten mit Parkinson-Krankheit (Diagnose durch einen Neurologen) mit einer Krankheitsdauer von mindestens 5 Jahren (seit Diagnose).

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer leidet seit mindestens 5 Jahren an der Parkinson-Krankheit, definiert als Zeit seit der Diagnose durch einen Neurologen;
  • Teilnehmer ist ein Erwachsener, mindestens 25 Jahre alt;
  • Der Teilnehmer kann Niederländisch lesen und verstehen;
  • Der Teilnehmer hat die von der Ethikkommission genehmigte Einverständniserklärung ausgefüllt;
  • Der Teilnehmer ist bereit, kompetent und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten, einschließlich der Nichteinnahme seiner PD-Medikamente während eines Zeitraums von 12 Stunden und der Entnahme von Bioproben.

Ausschlusskriterien:

  • Komorbiditäten, die die Interpretation einer Parkinson-Behinderung erschweren würden, wie z. B. gleichzeitige muskuloskelettale Anomalien, wie von den Ermittlern beurteilt;
  • Erhebliche Zweifel an der Richtigkeit der Diagnose PD, wie von den Ermittlern beurteilt;
  • Ohne Hilfe einer anderen Person nicht stehen oder gehen können (Gehhilfen sind kein Ausschlusskriterium);
  • Niemals Levodopa verwendet haben;
  • Keine derzeitige Anwendung von Levodopa aufgrund fehlender Wirkung, obwohl nie mindestens 600 mg/Tag für mindestens 1 Monat verwendet wurden;
  • Dokumentierte allergische Reaktion oder schwere Nebenwirkung auf Levodopa oder Benserazid;
  • Engwinkelglaukom in der Anamnese (es sei denn, der behandelnde Augenarzt hat ausdrücklich die Verwendung von Levodopa/Benserazid genehmigt);
  • Malignes Melanom in der Anamnese (es sei denn, der behandelnde Dermatologe hat ausdrücklich die Verwendung von Levodopa/Benserazid genehmigt);
  • Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung mit einer psychotischen Komponente (es sei denn, der behandelnde Psychiater hat ausdrücklich die Verwendung von Levodopa/Benserazid genehmigt);
  • Bekannte aktuelle unkompensierte kardiovaskuläre, endokrine, renale, hepatische, hämatologische oder pulmonale Erkrankung (es sei denn, der behandelnde Arzt hat die Verwendung von Levodopa/Benserazid ausdrücklich genehmigt);
  • Dokumentierte schwere und schwächende Dyskinesien unter Levodopa in einem solchen Ausmaß, dass die Behandlung mit Levodopa beendet wurde;
  • Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit;
  • Komorbidität mit primärer gastrointestinaler Pathologie in Verbindung mit veränderter Darmmikrobiota und/oder veränderter Resorption (z. B. entzündliche Darmerkrankung, Zöliakie, kolorektales Karzinom);
  • Verwendung von Antibiotika jederzeit während der 12 Monate vor dem Klinikbesuch;
  • Aktueller oder kürzlicher (weniger als 1 Monat vor dem Klinikbesuch) Gebrauch von (Nicht-Parkinson-)Medikamenten, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie die AADC-Aktivität beeinflussen, einschließlich Amphetamin, Dexamethason, Dopaminrezeptorantagonisten, Monoaminoxidase (MAO)-Hemmern (einschließlich MAO-B-Hemmern, die werden selten als Antiparkinson-Medikamente verwendet), Prostaglandin E2 und Vigabatrin.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Querschnitt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Prävalenz einer erhöhten TDC-Aktivität im Kot
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Prävalenz erhöhter AADC-Aktivität im Serum
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Von der Movement Disorder Society geförderte Überarbeitung der Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Teil III
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Baseline-Score und Score nach Levodopa-Gabe
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Von der Movement Disorder Society geförderte Überarbeitung der Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Teil IV
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Baseline-Score und Score nach Levodopa-Gabe
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Zeitgesteuerter Up-and-Go-Test
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
SCHLEPPER. Baseline-Score und Score nach Levodopa-Gabe
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Purdue Pegboard-Test
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Baseline-Score und Score nach Levodopa-Gabe
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Zusammengesetzter klinischer motorischer Score
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Dies ist eine Zusammensetzung aus MDS-UPDRS-III-, TUG- und Pegboard-Testergebnissen. Baseline-Score und Score nach Levodopa-Gabe.
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Modifizierter Hoehn & Yahr-Score
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Ordinalskala der Schwere der Parkinson-Krankheit. Baseline-Score und Score nach Levodopa-Gabe.
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Wearing-Off-Fragebogen mit 9 Punkten (WOQ-9)
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Fragebogen zu Wear-off-Symptomen
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
SIBO-Fragebogen
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
15-Punkte-Skala zu gastrointestinalen Symptomen im Zusammenhang mit bakterieller Überwucherung des Dünndarms (SIBO)
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Schwab und England Aktivitäten des täglichen Lebens Skala
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Ein-Fragen-Skala zur Fähigkeit, Aktivitäten des täglichen Lebens auszuführen
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Demografischer Fragebogen
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
14-Punkte-Fragebogen zu demografischen Parametern
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Fragebogen zu Medikamenten
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
9-Punkte-Fragebogen zum (aktuellen und früheren) Medikamentengebrauch bei der Parkinson-Krankheit und deren Wirkung auf die Symptome
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Ernährungsfragebogen
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
18-Punkte-Fragebogen zur Ernährung
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Prävalenz einer erhöhten COMT-Aktivität im Urin
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Catechol-O-Methyltransferase
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Juni 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. August 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. August 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. September 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. September 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. September 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Parkinson Krankheit

Abonnieren