TQB2618 Injektion kombineret med Penpulimab-injektion til behandling af patienter med recidiverende/metastatisk nasopharynxcarcinom

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet nasopharyngealt karcinom, stadium IVb som defineret af AJCC TNM-stadiesystemet for nasopharyngealt karcinom, 8. udgave i 2017 eller forsøgspersoner med recidiverende nasopharyngealt karcinom, som ikke var egnet til lokal terapi (til neoadjuverende/adjuvant terapi samtidig, hvis radioterapi sygdommen skrider frem under behandlingen eller inden for 6 måneder efter behandlingens afslutning, skal den tælles som svigt af førstelinjebehandlingen af ​​den oprindelige plan, og hvis den overstiger 6 måneder, kan den ikke tælles som førstelinjebehandlingssvigt. Ændringer i behandlingsregimet på grund af lægemiddelintolerance er ikke defineret som behandlingssvigt).

• Den første del af tilmeldte patienter skal også opfylde følgende krav:

  1. Modtog i det mindste førstelinjebehandling for tilbagevendende/metastatiske læsioner, og den sidste antitumorbehandling før indskrivning havde tegn på billeddannelsesfremskridt i overensstemmelse med RECIST 1.1-standarden;
  2. Har i det mindste modtaget platinholdig kemoterapi og immunocheckpoint-hæmmere (anti-PD-1 monoklonalt antistof/anti-PD-L1 monoklonalt antistof osv.) i fortiden og mislykket behandling, og der er tegn på billeddannelsesfremskridt, der opfylder RECIST 1.1-standarden . Platinholdig kemoterapi og immunterapi kan anvendes under palliativ behandling for tilbagevendende/metastatiske læsioner eller under radikal behandling af lokalt fremskredne sygdomme.
  3. Immunterapi for tilbagevendende/metastatiske læsioner må ikke overstige 2 linjer (Ved neoadjuverende/adjuverende terapi og radikal samtidig kemoradioterapi, hvis sygdommen skrider frem under behandlingen eller inden for 6 måneder efter behandlingens afslutning, skal det tælles som svigt af førstelinjebehandling af den oprindelige plan, og hvis den overstiger 6 måneder, kan den ikke tælle som førstelinjebehandling. Fiasko. Ændringer i behandlingsregimet på grund af lægemiddelintolerance defineres ikke som behandlingssvigt
  4. For den seneste immunterapi før indskrivning, hvis den er rettet mod recidiv/metastase, er den bedste effekt mindst SD (≥ 6 uger) eller bekræftet PR eller immunterapi varighed ≥ 12 uger.

• Den anden del af de tilmeldte patienter skal også opfylde følgende krav:

  1. Har ikke modtaget systemisk antitumorbehandling for recidiverende/metastatisk nasopharyngeal carcinom før;

  2. Ingen tidligere behandling med immun checkpoint-hæmmere (anti PD-1 monoklonalt antistof/anti PD-L1 monoklonalt antistof osv.). De, der ikke har brugt mere end én immuncheckpoint-hæmmer (begrænset til CTLA-4/PD-1/PD-L1 monoklonalt antistof, ikke inklusive bispecifikt antistof, ikke inklusive Penpulimab-injektion) i stadiet af lokalt avanceret radikal behandling, kan inkluderes, hvis de opfylder følgende kriterier:

     1. Hvis det bruges i induktionsfasen (med eller uden andre lægemidler), er den bedste effekt i induktionsfasen mindst PR;
     2. Hvis det anvendes under radikal radiokemoterapi/strålebehandling eller efterfølgende vedligeholdelsesfase, er der ingen fremskridt under behandlingen og inden for et år efter behandlingens ophør.
• Mindst én målbar læsion bekræftet i henhold til RECIST 1.1-kriterier;

• Hovedorganernes funktion er godt og opfylder følgende standarder:

  1. Rutinemæssig rutinemæssig blodprøveundersøgelse (uden blodtransfusion eller korrektion med lægemidler med hæmatopoietisk stimulerende faktor inden for 14 dage før undersøgelsen):

     1. Hæmoglobin (HGB) ≥90 g/L;
     2. Absolut værdi af neutrofil (NEUT) ≥1,5×109/L;
     3. Blodpladeantal (PLT) ≥ 100×109/L.

  2. Den biokemiske undersøgelse skal opfylde følgende standarder:

     1. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) (patienter med Gilbert syndrom ≤ 3 × ULN);
     2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN. Hvis det er ledsaget af levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN;
     3. Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CCR) ≥ 60 ml/min;
  3. Blodkoagulationsfunktion eller skjoldbruskkirtelfunktionstest skal opfylde følgende standarder: Protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), international normaliseret ratio (INR)≤1,5×ULN (ingen antikoagulerende terapi);
  4. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ ULN; hvis unormalt, bør T3 og T4 niveauer undersøges. Hvis T3- og T4-niveauerne er normale, kan det vælges.
  5. Hjertefarve Doppler ultralydsvurdering: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør acceptere, at de skal udføre præventionsforanstaltninger (såsom intrauterine anordninger, præventionsmidler eller kondomer) under og i 6 måneder efter undersøgelsen; Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serum-/uringraviditetstest inden for 7 dage før studieoptagelse og skal være ikke-ammende; Mandlige forsøgspersoner bør acceptere, at de skal udføre prævention i løbet af undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Kombineret sygdomme og sygehistorie:

  1. Andre ondartede tumorer er opstået eller lider i øjeblikket af andre ondartede tumorer inden for 5 år før den første medicinering, bortset fra fuldt behandlet ikke-melanom hudkræft, cervikal carcinom in situ og papillært skjoldbruskkirtelcarcinom;
  2. Uafklarede toksiciteter større end CTC AE grad 1 på grund af enhver tidligere behandling, eksklusive alopeci, neurotoksiske følgesygdomme forbundet med tidligere platinbehandling;
  3. Modtog større kirurgisk behandling, tydelig traumatisk skade (eksklusive nålebiopsi, endoskopisk biopsi osv.) inden for 28 dage før det første lægemiddel;
  4. Arterielle/venøse trombotiske hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli, forekom inden for 6 måneder før det første lægemiddel;
  5. Aktiv lungetuberkulose, historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse, strålingspneumonitis, der kræver behandling, eller aktiv lungebetændelse med kliniske symptomer;

• Kræftrelaterede symptomer og behandling:

  1. Modtog NMPA-godkendte kinesiske patentlægemidler med antitumorindikationer i lægemiddelindlægget inden for 2 uger før den første administration;
  2. Modtaget operation, kemoterapi, strålebehandling eller anden kræftbehandling inden for 3 uger før studiebehandlingens start (udvaskningsperioden regnes fra slutningen af ​​sidste behandling); de, der tidligere har modtaget lokal strålebehandling, kan tilmeldes, hvis de opfylder følgende betingelser: strålebehandling Slutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen er mere end 3 uger (mere end 2 uger for hjernestrålebehandling); og mållæsionerne udvalgt i denne undersøgelse er ikke i stråleterapiområdet; Eller mållæsionen er lokaliseret i strålebehandlingsområdet, men fremskridtet er blevet bekræftet.
  3. Tidligere behandling med anti-TIM-3 antistoffer;
  4. De nasopharyngeale læsioner kom tilbage efter strålebehandling og modtog re-strålebehandling;
  5. maging (CT eller MR) viser, at tumoren er invaderet omkring vigtige blodkar, og det vurderes af efterforskeren, at tumoren med stor sandsynlighed invaderer vigtige blodkar og forårsager dødelig blødning under opfølgningsundersøgelsen;
  6. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning;
  7. Kendte ukontrollerede eller symptomatiske aktive centralnervesystem (CNS) metastaser med kliniske symptomer, cerebralt ødem, rygmarvskompression, cancerøs meningitis, leptomeningeal sygdom og/eller progressiv vækst. Patienter med en historie med CNS-metastaser eller rygmarvskompression var kvalificerede, hvis de var klart behandlet og klinisk stabile efter 4 ugers seponering af antikonvulsiva, steroider eller dehydrerende midler før den første dosis af undersøgelsen.