- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05558787
AADC/TDC u pokročilé Parkinsonovy choroby (AADCTDC)
Aktivita dekarboxylázy aromatických L-aminokyselin, aktivita dekarboxylázy tyrosinu a střevní mikrobiom u pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou
Odůvodnění: U mnoha osob s Parkinsonovou nemocí (PD) se vyvine progresivní rezistence na levodopu, která je farmakologickým základem léčby PD. Nedávno byly identifikovány dvě enzymatické dráhy, které by za to mohly být (částečně) zodpovědné: 1) rozklad levodopy bakteriální tyrosindekarboxylázou (TDC), enzymem, který normálně dekarboxyluje tyrosin z potravy, ale který je také schopen dekarboxylovat levodopu. Akumulace bakteriálního TDC v tenkém střevě, jako např. v souvislosti s přerůstáním bakterií v tenkém střevě (SIBO) – pro které jsou osoby s PD vystaveny zvýšenému riziku – má potenciál předčasně metabolizovat levodopu, a tím omezovat její biologickou dostupnost a účinek. 2) paradoxní indukce aktivity enzymu dekarboxylázy aromatických L-aminokyselin (AADC) u chronických uživatelů levodopy v kombinaci s inhibitorem periferní dekarboxylázy, vedoucí rovněž k předčasnému rozpadu levodopy a omezení její biologické dostupnosti a účinku.
Primární cíl: v průřezovém vzorku pokročilé (≥5 let) Parkinsonovy nemoci stanovení prevalence zvýšené aktivity TDC bakterií ve stolici a prevalence zvýšené aktivity AADC v séru.
Sekundární cíl: korelace těchto biomarkerů s klinickými parametry, korelace složení mikrobiomu s aktivitou TDC, s přítomností rezistence na levodopu a s faktory souvisejícími se socioekonomickým stavem.
Návrh studie: pomocí vzorků stolice, séra a klinických dat od n=50 účastníků bude měřena aktivita příslušných enzymů a bude stanoveno složení střevního mikrobiomu. Ty budou korelovány s klinickými a demografickými parametry.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Nijmegen, Holandsko, 6525 GC
- Radboudumc Centre of Expertise for Parkinson & Movement Disorders
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník trpí Parkinsonovou nemocí trvající nejméně 5 let, definovanou jako doba od diagnózy provedené neurologem;
- Účastník je plnoletý, minimálně 25 let;
- Účastník umí číst a rozumět holandsky;
- Účastník vyplnil informovaný souhlas schválený etickou komisí;
- Účastník je ochoten, kompetentní a schopný dodržovat všechny aspekty protokolu, včetně toho, že během 12 hodin neužívají léky na PD a odběr biovzorku.
Kritéria vyloučení:
- Komorbidity, které by bránily interpretaci parkinsonského postižení, jako jsou souběžné muskuloskeletální abnormality, jak posoudili vyšetřovatelé;
- Značná pochybnost o správnosti diagnózy PD, jak posoudili vyšetřovatelé;
- neschopnost stát nebo chodit bez pomoci druhé osoby (pomůcky pro chůzi nejsou vylučujícím kritériem);
- nikdy neužívající levodopu;
- Žádné současné užívání levodopy kvůli nedostatečnému účinku, přestože nikdy neužívali alespoň 600 mg/den po dobu alespoň 1 měsíce;
- dokumentovaná alergická reakce nebo závažný vedlejší účinek na levodopu nebo benserazid;
- Anamnéza glaukomu s úzkým úhlem (pokud ošetřující oftalmolog výslovně nepovolí použití levodopy/benserazidu);
- Anamnéza maligního melanomu (pokud ošetřující dermatolog výslovně nepovolil použití levodopy/benserazidu);
- Psychiatrické onemocnění s psychotickou složkou v anamnéze (pokud ošetřující psychiatr výslovně nepovolí použití levodopy/benserazidu);
- Známé současné nekompenzované kardiovaskulární, endokrinní, ledvinové, jaterní, hematologické nebo plicní onemocnění (pokud ošetřující lékař výslovně nepovolí použití levodopy/benserazidu);
- Zdokumentované těžké a vysilující dyskineze u levodopy v takovém rozsahu, že léčba levodopou byla ukončena;
- Současné těhotenství nebo kojení;
- Komorbidita s primární gastrointestinální patologií spojená se změněnou střevní mikroflórou a/nebo změněnou absorpcí (jako je zánětlivé onemocnění střev, celiakie, kolorektální karcinom);
- Užívání antibiotik kdykoli během 12 měsíců před návštěvou kliniky;
- Současné nebo nedávné (méně než 1 měsíc před návštěvou kliniky) užívání (neparkinsonských) léků, o nichž je známo, že ovlivňují aktivitu AADC nebo u nichž existuje podezření, že ovlivňují aktivitu AADC, včetně amfetaminu, dexametazonu, antagonistů dopaminových receptorů, inhibitorů monoaminooxidázy (MAO) (včetně inhibitorů MAO-B, které se zřídka používají jako antiparkinsonika), prostaglandin E2 a vigabatrin.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Průřezový
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Prevalence zvýšené aktivity TDC ve stolici
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
|
dokončením studia v průměru 2 týdny
|
|
Prevalence zvýšené aktivity AADC v séru
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
|
dokončením studia v průměru 2 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pohybová porucha Společností sponzorovaná revize jednotné škály hodnocení Parkinsonovy choroby (MDS-UPDRS), část III
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
|
Výchozí skóre a skóre po podání levodopy
|
dokončením studia v průměru 2 týdny
|
|
Pohybová porucha Společností sponzorovaná revize jednotné škály hodnocení Parkinsonovy choroby (MDS-UPDRS), část IV
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
|
Výchozí skóre a skóre po podání levodopy
|
dokončením studia v průměru 2 týdny
|
|
Časovaný test up-and-go
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
|
TAHNOUT. Výchozí skóre a skóre po podání levodopy
|
dokončením studia v průměru 2 týdny
|
|
Purdue Pegboard test
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
|
Výchozí skóre a skóre po podání levodopy
|
dokončením studia v průměru 2 týdny
|
|
Složené klinické motorické skóre
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
|
Toto je složený výsledek testů MDS-UPDRS-III, TUG a pegboardu.
Výchozí skóre a skóre po podání levodopy.
|
dokončením studia v průměru 2 týdny
|
|
upravené skóre Hoehn & Yahr
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
|
Obvyklá stupnice závažnosti Parkinsonovy choroby.
Výchozí skóre a skóre po podání levodopy.
|
dokončením studia v průměru 2 týdny
|
|
Dotazník o 9 položkách Wearing-Off Questionaire (WOQ-9)
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
|
Dotazník o symptomech opotřebení
|
dokončením studia v průměru 2 týdny
|
|
SIBO dotazník
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
|
15bodová stupnice pro gastrointestinální symptomy spojené s přerůstáním bakterií v tenkém střevě (SIBO)
|
dokončením studia v průměru 2 týdny
|
|
Schwab and England Activities of Daily Living Scale
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
|
Jednootázková škála na schopnost vykonávat činnosti každodenního života
|
dokončením studia v průměru 2 týdny
|
|
Demografický dotazník
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
|
14položkový dotazník o demografických parametrech
|
dokončením studia v průměru 2 týdny
|
|
Medikační dotazník
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
|
9položkový dotazník o (současném a minulém) užívání léků na Parkinsonovu nemoc a jejich vlivu na symptomy
|
dokončením studia v průměru 2 týdny
|
|
Dietní dotazník
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
|
18bodový dotazník o dietě
|
dokončením studia v průměru 2 týdny
|
|
Prevalence zvýšené aktivity COMT v moči
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
|
Katechol-O-methyltransferáza
|
dokončením studia v průměru 2 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 113707
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Parkinsonova choroba
-
University of LahoreDokončeno
-
Danish Research Centre for Magnetic ResonanceUniversity Hospital Bispebjerg and FrederiksbergNáborZdravý | Parkinson | Administrace lékůDánsko
-
Abbott Medical DevicesBaylor College of Medicine; University of HoustonDokončeno
-
Bial - Portela C S.A.Dokončeno
-
Mayo ClinicDokončeno
-
Ataturk UniversityDokončeno
-
University Ramon LlullHospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute; University of DeustoZatím nenabíráme
-
Tanta UniversityDokončenoParkinson | Potíže s polykáním | Orofaryngeální dysfagie (OPD)Egypt
-
CND Life SciencesDigestive Disease Associates of CTNáborParkinsonova choroba | Parkinson | PARKINSONOVA NEMOC (porucha) | Parkinsonova chorobaSpojené státy
-
University of Sao Paulo General HospitalInCor Heart InstituteDokončenoSrdeční arytmie | Cesta pro příslušenství | Wolf Parkinson White syndromBrazílie