再発/転移性上咽頭癌患者の治療におけるペンプリマブ注射と組み合わせたTQB2618注射

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された上咽頭癌、上咽頭癌のAJCC TNM病期分類システムによって定義されるステージIVb、2017年の第8版、または局所療法に適していない再発上咽頭癌の被験者（術前/補助療法および根治同時化学放射線療法の場合、治療中または治療終了後 6 か月以内に病状が進行した場合は、当初計画の第一選択治療の失敗としてカウントされ、6 か月を超える場合は第一選択治療の失敗としてカウントされません。 薬物不耐症による治療計画の変更は、治療の失敗とは定義されません)。

• 登録患者の最初の部分は、次の要件も満たす必要があります。

  1. 少なくとも再発/転移性病変の第一選択治療を受け、登録前の最後の抗腫瘍治療では、RECIST 1.1標準に沿った画像の進歩の証拠がありました。
  2. 少なくとも過去にプラチナ含有化学療法および免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1モノクローナル抗体/抗PD-L1モノクローナル抗体など）を受け、治療に失敗し、RECIST 1.1基準を満たす画像の進歩の証拠がある. プラチナ含有化学療法および免疫療法は、再発/転移病変の緩和治療中、または局所進行疾患の根治治療中に使用できます。
  3. 再発・転移病変に対する免疫療法は2ラインを超えないこと（ネオアジュバント・アジュバント療法および根治同時化学放射線療法については、治療中または治療終了後6ヶ月以内に疾患が進行した場合は、一次治療の失敗としてカウントする必要があります。 6ヶ月を超える場合は一次治療としてカウントできません。 失敗。 薬物不耐症による治療レジメンの変更は、治療の失敗とは定義されません
  4. 登録前の最新の免疫療法について、再発/転移を目的とする場合、最良の有効性は少なくともSD（6週間以上）またはPRが確認されているか、免疫療法の期間が12週間以上です。

• 登録患者の 2 番目の部分も、次の要件を満たす必要があります。

  1. 以前に再発/転移性上咽頭癌に対する全身抗腫瘍療法を受けたことがない;

  2. 免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1モノクローナル抗体・抗PD-L1モノクローナル抗体など）による治療歴のない方。 局所高度根治治療の段階で、免疫チェックポイント阻害剤（CTLA-4/PD-1/PD-L1モノクローナル抗体に限る。バイスペシフィック抗体を含まない。ペンプリマブ注射を含まない。）を1種類まで使用したことがある者は、それらは次の基準を満たしています。

     1. 導入段階で使用する場合 (他の薬剤の有無にかかわらず)、導入段階での最良の効果は少なくとも PR です。
     2. 根治的放射線化学療法・放射線療法またはその後の維持期に使用した場合、治療中および治療中止後1年以内に進行がない場合
• RECIST 1.1基準に従って確認された少なくとも1つの測定可能な病変;

• 主要臓器の機能は良好で、以下の基準を満たしています。

  1. 定期血液定期検査基準（検査前14日以内に輸血や造血刺激因子製剤による矯正を行わない場合）：

     1. ヘモグロビン (HGB) ≥90 g/L;
     2. -好中球の絶対値（NEUT）≧1.5×109 / L;
     3. 血小板数（PLT）≧100×109/L。

  2. 生化学検査は、次の基準を満たすものとします。

     1. -総ビリルビン（TBIL）≤正常上限（ULN）の1.5倍（ギルバート症候群≤3×ULNの患者）;
     2. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN。 肝転移を伴う場合、ALT および AST ≤ 5 × ULN;
     3. -血清クレアチニン（CR）≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス（CCR）≥60 ml /分;
  3. 血液凝固機能または甲状腺機能検査は、次の基準を満たす必要があります：プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、国際正規化比（INR）≤1.5×ULN (抗凝固療法なし);
  4. -甲状腺刺激ホルモン（TSH）≤ULN;異常な場合は、T3 および T4 レベルを調べる必要があります。 T3、T4値が正常であれば選択可能です。
  5. ハートカラードップラー超音波評価：左心室駆出率（LVEF）≧50％。
• 生殖年齢の女性被験者は、研究中および研究後 6 か月間、避妊手段 (子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど) を実施する必要があることに同意する必要があります。女性被験者は、研究登録前の7日以内に血清/尿妊娠検査で陰性でなければならず、授乳中ではありません。男性被験者は、研究期間中および研究後6か月間避妊を行う必要があることに同意する必要があります。

除外基準:

• 複合疾患と病歴：

  1. 完全に治療された非黒色腫皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、甲状腺乳頭がんを除いて、最初の投薬の5年以内に他の悪性腫瘍が発生したか、現在他の悪性腫瘍に苦しんでいます。
  2. -以前の治療によるCTC AEグレード1を超える未解決の毒性（脱毛症、以前のプラチナ治療に関連する神経毒性の後遺症を除く）;
  3. -最初の薬物の前28日以内に大規模な外科的治療、明らかな外傷（針生検、内視鏡生検などを除く）を受けた;
  4. 脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓症が最初の薬剤の投与前6か月以内に発生した;
  5. -活動性肺結核、特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎、薬物誘発性肺炎、治療を必要とする放射線肺炎、または臨床症状を伴う活動性肺炎;

• がん関連の症状と治療：

  1. 最初の投与前の2週間以内に、医薬品添付文書に抗腫瘍適応症を含むNMPA承認の中国特許医薬品を受け取りました。
  2. -研究治療の開始前3週間以内に手術、化学療法、放射線療法またはその他の抗がん療法を受けた（ウォッシュアウト期間は最後の治療の終わりから計算されます）;過去に局所放射線治療を受けたことがある方で、以下の条件を満たしていれば入学可能です。また、この研究で選択された標的病変は放射線治療領域にありません。または、標的病変が放射線治療領域にあるが、進行が確認されている。
  3. 抗TIM-3抗体による以前の治療;
  4. 鼻咽頭病変は放射線療法後に再発し、再放射線療法を受けました。
  5. 画像診断（CTまたはMRI）により、腫瘍が重要な血管の周囲に浸潤していることが示され、研究者が腫瘍が重要な血管に浸潤し、追跡調査中に致命的な出血を引き起こす可能性が非常に高いと判断した;
  6. 制御されていない胸水、心膜液または腹水で、繰り返しドレナージが必要な場合;
  7. 臨床症状、脳浮腫、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、軟髄膜疾患、および/または進行性成長を示す既知の制御不能または症候性の活動性中枢神経系（CNS）転移。 CNS 転移または脊髄圧迫の既往歴のある患者は、研究の初回投与前に抗けいれん薬、ステロイド、または脱水薬を 4 週間中止した後、明らかに治療を受け、臨床的に安定している場合に適格でした。