AADC/TDC dans la maladie de Parkinson avancée (AADCTDC)
Activité de la décarboxylase des acides L-aminés aromatiques, activité de la tyrosine décarboxylase et microbiome intestinal chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé
Justification : De nombreuses personnes atteintes de la maladie de Parkinson (MP) développent une résistance progressive à la lévodopa, qui est le pilier pharmacologique du traitement de la MP. Récemment, deux voies enzymatiques ont été identifiées qui pourraient en être (partiellement) responsables : 1) la dégradation de la lévodopa par la tyrosine décarboxylase bactérienne (TDC), une enzyme qui décarboxyle normalement la tyrosine alimentaire mais qui est également capable de décarboxyler la lévodopa. L'accumulation de TDC bactérienne dans l'intestin grêle, comme dans le contexte de la prolifération bactérienne de l'intestin grêle (SIBO) - pour laquelle les personnes atteintes de la maladie de Parkinson courent un risque accru - a le potentiel de métaboliser prématurément la lévodopa, limitant ainsi sa biodisponibilité et son effet. 2) induction paradoxale de l'activité de l'enzyme aromatique L-aminoacide décarboxylase (AADC) chez les utilisateurs chroniques de lévodopa associée à un inhibiteur de la décarboxylase périphérique, entraînant également une dégradation prématurée de la lévodopa et une limitation de sa biodisponibilité et de son effet.
Objectif principal : dans un échantillon transversal de patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé (≥ 5 ans), déterminer la prévalence de l'activité bactérienne accrue du TDC dans les matières fécales et la prévalence de l'activité accrue de l'AADC dans le sérum.
Objectif secondaire : corréler ces biomarqueurs à des paramètres cliniques, corréler la composition du microbiome à l'activité des TDC, à la présence de résistance à la lévodopa et aux facteurs liés au statut socio-économique.
Conception de l'étude : à l'aide de matières fécales, d'échantillons de sérum et de données cliniques de n = 50 participants, l'activité des enzymes pertinentes sera mesurée et la composition du microbiome intestinal sera déterminée. Ceux-ci seront corrélés aux paramètres cliniques et démographiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GC
- Radboudumc Centre of Expertise for Parkinson & Movement Disorders
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Le participant est atteint de la maladie de Parkinson depuis au moins 5 ans, défini comme le temps écoulé depuis le diagnostic posé par un neurologue ;
- Le participant est un adulte âgé d'au moins 25 ans ;
- Le participant peut lire et comprendre le néerlandais ;
- Le participant a rempli le formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique ;
- Le participant est disposé, compétent et capable de se conformer à tous les aspects du protocole, y compris le fait de ne pas prendre ses médicaments contre la maladie de Parkinson pendant une période de 12 heures et la collecte d'échantillons biologiques.
Critère d'exclusion:
- Co-morbidités qui entraveraient l'interprétation de l'incapacité parkinsonienne, telles que des anomalies musculo-squelettiques coïncidentes, telles que jugées par les enquêteurs ;
- Doute important sur l'exactitude du diagnostic PD, tel que jugé par les enquêteurs ;
- Ne pas pouvoir se tenir debout ou marcher sans l'aide d'une autre personne (les aides à la marche ne sont pas un critère d'exclusion) ;
- Ne jamais avoir utilisé de lévodopa ;
- Pas d'utilisation actuelle de lévodopa en raison de l'absence d'effet, bien qu'elle n'ait jamais utilisé au moins 600 mg/jour pendant au moins 1 mois ;
- Réaction allergique documentée ou effet secondaire grave à la lévodopa ou au bensérazide ;
- Antécédents de glaucome à angle fermé (sauf autorisation spécifique de l'ophtalmologiste traitant pour l'utilisation de lévodopa/bensérazide) ;
- Antécédents de mélanome malin (sauf autorisation spécifique du dermatologue traitant pour l'utilisation de lévodopa/bensérazide) ;
- Antécédents de maladie psychiatrique à composante psychotique (sauf autorisation spécifique du psychiatre traitant pour l'utilisation de lévodopa/bensérazide) ;
- Maladie cardiovasculaire, endocrinienne, rénale, hépatique, hématologique ou pulmonaire actuelle non compensée connue (sauf autorisation spécifique du médecin traitant pour l'utilisation de la lévodopa/bensérazide) ;
- Dyskinésies sévères et débilitantes documentées sous lévodopa, à tel point que le traitement par lévodopa a été arrêté ;
- Grossesse ou allaitement en cours ;
- Co-morbidité avec une pathologie gastro-intestinale primaire associée à une altération du microbiote intestinal et/ou une altération de l'absorption (telle que la maladie inflammatoire de l'intestin, la maladie cœliaque, le carcinome colorectal) ;
- Utilisation d'antibiotiques à tout moment au cours des 12 mois précédant la visite à la clinique ;
- Utilisation actuelle ou récente (moins d'un mois avant la visite à la clinique) de médicaments (non parkinsoniens) connus ou suspectés d'influencer l'activité de l'AADC, y compris l'amphétamine, la dexaméthasone, les antagonistes des récepteurs de la dopamine, les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) (y compris les inhibiteurs de la MAO-B qui sont rarement utilisés comme médicaments antiparkinsoniens), la prostaglandine E2 et la vigabatrine.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Transversale
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Prévalence de l'activité accrue du TDC dans les selles
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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Prévalence de l’augmentation de l’activité AADC dans le sérum
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Révision parrainée par la Movement Disorder Society de la partie III de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (MDS-UPDRS)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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Score initial et score après administration de lévodopa
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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Révision parrainée par la Movement Disorder Society de la partie IV de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (MDS-UPDRS)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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Score initial et score après administration de lévodopa
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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Test de mise en route chronométré
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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REMORQUEUR. Score initial et score après administration de lévodopa
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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Test du panneau perforé Purdue
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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Score initial et score après administration de lévodopa
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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Score moteur clinique composite
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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Il s'agit d'un composite des résultats des tests MDS-UPDRS-III, TUG et Pegboard.
Score initial et score après administration de lévodopa.
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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partition de Hoehn & Yahr modifiée
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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Échelle ordinale de gravité de la maladie de Parkinson.
Score initial et score après administration de lévodopa.
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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Questionnaire sur l'usure en 9 points (WOQ-9)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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Questionnaire sur les symptômes d'épuisement
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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Questionnaire SIBO
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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Échelle en 15 items sur les symptômes gastro-intestinaux associés à la prolifération bactérienne de l'intestin grêle (SIBO)
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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Échelle des activités de la vie quotidienne de Schwab et d'Angleterre
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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Échelle à question unique sur la capacité à accomplir les activités de la vie quotidienne
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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Questionnaire démographique
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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Questionnaire en 14 items sur les paramètres démographiques
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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Questionnaire sur les médicaments
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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Questionnaire en 9 points sur l'utilisation (actuelle et passée) de médicaments pour la maladie de Parkinson et leur effet sur les symptômes
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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Questionnaire diététique
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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Questionnaire en 18 items sur l'alimentation
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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Prévalence de l'augmentation de l'activité COMT dans l'urine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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Catéchol-O-méthyltransférase
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 113707
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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