재발성/전이성 비인두암 환자 치료에 TQB2618 주사와 펜풀리맙 병용요법

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비인두 암종, 비인두 암종에 대한 AJCC TNM 병기 결정 시스템에 의해 정의된 IVb기, 2017년 8판 또는 국소 치료에 적합하지 않은 재발성 비인두 암종 대상자(신보강/보조 요법 및 근치 동시 화학방사선 요법의 경우, 치료 중 또는 치료 종료 후 6개월 이내에 질병이 진행된 경우에는 당초 계획의 1차 치료 실패로 판정하고, 6개월을 초과하면 1차 치료 실패로 판정하지 않는다. 약물 불내성으로 인한 치료 요법의 변경은 치료 실패로 정의되지 않습니다.

• 등록된 환자의 첫 번째 부분은 또한 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.

  1. 재발성/전이성 병변에 대해 최소한 1차 치료를 받았고 등록 전 마지막 항종양 치료에서 RECIST 1.1 표준에 따라 영상 진행의 증거가 있었습니다.
  2. 과거에 백금 함유 항암화학요법 및 면역관문억제제(항PD-1 단클론항체/항PD-L1 단클론항체 등)를 투여받아 치료에 실패한 경험이 있고, RECIST 1.1 기준에 부합하는 영상진단의 증거가 있는 자 . 백금 함유 화학 요법 및 면역 요법은 재발성/전이성 병변에 대한 완화 치료 또는 국소 진행성 질환에 대한 근치 치료 중에 사용될 수 있습니다.
  3. 재발성/전이성 병변에 대한 면역요법은 2줄을 넘지 않아야 한다. 원래 계획대로 하고, 6개월을 넘으면 1차 치료로 산정할 수 없다. 실패. 약물 불내성으로 인한 치료 요법의 변경은 치료 실패로 정의되지 않음
  4. 등록 전 최신 면역요법의 경우 재발/전이를 목표로 하는 경우 최상의 효능은 최소 SD(≥ 6주) 또는 확인된 PR 또는 면역요법 기간 ≥ 12주입니다.

• 등록된 환자의 두 번째 부분도 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.

  1. 이전에 재발성/전이성 비인두 암종에 대한 전신 항종양 요법을 받은 적이 없음;

  2. 면역관문억제제(항PD-1 단일클론항체/항PD-L1 단일클론항체 등)로 치료한 적이 없다. 국소 고도화 근치적 치료 단계에서 면역관문억제제(CTLA-4/PD-1/PD-L1 단클론항체에 한함, 이중특이항체 제외, 펜풀리맙 주사제 제외)를 1개 이하로 사용한 자 다음 기준을 충족합니다.

     1. 유도 단계에서 사용하는 경우(다른 약물과 함께 또는 없이) 유도 단계에서 최상의 효과는 최소한 PR입니다.
     2. 근치적 방사선 화학 요법/방사선 요법 또는 후속 유지 단계에서 사용하는 경우 치료 중 및 치료 중단 후 1년 이내에 진전이 없는 경우
• RECIST 1.1 기준에 따라 확인된 최소 하나의 측정 가능한 병변;

• 주요 기관의 기능이 양호하고 다음 기준을 충족합니다.

  1. 정기혈액 정기검사 기준(검사 전 14일 이내에 수혈 또는 조혈자극인자제로 교정하지 않음) :

     1. 헤모글로빈(HGB) ≥90g/L;
     2. 호중구 절대값(NEUT) ≥1.5×109/L;
     3. 혈소판 수(PLT) ≥ 100×109/L.

  2. 생화학적 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다.

     1. 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배(길버트 증후군 환자 ≤ 3 × ULN);
     2. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN. 간 전이가 동반된 경우, ALT 및 AST ≤ 5 × ULN;
     3. 혈청 크레아티닌(CR) ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCR) ≥ 60 ml/min;
  3. 혈액 응고 기능 또는 갑상선 기능 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다: 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT), 국제 표준화 비율(INR)≤1.5×ULN (항응고제 요법 없음);
  4. 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≤ ULN; 비정상인 경우 T3 및 T4 수치를 검사해야 합니다. T3 및 T4 레벨이 정상이면 선택할 수 있습니다.
  5. 심장 색 도플러 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.
• 가임 연령의 여성 피험자는 연구 도중 및 연구 후 6개월 동안 피임 조치(예: 자궁 내 장치, 피임 도구 또는 콘돔)를 수행해야 한다는 데 동의해야 합니다. 여성 대상체는 연구 등록 전 7일 이내에 음성 혈청/소변 임신 검사를 받아야 하고 비수유 상태여야 합니다. 남성 피험자는 연구 기간 동안과 연구 후 6개월 동안 피임을 해야 한다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 복합 질환 및 병력:

  1. 완전히 치료된 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종 및 유두상 갑상선암종을 제외하고, 최초 투약 전 5년 이내에 다른 악성 종양이 발생했거나 현재 앓고 있는 환자;
  2. 탈모증, 이전 백금 요법과 관련된 신경독성 후유증을 제외한 이전 요법으로 인해 CTC AE 등급 1보다 큰 해결되지 않은 독성;
  3. 첫 투약 전 28일 이내에 대수술적 치료, 명백한 외상성 손상(바늘 생검, 내시경 생검 등 제외)을 받았음;
  4. 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 동맥/정맥 혈전성 사건이 첫 번째 약물 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다.
  5. 활동성 폐결핵, 특발성 폐섬유증의 병력, 편성폐렴, 약물유발성폐렴, 치료가 필요한 방사선폐렴, 또는 임상증상을 동반한 활동성폐렴;

• 암 관련 증상 및 치료:

  1. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 약물 삽입물에 항종양 표시가 있는 NMPA 승인 중국 특허 의약품을 받았습니다.
  2. 연구 치료 시작 전 3주 이내에 수술, 화학 요법, 방사선 요법 또는 기타 항암 요법을 받은 자(휴약 기간은 마지막 치료 종료일로부터 계산됨); 과거에 국소 방사선 치료를 받은 적이 있는 사람은 다음 조건을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다. 방사선 치료 연구 치료 종료가 3주 이상(뇌 방사선 치료의 경우 2주 이상); 본 연구에서 선택된 대상 병변은 방사선 치료 영역에 있지 않습니다. 또는 대상 병변이 방사선 치료 영역에 위치하지만 진행이 확인되었습니다.
  3. 항-TIM-3 항체를 사용한 이전 치료;
  4. 비인두 병변은 방사선 치료 후 재발하여 재 방사선 치료를 받았다.
  5. 영상(CT 또는 MRI)은 종양이 중요한 혈관 주변을 침범하였음을 보여주고, 후속 연구 동안 종양이 중요한 혈관을 침범하여 치명적인 출혈을 일으킬 가능성이 매우 높다고 조사관이 판단하고;
  6. 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 반복적인 배액이 필요한 복수;
  7. 임상 증상, 뇌부종, 척수 압박, 암성 수막염, 연수막 질환 및/또는 진행성 성장을 나타내는 제어되지 않거나 증상이 있는 활성 중추신경계(CNS) 전이가 알려진 경우. CNS 전이 또는 척수 압박의 병력이 있는 환자는 연구의 첫 번째 투여 전에 항경련제, 스테로이드 또는 탈수제의 중단 4주 후에 명확하게 치료되고 임상적으로 안정적인 경우 자격이 있었습니다.