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晚期帕金森病的 AADC/TDC (AADCTDC)

2024年8月15日 更新者:Radboud University Medical Center

晚期帕金森病患者的芳香族 L-氨基酸脱羧酶活性、酪氨酸脱羧酶活性和肠道微生物组

理由:许多患有帕金森病 (PD) 的人对左旋多巴产生进行性耐药,而左旋多巴是 PD 治疗的主要药物。 最近,已经确定了可能(部分)导致此问题的两种酶促途径:1) 细菌酪氨酸脱羧酶 (TDC) 分解左旋多巴,这种酶通常使膳食酪氨酸脱羧,但也能够使左旋多巴脱羧。 小肠中细菌 TDC 的积累,例如在小肠细菌过度生长 (SIBO) 的情况下 - PD 患者的风险增加 - 有可能过早代谢左旋多巴,从而限制其生物利用度和效果。 2) 左旋多巴联合外周脱羧酶抑制剂长期服用者会反常诱导芳香族 L-氨基酸脱羧酶 (AADC) 的活性,这也会导致左旋多巴过早分解并限制其生物利用度和作用。

主要目标:在晚期(≥ 5 岁)帕金森氏病的横断面样本中确定粪便中细菌 TDC 活性增加的普遍性,以及血清中 AADC 活性增加的普遍性。

次要目标:将这些生物标志物与临床参数相关联,将微生物组的组成与 TDC 活性、左旋多巴耐药性的存在以及与社会经济地位相关的因素相关联。

研究设计:使用来自 n=50 名参与者的粪便、血清样本和临床数据,将测量相关酶的活性并确定肠道微生物组的组成。 这些将与临床和人口统计参数相关联。

研究概览

地位

完全的

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

48

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Nijmegen、荷兰、6525 GC
        • Radboudumc Centre of Expertise for Parkinson & Movement Disorders

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

50 名帕金森病成年患者(由神经科医生诊断),病程至少 5 年(自诊断后)。

描述

纳入标准:

  • 参与者患有至少 5 年的帕金森病,定义为神经科医生做出诊断后的时间;
  • 参与者是成年人,至少年满 25 岁;
  • 参与者可以阅读和理解荷兰语;
  • 参与者已完成伦理委员会批准的知情同意书;
  • 参与者愿意、有能力并且能够遵守协议的所有方面,包括在 12 小时内不服用 PD 药物和生物样本采集。

排除标准:

  • 根据研究者的判断,会妨碍对帕金森病残疾解释的合并症,例如同时发生的肌肉骨骼异常;
  • 对研究者判断的诊断 PD 的正确性有重大怀疑;
  • 没有他人的帮助无法站立或行走(助行器不是排除标准);
  • 从未使用过左旋多巴;
  • 尽管在至少 1 个月内从未使用过至少 600 毫克/天,但由于缺乏效果,目前没有使用左旋多巴;
  • 有记录的对左旋多巴或苄丝肼的过敏反应或严重副作用;
  • 窄角型青光眼病史(除非主治眼科医生特别允许使用左旋多巴/苄丝肼);
  • 恶性黑色素瘤病史(除非治疗皮肤科医生特别许可使用左旋多巴/苄丝肼);
  • 具有精神病成分的精神病史(除非经治疗精神病医生特别许可使用左旋多巴/苄丝肼);
  • 已知目前未代偿的心血管、内分泌、肾脏、肝脏、血液或肺部疾病(除非主治医师特别许可使用左旋多巴/苄丝肼);
  • 记录到左旋多巴严重且使人虚弱的运动障碍,达到左旋多巴治疗终止的程度;
  • 当前怀孕或哺乳;
  • 与肠道微生物群改变和/或吸收改变相关的原发性胃肠道病理的合并症(如炎症性肠病、乳糜泻、结直肠癌);
  • 在门诊就诊前的 12 个月内随时使用抗生素;
  • 当前或最近(就诊前不到 1 个月)使用已知或疑似影响 AADC 活性的(非帕金森)药物,包括苯丙胺、地塞米松、多巴胺受体拮抗剂、单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂(包括 MAO-B 抑制剂很少用作抗帕金森病药物)、前列腺素 E2 和氨己烯酸。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:横截面

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
粪便中 TDC 活性增加的发生率
大体时间:到学习完成为止,平均需要 2 周
到学习完成为止,平均需要 2 周
血清中 AADC 活性升高的发生率
大体时间:到学习完成为止,平均需要 2 周
到学习完成为止,平均需要 2 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
运动障碍协会赞助的统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) 第三部分修订版
大体时间:通过学习完成,平均 2 周
左旋多巴给药后的基线评分和评分
通过学习完成,平均 2 周
运动障碍协会赞助的统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) 第四部分修订版
大体时间:通过学习完成,平均 2 周
左旋多巴给药后的基线评分和评分
通过学习完成,平均 2 周
定时启动测试
大体时间:通过学习完成,平均 2 周
拖船。左旋多巴给药后的基线评分和评分
通过学习完成,平均 2 周
普渡钉板测试
大体时间:通过学习完成,平均 2 周
左旋多巴给药后的基线评分和评分
通过学习完成,平均 2 周
综合临床运动评分
大体时间:通过学习完成,平均 2 周
这是 MDS-UPDRS-III、TUG 和钉板测试分数的综合结果。 左旋多巴给药后的基线评分和评分。
通过学习完成,平均 2 周
改良的 Hoehn & Yahr 评分
大体时间:通过学习完成,平均 2 周
帕金森病严重程度的顺序量表。 左旋多巴给药后的基线评分和评分。
通过学习完成,平均 2 周
9 项磨损问卷 (WOQ-9)
大体时间:通过学习完成,平均 2 周
磨损症状问卷
通过学习完成,平均 2 周
SIBO问卷
大体时间:通过学习完成,平均 2 周
与小肠细菌过度生长 (SIBO) 相关的胃肠道症状的 15 项量表
通过学习完成,平均 2 周
Schwab 和 England 日常生活活动量表
大体时间:通过学习完成,平均 2 周
日常生活活动能力单题量表
通过学习完成,平均 2 周
人口调查问卷
大体时间:通过学习完成,平均 2 周
14 项人口统计参数问卷
通过学习完成,平均 2 周
用药调查问卷
大体时间:到学习完成为止,平均需要 2 周
关于(当前和过去)帕金森病药物使用情况及其对症状影响的 9 项调查问卷
到学习完成为止,平均需要 2 周
饮食问卷
大体时间:到学习完成为止,平均需要 2 周
18项饮食问卷
到学习完成为止,平均需要 2 周
尿液中 COMT 活性增加的发生率
大体时间:到学习完成为止,平均需要 2 周
儿茶酚-O-甲基转移酶
到学习完成为止,平均需要 2 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年6月28日

初级完成 (实际的)

2024年8月14日

研究完成 (实际的)

2024年8月14日

研究注册日期

首次提交

2022年9月9日

首先提交符合 QC 标准的

2022年9月25日

首次发布 (实际的)

2022年9月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年8月15日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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