TQB2618 Injeksjon kombinert med Penpulimab-injeksjon ved behandling av pasienter med tilbakevendende/metastatisk nasofaryngeal karsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet nasofaryngealt karsinom, stadium IVb som definert av AJCC TNM stadiesystem for nasofaryngealt karsinom, 8. utgave i 2017 eller personer med tilbakevendende nasofaryngealt karsinom som ikke var egnet for lokal terapi (For neoadjuvant/adjuvant radioterapi og samtidig radioterapi sykdommen utvikler seg under behandling eller innen 6 måneder etter avsluttet behandling, skal den regnes som svikt i førstelinjebehandling av den opprinnelige planen, og dersom den overskrider 6 måneder kan den ikke regnes som førstelinjebehandlingssvikt. Endringer i behandlingsregime på grunn av legemiddelintoleranse er ikke definert som behandlingssvikt).

• Den første delen av påmeldte pasienter skal også oppfylle følgende krav:

  1. Mottok i det minste førstelinjebehandling for tilbakevendende/metastatiske lesjoner, og den siste antitumorbehandlingen før innrullering hadde bevis på bildefremgang i tråd med RECIST 1.1-standarden;
  2. Har i det minste mottatt platinaholdig kjemoterapi og immunsjekkpunkthemmere (anti-PD-1 monoklonalt antistoff/anti-PD-L1 monoklonalt antistoff, etc.) tidligere og mislykket behandling, og det er bevis på bildefremgang som oppfyller RECIST 1.1-standarden . Platinaholdig kjemoterapi og immunterapi kan brukes under palliativ behandling for tilbakevendende/metastatiske lesjoner, eller under radikal behandling for lokalt avanserte sykdommer.
  3. Immunterapi for tilbakevendende/metastatiske lesjoner skal ikke overstige 2 linjer (For neoadjuvant/adjuvant terapi og radikal samtidig kjemoradioterapi, hvis sykdommen utvikler seg under behandling eller innen 6 måneder etter behandlingsavslutning, skal det regnes som svikt i førstelinjebehandling av den opprinnelige planen, og dersom den overstiger 6 måneder, kan den ikke regnes som førstelinjebehandling. Feil. Endringer i behandlingsregime på grunn av legemiddelintoleranse defineres ikke som behandlingssvikt
  4. For den siste immunterapien før innrullering, hvis den er rettet mot residiv/metastase, er den beste effekten minst SD (≥ 6 uker) eller bekreftet PR eller immunterapi-varighet ≥ 12 uker.

• Den andre delen av de registrerte pasientene må også oppfylle følgende krav:

  1. Har ikke mottatt systemisk antitumorbehandling for tilbakevendende/metastatisk nasofaryngeal karsinom tidligere;

  2. Ingen tidligere behandling med immunsjekkpunkthemmere (anti PD-1 monoklonalt antistoff/anti PD-L1 monoklonalt antistoff, etc.). De som ikke har brukt mer enn én immunkontrollpunkthemmer (begrenset til CTLA-4/PD-1/PD-L1 monoklonalt antistoff, ikke inkludert bispesifikt antistoff, ikke inkludert Penpulimab-injeksjon) i stadiet av lokalt avansert radikal behandling, kan inkluderes dersom de oppfyller følgende kriterier:

     1. Ved bruk i induksjonsfasen (med eller uten andre legemidler), er den beste effekten i induksjonsfasen minst PR;
     2. Hvis det brukes under radikal radiokjemoterapi/strålebehandling eller påfølgende vedlikeholdsstadium, er det ingen fremgang under behandlingen og innen ett år etter avsluttet behandling
• Minst én målbar lesjon bekreftet i henhold til RECIST 1.1-kriterier;

• Funksjonen til hovedorganene er bra og oppfyller følgende standarder:

  1. Rutinemessige standarder for rutinemessige undersøkelser av blod (uten blodoverføring eller korreksjon med legemidler med hematopoietisk stimulerende faktor innen 14 dager før undersøkelsen):

     1. Hemoglobin (HGB) ≥90 g/L;
     2. Absolutt verdi av nøytrofil (NEUT) ≥1,5×109/L;
     3. Blodplatetall (PLT) ≥ 100×109/L.

  2. Den biokjemiske undersøkelsen skal oppfylle følgende standarder:

     1. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (pasienter med Gilbert syndrom ≤ 3 × ULN);
     2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN. Hvis det er ledsaget av levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN;
     3. Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CCR) ≥ 60 ml/min;
  3. Blodkoagulasjonsfunksjon eller skjoldbruskfunksjonstest bør oppfylle følgende standarder: Protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT), internasjonalt normalisert forhold (INR)≤1,5×ULN (ingen antikoagulantbehandling);
  4. Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) ≤ ULN; hvis unormalt, bør T3 og T4 nivåer undersøkes. Hvis T3- og T4-nivåene er normale, kan det velges.
  5. Hjertefarge Doppler ultralydvurdering: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %.
• Kvinnelige forsøkspersoner i reproduktiv alder bør samtykke i at de må utføre prevensjonstiltak (som intrauterin utstyr, prevensjonsmidler eller kondomer) under og i 6 måneder etter studien; Kvinnelige forsøkspersoner bør ha en negativ serum-/uringraviditetstest innen 7 dager før studieregistrering og må være ikke-ammende; Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i at de må utføre prevensjon i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter studien.

Ekskluderingskriterier:

• Kombinerte sykdommer og sykehistorie:

  1. Andre ondartede svulster har oppstått eller lider av andre ondartede svulster innen 5 år før første medisinering, bortsett fra fullt behandlet ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ og papillært skjoldbruskkjertelkarsinom;
  2. Uløste toksisiteter større enn CTC AE grad 1 på grunn av tidligere behandling, unntatt alopecia, nevrotoksiske følgetilstander assosiert med tidligere platinabehandling;
  3. Fikk større kirurgisk behandling, åpenbar traumatisk skade (unntatt nålbiopsi, endoskopisk biopsi, etc.) innen 28 dager før første legemiddel;
  4. Arterielle/venøse trombotiske hendelser, som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli, oppstod innen 6 måneder før det første legemidlet;
  5. Aktiv lungetuberkulose, historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse, strålingspneumonitt som krever behandling, eller aktiv lungebetennelse med kliniske symptomer;

• Kreftrelaterte symptomer og behandling:

  1. Mottok NMPA-godkjente kinesiske patentmedisiner med antitumorindikasjoner i legemiddelvedlegget innen 2 uker før første administrasjon;
  2. Fikk kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling eller annen kreftbehandling innen 3 uker før studiebehandlingsstart (utvaskingsperioden regnes fra slutten av siste behandling); de som har mottatt lokal strålebehandling tidligere kan bli registrert dersom de oppfyller følgende betingelser: strålebehandling Slutten av studiebehandlingen er mer enn 3 uker (mer enn 2 uker for hjernestrålebehandling); og mållesjonene valgt i denne studien er ikke i strålebehandlingsområdet; Eller mållesjonen er lokalisert i strålebehandlingsområdet, men fremgangen er bekreftet.
  3. Tidligere behandling med anti-TIM-3 antistoffer;
  4. De nasofaryngeale lesjonene kom tilbake etter strålebehandling og fikk re-strålebehandling;
  5. maging (CT eller MR) viser at svulsten har invadert rundt viktige blodårer, og det vurderes av etterforskeren at svulsten er svært sannsynlig å invadere viktige blodårer og forårsake dødelig blødning under oppfølgingsstudien;
  6. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering;
  7. Kjente ukontrollerte eller symptomatiske metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) med kliniske symptomer, cerebralt ødem, ryggmargskompresjon, kreftmeningitt, leptomeningeal sykdom og/eller progressiv vekst. Pasienter med en historie med CNS-metastaser eller ryggmargskompresjon var kvalifisert dersom de var klart behandlet og klinisk stabile etter 4 uker med seponering av antikonvulsiva, steroider eller dehydrerende midler før den første dosen av studien.