Injeção de TQB2618 combinada com injeção de penpulimabe no tratamento de pacientes com carcinoma nasofaríngeo recorrente/metastático

Critério de inclusão:

• Carcinoma nasofaríngeo confirmado histológica ou citologicamente, estágio IVb conforme definido pelo sistema de estadiamento AJCC TNM para carcinoma nasofaríngeo, 8ª edição em 2017 ou indivíduos com carcinoma nasofaríngeo recorrente que não eram adequados para terapia local (para terapia neoadjuvante/adjuvante e quimiorradioterapia radical concomitante, se a doença progride durante o tratamento ou dentro de 6 meses após o término do tratamento, deve ser contada como falha do tratamento de primeira linha do plano original e, se exceder 6 meses, não pode ser contada como falha do tratamento de primeira linha. Alterações do regime de tratamento devido à intolerância medicamentosa não são definidas como falha do tratamento).

• A primeira parte dos pacientes inscritos também deve atender aos seguintes requisitos:

  1. Recebeu pelo menos tratamento de primeira linha para lesões recorrentes/metastáticas e o último tratamento antitumoral antes da inscrição apresentou evidência de progresso de imagem de acordo com o padrão RECIST 1.1;
  2. Pelo menos receberam quimioterapia contendo platina e inibidores do ponto de verificação imunológica (anticorpo monoclonal anti-PD-1/anticorpo monoclonal anti-PD-L1, etc.) no passado e falharam no tratamento, e há evidências de progresso de imagem que atende ao padrão RECIST 1.1 . A quimioterapia e a imunoterapia contendo platina podem ser usadas durante o tratamento paliativo para lesões recorrentes/metastáticas ou durante o tratamento radical para doenças localmente avançadas.
  3. A imunoterapia para lesões recorrentes/metastáticas não deve exceder 2 linhas (para terapia neoadjuvante/adjuvante e quimiorradioterapia radical concomitante, se a doença progredir durante o tratamento ou dentro de 6 meses após o término do tratamento, deve ser contado como falha do tratamento de primeira linha de o plano original, e se exceder 6 meses, não pode ser contado como tratamento de primeira linha. Falha. Alterações do regime de tratamento devido à intolerância medicamentosa não são definidas como falha do tratamento
  4. Para a última imunoterapia antes da inscrição, se for destinada à recorrência/metástase, a melhor eficácia é pelo menos SD (≥ 6 semanas) ou PR confirmada ou duração da imunoterapia ≥ 12 semanas.

• A segunda parte dos pacientes inscritos também precisa atender aos seguintes requisitos:

  1. Não receberam terapia antitumoral sistêmica para carcinoma nasofaríngeo recorrente/metastático antes;

  2. Nenhum tratamento anterior com inibidores de checkpoint imunológico (anticorpo monoclonal anti PD-1/anticorpo monoclonal anti PD-L1, etc.). Aqueles que usaram não mais do que um inibidor de checkpoint imunológico (limitado ao anticorpo monoclonal CTLA-4/PD-1/PD-L1, não incluindo anticorpo biespecífico, não incluindo injeção de Penpulimab) no estágio de tratamento radical localmente avançado podem ser incluídos se atendem aos seguintes critérios:

     1. Se usado na fase de indução (com ou sem outras drogas), o melhor efeito na fase de indução é pelo menos PR;
     2. Se usado durante a radioquimioterapia/radioterapia radical ou fase de manutenção subsequente, não há progresso durante o tratamento e dentro de um ano após a interrupção do tratamento
• Pelo menos uma lesão mensurável confirmada de acordo com os critérios RECIST 1.1;

• A função dos órgãos principais está bem e atende aos seguintes padrões:

  1. Rotina Padrões de exame de sangue de rotina (sem transfusão de sangue ou correção com drogas estimulantes hematopoiéticas até 14 dias antes do exame):

     1. Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L;
     2. Valor absoluto de neutrófilos (NEUT) ≥1,5×109/L;
     3. Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100×109/L.

  2. O exame bioquímico deve atender aos seguintes padrões:

     1. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (Pacientes com síndrome de Gilbert ≤ 3 × LSN);
     2. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN. Se for acompanhada de metástase hepática, ALT e AST ≤ 5 × LSN;
     3. Creatinina sérica (CR) ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina (CCR) ≥ 60 ml/min;
  3. A função de coagulação sanguínea ou o teste de função da tireoide devem atender aos seguintes padrões: tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT), razão normalizada internacional (INR)≤1,5 × LSN (sem terapia anticoagulante);
  4. Hormônio Estimulante da Tireoide (TSH) ≤ LSN; se anormal, os níveis de T3 e T4 devem ser examinados. Se os níveis de T3 e T4 estiverem normais, pode ser selecionado.
  5. Avaliação com Doppler colorido do coração: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%.
• Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem concordar que devem realizar medidas contraceptivas (como dispositivos intrauterinos, contraceptivos ou preservativos) durante e por 6 meses após o estudo; Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez de soro/urina negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e devem ser não lactantes; Indivíduos do sexo masculino devem concordar que devem realizar contracepção durante o período do estudo e por 6 meses após o estudo.

Critério de exclusão:

• Doenças combinadas e histórico médico:

  1. Outros tumores malignos ocorreram ou estão sofrendo de outros tumores malignos dentro de 5 anos antes da primeira medicação, exceto câncer de pele não melanoma totalmente tratado, carcinoma cervical in situ e carcinoma papilífero de tireoide;
  2. Toxicidades não resolvidas superiores a CTC AE grau 1 devido a qualquer terapia anterior, excluindo alopecia, sequelas neurotóxicas associadas à terapia anterior com platina;
  3. Recebeu tratamento cirúrgico importante, lesão traumática óbvia (excluindo biópsia por agulha, biópsia endoscópica, etc.) dentro de 28 dias antes da primeira droga;
  4. Eventos trombóticos arteriais/venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, ocorridos até 6 meses antes da primeira droga;
  5. Tuberculose pulmonar ativa, história de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonia induzida por drogas, pneumonite por radiação que requer tratamento ou pneumonia ativa com sintomas clínicos;

• Sintomas e tratamento relacionados ao câncer:

  1. Recebeu medicamentos de patente chinesa aprovados pela NMPA com indicações antitumorais na bula do medicamento dentro de 2 semanas antes da primeira administração;
  2. Recebeu cirurgia, quimioterapia, radioterapia ou outra terapia anti-câncer dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo (o período de washout é calculado a partir do final do último tratamento); aqueles que receberam radioterapia local no passado podem ser inscritos se atenderem às seguintes condições: radioterapia O final do tratamento do estudo é superior a 3 semanas (mais de 2 semanas para radioterapia cerebral); e as lesões-alvo selecionadas neste estudo não são da área de radioterapia; Ou a lesão-alvo está localizada na área de radioterapia, mas o progresso foi confirmado.
  3. Tratamento prévio com anticorpos anti-TIM-3;
  4. As lesões nasofaríngeas recorreram após radioterapia e receberam Re-radioterapia;
  5. a imagem (TC ou RM) mostra que o tumor invadiu vasos sanguíneos importantes e é julgado pelo investigador que é muito provável que o tumor invada vasos sanguíneos importantes e cause hemorragia fatal durante o estudo de acompanhamento;
  6. derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite requerendo drenagem repetida;
  7. Metástases ativas descontroladas ou sintomáticas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) apresentando sintomas clínicos, edema cerebral, compressão da medula espinhal, meningite cancerosa, doença leptomeníngea e/ou crescimento progressivo. Pacientes com histórico de metástases no SNC ou compressão da medula espinhal eram elegíveis se fossem claramente tratados e clinicamente estáveis ​​após 4 semanas de descontinuação de anticonvulsivantes, esteróides ou agentes desidratantes antes da primeira dose do estudo.