- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05558787
AADC/TDC bei fortgeschrittener Parkinson-Krankheit (AADCTDC)
Aromatische L-Aminosäure-Decarboxylase-Aktivität, Tyrosin-Decarboxylase-Aktivität und Darmmikrobiom bei Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit
Begründung: Viele Personen mit Parkinson-Krankheit (PD) entwickeln eine fortschreitende Resistenz gegen Levodopa, das die pharmakologische Hauptstütze der PD-Behandlung darstellt. Kürzlich wurden zwei enzymatische Stoffwechselwege identifiziert, die (teilweise) dafür verantwortlich sein könnten: 1) Abbau von Levodopa durch bakterielle Tyrosindecarboxylase (TDC), ein Enzym, das normalerweise Tyrosin aus der Nahrung decarboxyliert, aber auch Levodopa decarboxylieren kann. Die Akkumulation von bakteriellem TDC im Dünndarm, wie im Zusammenhang mit einer bakteriellen Überwucherung des Dünndarms (SIBO) – für die Personen mit Parkinson ein erhöhtes Risiko haben – hat das Potenzial, Levodopa vorzeitig zu metabolisieren, wodurch seine Bioverfügbarkeit und Wirkung eingeschränkt werden. 2) paradoxe Induktion der Aktivität des Enzyms aromatische L-Aminosäure-Decarboxylase (AADC) bei chronischen Anwendern von Levodopa in Kombination mit einem peripheren Decarboxylase-Hemmer, was ebenfalls zu einem vorzeitigen Abbau von Levodopa und einer Einschränkung seiner Bioverfügbarkeit und Wirkung führt.
Primäres Ziel: Bestimmung der Prävalenz erhöhter bakterieller TDC-Aktivität im Stuhl und der Prävalenz erhöhter AADC-Aktivität im Serum in einer Querschnittsprobe mit fortgeschrittener (≥5 Jahre) Parkinson-Krankheit.
Sekundäres Ziel: Korrelation dieser Biomarker mit klinischen Parametern, Korrelation der Zusammensetzung des Mikrobioms mit der TDC-Aktivität, mit dem Vorhandensein einer Levodopa-Resistenz und mit Faktoren im Zusammenhang mit dem sozioökonomischen Status.
Studiendesign: Anhand von Kot, Serumproben und klinischen Daten von n=50 Teilnehmern wird die Aktivität der relevanten Enzyme gemessen und die Zusammensetzung des Darmmikrobioms bestimmt. Diese werden mit den klinischen und demografischen Parametern korreliert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
-
Nijmegen, Niederlande, 6525 GC
- Radboudumc Centre of Expertise for Parkinson & Movement Disorders
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Teilnehmer leidet seit mindestens 5 Jahren an der Parkinson-Krankheit, definiert als Zeit seit der Diagnose durch einen Neurologen;
- Teilnehmer ist ein Erwachsener, mindestens 25 Jahre alt;
- Der Teilnehmer kann Niederländisch lesen und verstehen;
- Der Teilnehmer hat die von der Ethikkommission genehmigte Einverständniserklärung ausgefüllt;
- Der Teilnehmer ist bereit, kompetent und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten, einschließlich der Nichteinnahme seiner PD-Medikamente während eines Zeitraums von 12 Stunden und der Entnahme von Bioproben.
Ausschlusskriterien:
- Komorbiditäten, die die Interpretation einer Parkinson-Behinderung erschweren würden, wie z. B. gleichzeitige muskuloskelettale Anomalien, wie von den Ermittlern beurteilt;
- Erhebliche Zweifel an der Richtigkeit der Diagnose PD, wie von den Ermittlern beurteilt;
- Ohne Hilfe einer anderen Person nicht stehen oder gehen können (Gehhilfen sind kein Ausschlusskriterium);
- Niemals Levodopa verwendet haben;
- Keine derzeitige Anwendung von Levodopa aufgrund fehlender Wirkung, obwohl nie mindestens 600 mg/Tag für mindestens 1 Monat verwendet wurden;
- Dokumentierte allergische Reaktion oder schwere Nebenwirkung auf Levodopa oder Benserazid;
- Engwinkelglaukom in der Anamnese (es sei denn, der behandelnde Augenarzt hat ausdrücklich die Verwendung von Levodopa/Benserazid genehmigt);
- Malignes Melanom in der Anamnese (es sei denn, der behandelnde Dermatologe hat ausdrücklich die Verwendung von Levodopa/Benserazid genehmigt);
- Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung mit einer psychotischen Komponente (es sei denn, der behandelnde Psychiater hat ausdrücklich die Verwendung von Levodopa/Benserazid genehmigt);
- Bekannte aktuelle unkompensierte kardiovaskuläre, endokrine, renale, hepatische, hämatologische oder pulmonale Erkrankung (es sei denn, der behandelnde Arzt hat die Verwendung von Levodopa/Benserazid ausdrücklich genehmigt);
- Dokumentierte schwere und schwächende Dyskinesien unter Levodopa in einem solchen Ausmaß, dass die Behandlung mit Levodopa beendet wurde;
- Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit;
- Komorbidität mit primärer gastrointestinaler Pathologie in Verbindung mit veränderter Darmmikrobiota und/oder veränderter Resorption (z. B. entzündliche Darmerkrankung, Zöliakie, kolorektales Karzinom);
- Verwendung von Antibiotika jederzeit während der 12 Monate vor dem Klinikbesuch;
- Aktueller oder kürzlicher (weniger als 1 Monat vor dem Klinikbesuch) Gebrauch von (Nicht-Parkinson-)Medikamenten, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie die AADC-Aktivität beeinflussen, einschließlich Amphetamin, Dexamethason, Dopaminrezeptorantagonisten, Monoaminoxidase (MAO)-Hemmern (einschließlich MAO-B-Hemmern, die werden selten als Antiparkinson-Medikamente verwendet), Prostaglandin E2 und Vigabatrin.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Querschnitt
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Prävalenz einer erhöhten TDC-Aktivität im Kot
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
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bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
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Prävalenz erhöhter AADC-Aktivität im Serum
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
|
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Von der Movement Disorder Society geförderte Überarbeitung der Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Teil III
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
|
Baseline-Score und Score nach Levodopa-Gabe
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bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
|
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Von der Movement Disorder Society geförderte Überarbeitung der Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Teil IV
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
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Baseline-Score und Score nach Levodopa-Gabe
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bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
|
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Zeitgesteuerter Up-and-Go-Test
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
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SCHLEPPER. Baseline-Score und Score nach Levodopa-Gabe
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bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
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Purdue Pegboard-Test
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
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Baseline-Score und Score nach Levodopa-Gabe
|
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
|
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Zusammengesetzter klinischer motorischer Score
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
|
Dies ist eine Zusammensetzung aus MDS-UPDRS-III-, TUG- und Pegboard-Testergebnissen.
Baseline-Score und Score nach Levodopa-Gabe.
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bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
|
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Modifizierter Hoehn & Yahr-Score
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
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Ordinalskala der Schwere der Parkinson-Krankheit.
Baseline-Score und Score nach Levodopa-Gabe.
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bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
|
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Wearing-Off-Fragebogen mit 9 Punkten (WOQ-9)
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
|
Fragebogen zu Wear-off-Symptomen
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bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
|
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SIBO-Fragebogen
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
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15-Punkte-Skala zu gastrointestinalen Symptomen im Zusammenhang mit bakterieller Überwucherung des Dünndarms (SIBO)
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bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
|
|
Schwab und England Aktivitäten des täglichen Lebens Skala
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
|
Ein-Fragen-Skala zur Fähigkeit, Aktivitäten des täglichen Lebens auszuführen
|
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
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Demografischer Fragebogen
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
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14-Punkte-Fragebogen zu demografischen Parametern
|
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
|
|
Fragebogen zu Medikamenten
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
|
9-Punkte-Fragebogen zum (aktuellen und früheren) Medikamentengebrauch bei der Parkinson-Krankheit und deren Wirkung auf die Symptome
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bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
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Ernährungsfragebogen
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
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18-Punkte-Fragebogen zur Ernährung
|
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
|
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Prävalenz einer erhöhten COMT-Aktivität im Urin
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
|
Catechol-O-Methyltransferase
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bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 113707
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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