Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

AADC/TDC u pokročilé Parkinsonovy choroby (AADCTDC)

15. srpna 2024 aktualizováno: Radboud University Medical Center

Aktivita dekarboxylázy aromatických L-aminokyselin, aktivita dekarboxylázy tyrosinu a střevní mikrobiom u pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou

Odůvodnění: U mnoha osob s Parkinsonovou nemocí (PD) se vyvine progresivní rezistence na levodopu, která je farmakologickým základem léčby PD. Nedávno byly identifikovány dvě enzymatické dráhy, které by za to mohly být (částečně) zodpovědné: 1) rozklad levodopy bakteriální tyrosindekarboxylázou (TDC), enzymem, který normálně dekarboxyluje tyrosin z potravy, ale který je také schopen dekarboxylovat levodopu. Akumulace bakteriálního TDC v tenkém střevě, jako např. v souvislosti s přerůstáním bakterií v tenkém střevě (SIBO) – pro které jsou osoby s PD vystaveny zvýšenému riziku – má potenciál předčasně metabolizovat levodopu, a tím omezovat její biologickou dostupnost a účinek. 2) paradoxní indukce aktivity enzymu dekarboxylázy aromatických L-aminokyselin (AADC) u chronických uživatelů levodopy v kombinaci s inhibitorem periferní dekarboxylázy, vedoucí rovněž k předčasnému rozpadu levodopy a omezení její biologické dostupnosti a účinku.

Primární cíl: v průřezovém vzorku pokročilé (≥5 let) Parkinsonovy nemoci stanovení prevalence zvýšené aktivity TDC bakterií ve stolici a prevalence zvýšené aktivity AADC v séru.

Sekundární cíl: korelace těchto biomarkerů s klinickými parametry, korelace složení mikrobiomu s aktivitou TDC, s přítomností rezistence na levodopu a s faktory souvisejícími se socioekonomickým stavem.

Návrh studie: pomocí vzorků stolice, séra a klinických dat od n=50 účastníků bude měřena aktivita příslušných enzymů a bude stanoveno složení střevního mikrobiomu. Ty budou korelovány s klinickými a demografickými parametry.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

48

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Nijmegen, Holandsko, 6525 GC
        • Radboudumc Centre of Expertise for Parkinson & Movement Disorders

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

50 dospělých pacientů s Parkinsonovou nemocí (diagnostikovaná neurologem), s dobou trvání onemocnění minimálně 5 let (od diagnózy).

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník trpí Parkinsonovou nemocí trvající nejméně 5 let, definovanou jako doba od diagnózy provedené neurologem;
  • Účastník je plnoletý, minimálně 25 let;
  • Účastník umí číst a rozumět holandsky;
  • Účastník vyplnil informovaný souhlas schválený etickou komisí;
  • Účastník je ochoten, kompetentní a schopný dodržovat všechny aspekty protokolu, včetně toho, že během 12 hodin neužívají léky na PD a odběr biovzorku.

Kritéria vyloučení:

  • Komorbidity, které by bránily interpretaci parkinsonského postižení, jako jsou souběžné muskuloskeletální abnormality, jak posoudili vyšetřovatelé;
  • Značná pochybnost o správnosti diagnózy PD, jak posoudili vyšetřovatelé;
  • neschopnost stát nebo chodit bez pomoci druhé osoby (pomůcky pro chůzi nejsou vylučujícím kritériem);
  • nikdy neužívající levodopu;
  • Žádné současné užívání levodopy kvůli nedostatečnému účinku, přestože nikdy neužívali alespoň 600 mg/den po dobu alespoň 1 měsíce;
  • dokumentovaná alergická reakce nebo závažný vedlejší účinek na levodopu nebo benserazid;
  • Anamnéza glaukomu s úzkým úhlem (pokud ošetřující oftalmolog výslovně nepovolí použití levodopy/benserazidu);
  • Anamnéza maligního melanomu (pokud ošetřující dermatolog výslovně nepovolil použití levodopy/benserazidu);
  • Psychiatrické onemocnění s psychotickou složkou v anamnéze (pokud ošetřující psychiatr výslovně nepovolí použití levodopy/benserazidu);
  • Známé současné nekompenzované kardiovaskulární, endokrinní, ledvinové, jaterní, hematologické nebo plicní onemocnění (pokud ošetřující lékař výslovně nepovolí použití levodopy/benserazidu);
  • Zdokumentované těžké a vysilující dyskineze u levodopy v takovém rozsahu, že léčba levodopou byla ukončena;
  • Současné těhotenství nebo kojení;
  • Komorbidita s primární gastrointestinální patologií spojená se změněnou střevní mikroflórou a/nebo změněnou absorpcí (jako je zánětlivé onemocnění střev, celiakie, kolorektální karcinom);
  • Užívání antibiotik kdykoli během 12 měsíců před návštěvou kliniky;
  • Současné nebo nedávné (méně než 1 měsíc před návštěvou kliniky) užívání (neparkinsonských) léků, o nichž je známo, že ovlivňují aktivitu AADC nebo u nichž existuje podezření, že ovlivňují aktivitu AADC, včetně amfetaminu, dexametazonu, antagonistů dopaminových receptorů, inhibitorů monoaminooxidázy (MAO) (včetně inhibitorů MAO-B, které se zřídka používají jako antiparkinsonika), prostaglandin E2 a vigabatrin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Průřezový

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Prevalence zvýšené aktivity TDC ve stolici
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
dokončením studia v průměru 2 týdny
Prevalence zvýšené aktivity AADC v séru
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
dokončením studia v průměru 2 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pohybová porucha Společností sponzorovaná revize jednotné škály hodnocení Parkinsonovy choroby (MDS-UPDRS), část III
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
Výchozí skóre a skóre po podání levodopy
dokončením studia v průměru 2 týdny
Pohybová porucha Společností sponzorovaná revize jednotné škály hodnocení Parkinsonovy choroby (MDS-UPDRS), část IV
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
Výchozí skóre a skóre po podání levodopy
dokončením studia v průměru 2 týdny
Časovaný test up-and-go
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
TAHNOUT. Výchozí skóre a skóre po podání levodopy
dokončením studia v průměru 2 týdny
Purdue Pegboard test
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
Výchozí skóre a skóre po podání levodopy
dokončením studia v průměru 2 týdny
Složené klinické motorické skóre
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
Toto je složený výsledek testů MDS-UPDRS-III, TUG a pegboardu. Výchozí skóre a skóre po podání levodopy.
dokončením studia v průměru 2 týdny
upravené skóre Hoehn & Yahr
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
Obvyklá stupnice závažnosti Parkinsonovy choroby. Výchozí skóre a skóre po podání levodopy.
dokončením studia v průměru 2 týdny
Dotazník o 9 položkách Wearing-Off Questionaire (WOQ-9)
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
Dotazník o symptomech opotřebení
dokončením studia v průměru 2 týdny
SIBO dotazník
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
15bodová stupnice pro gastrointestinální symptomy spojené s přerůstáním bakterií v tenkém střevě (SIBO)
dokončením studia v průměru 2 týdny
Schwab and England Activities of Daily Living Scale
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
Jednootázková škála na schopnost vykonávat činnosti každodenního života
dokončením studia v průměru 2 týdny
Demografický dotazník
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
14položkový dotazník o demografických parametrech
dokončením studia v průměru 2 týdny
Medikační dotazník
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
9položkový dotazník o (současném a minulém) užívání léků na Parkinsonovu nemoc a jejich vlivu na symptomy
dokončením studia v průměru 2 týdny
Dietní dotazník
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
18bodový dotazník o dietě
dokončením studia v průměru 2 týdny
Prevalence zvýšené aktivity COMT v moči
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 týdny
Katechol-O-methyltransferáza
dokončením studia v průměru 2 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. června 2023

Primární dokončení (Aktuální)

14. srpna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

14. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

28. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Parkinsonova choroba

Předplatit