TQB2618 injekció penpulimab injekcióval kombinálva visszatérő/metasztatikus orrgarat karcinómában szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt nasopharyngealis karcinóma, IVb stádium az AJCC TNM stádiumbesorolási rendszere szerint orrgarat carcinomára, 8. kiadás 2017-ben, vagy visszatérő nasopharyngealis karcinómában szenvedő alanyok, akik nem voltak alkalmasak helyi terápiára (neoadjuvandjuváns/hadjuvanadjuváns- és kemoadjuváns terápia esetén a betegség a kezelés alatt vagy a kezelés befejezését követő 6 hónapon belül előrehalad, az eredeti terv szerinti első vonalbeli kezelés kudarcának kell tekinteni, ha pedig meghaladja a 6 hónapot, akkor nem számít elsővonalbeli kezelési sikertelenségnek. A kezelési rend gyógyszer-intolerancia miatti megváltoztatása nem minősül a kezelés sikertelenségének).

• A beíratott betegek első részének a következő követelményeknek is meg kell felelnie:

  1. Legalább első vonalbeli kezelésben részesült a visszatérő/metasztatikus elváltozások miatt, és a felvétel előtti utolsó daganatellenes kezelés során a RECIST 1.1 szabványnak megfelelő képalkotó folyamat jellemezte;
  2. Legalább platinatartalmú kemoterápiát és immunellenőrzőpont-gátlókat (anti-PD-1 monoklonális antitest/anti-PD-L1 monoklonális antitest stb.) kaptak a múltban, és sikertelen volt a kezelés, és bizonyíték van a RECIST 1.1 szabványnak megfelelő képalkotó folyamatra. . A platina tartalmú kemoterápia és immunterápia alkalmazható visszatérő/metasztatikus elváltozások palliatív kezelése során, vagy lokálisan előrehaladott betegségek radikális kezelése során.
  3. A visszatérő/metasztatikus elváltozások immunterápiája nem haladhatja meg a 2 sort (Neoadjuváns/adjuváns terápia és radikális egyidejű kemoradioterápia esetén, ha a betegség a kezelés alatt vagy a kezelés befejezését követő 6 hónapon belül előrehalad, azt az első vonalbeli kezelés sikertelenségeként kell figyelembe venni az eredeti tervet, és ha az meghaladja a 6 hónapot, akkor nem számítható első vonalbeli kezelésnek. Kudarc. A kezelési rend gyógyszer-intolerancia miatti megváltoztatása nem minősül a kezelés sikertelenségének
  4. A beiratkozás előtti legutóbbi immunterápia esetében, ha az a kiújulás/metasztázis céljára irányul, a legjobb hatásosság legalább SD (≥ 6 hét) vagy igazolt PR vagy immunterápia időtartama ≥ 12 hét.

• A beíratott betegek második részének a következő követelményeknek is meg kell felelnie:

  1. Korábban nem részesültek szisztémás daganatellenes kezelésben visszatérő/metasztatikus nasopharyngealis karcinóma miatt;

  2. Korábban nem kezelték immunellenőrzési pont inhibitorokkal (anti PD-1 monoklonális antitest/anti PD-L1 monoklonális antitest stb.). A lokálisan előrehaladott radikális kezelés szakaszában azok is bevonhatók, akik legfeljebb egy immunellenőrzési pont inhibitort alkalmaztak (csak CTLA-4/PD-1/PD-L1 monoklonális antitestre korlátozódik, ide nem értve a bispecifikus antitestet, nem tartalmazza a Penpulimab injekciót), ha megfelelnek a következő kritériumoknak:

     1. Ha az indukciós fázisban alkalmazzák (más gyógyszerekkel vagy anélkül), az indukciós fázisban a legjobb hatás legalább a PR;
     2. Ha radikális radiokemoterápia/sugárterápia vagy az azt követő fenntartó szakasz során alkalmazzák, a kezelés alatt és a kezelés abbahagyását követő egy éven belül nincs előrelépés
• Legalább egy mérhető, a RECIST 1.1 kritériumok szerint megerősített elváltozás;

• A fő szervek működése jól működik, és megfelel a következő szabványoknak:

  1. A rutin vérvizsgálat standardjai (vértranszfúzió vagy vérképzőszervi stimuláló faktor gyógyszeres korrekció nélkül a vizsgálat előtt 14 napon belül):

     1. Hemoglobin (HGB) ≥90 g/l;
     2. A neutrofil abszolút értéke (NEUT) ≥1,5×109/L;
     3. Thrombocytaszám (PLT) ≥ 100×109/L.

  2. A biokémiai vizsgálatnak meg kell felelnie a következő szabványoknak:

     1. Az összbilirubin (TBIL) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese (Gilbert-szindrómás betegek ≤ 3 × ULN);
     2. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN. Ha májmetasztázis kíséri, az ALT és AST ≤ 5 × ULN;
     3. A szérum kreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin-clearance (CCR) ≥ 60 ml/perc;
  3. A véralvadási funkciónak vagy a pajzsmirigyfunkciós tesztnek meg kell felelnie a következő szabványoknak: protrombin idő (PT), aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT), nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN (nincs antikoaguláns terápia);
  4. Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) ≤ ULN; ha kóros, a T3 és T4 szintet meg kell vizsgálni. Ha a T3 és T4 szint normális, akkor választható.
  5. Szívszín Doppler ultrahang vizsgálat: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%.
• A reproduktív korú női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy fogamzásgátló intézkedéseket (például méhen belüli eszközöket, fogamzásgátlókat vagy óvszereket) kell alkalmazniuk a vizsgálat során és azt követően 6 hónapig; A női alanyoknak negatív szérum/vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül, és nem szoptatniuk kell; A férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat után 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Kombinált betegségek és kórtörténet:

  1. Más rosszindulatú daganatok fordultak elő vagy szenvednek jelenleg más rosszindulatú daganatoktól az első gyógyszeres kezelés előtti 5 éven belül, kivéve a teljesen kezelt nem melanómás bőrrákot, az in situ méhnyakrákot és a papilláris pajzsmirigy karcinómát;
  2. A CTC AE 1-nél nagyobb fokú megoldatlan toxicitások bármilyen korábbi terápia következtében, kivéve az alopecia, a korábbi platinakezeléssel kapcsolatos neurotoxikus következmények;
  3. Komoly műtéti kezelésen, nyilvánvaló traumás sérülésen (kivéve tűbiopsziát, endoszkópos biopsziát stb.) az első gyógyszer bevétele előtt 28 napon belül;
  4. Artériás/vénás trombózisos események, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia, az első gyógyszer bevétele előtt 6 hónappal fordultak elő;
  5. Aktív tüdőtuberkulózis, idiopátiás tüdőfibrózis anamnézisében, szerveződő tüdőgyulladás, gyógyszer okozta tüdőgyulladás, kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladás klinikai tünetekkel;

• A rákkal kapcsolatos tünetek és kezelés:

  1. Az első beadást megelőző 2 héten belül megkapta az NMPA által jóváhagyott kínai szabadalmi gyógyszereket, amelyek daganatellenes indikációi vannak a gyógyszerbetétben;
  2. a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten belül műtéten, kemoterápián, sugárterápián vagy egyéb rákellenes kezelésen kapott (a kiürülési időszakot az utolsó kezelés végétől számítják); akik korábban helyi sugárkezelésben részesültek, akkor az alábbi feltételeknek megfelelnek: sugárterápia A vizsgálati kezelés vége több mint 3 hét (agyi sugárkezelés esetén több mint 2 hét); és az ebben a vizsgálatban kiválasztott célléziók nem a sugárterápia területén vannak; Vagy a céllézió a sugárterápiás területen található, de az előrehaladást megerősítették.
  3. Korábbi kezelés anti-TIM-3 antitestekkel;
  4. A nasopharyngealis elváltozások kiújultak a sugárkezelést követően, és újrasugárterápiában részesültek;
  5. maging (CT vagy MRI) azt mutatja, hogy a daganat fontos erek körül hatolt be, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a daganat nagy valószínűséggel behatol fontos erekbe, és végzetes vérzést okoz a nyomon követési vizsgálat során;
  6. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt vízelvezetést igénylő ascites;
  7. Ismert, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, amelyek klinikai tünetekkel, agyödémával, gerincvelő-kompresszióval, rákos agyhártyagyulladással, leptomeningeális betegséggel és/vagy progresszív növekedéssel járnak. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri áttétek vagy gerincvelő-kompresszió szerepeltek, akkor voltak alkalmasak, ha egyértelműen kezelték őket, és klinikailag stabilak voltak a görcsoldó, szteroid vagy dehidratáló szerek kezelésének abbahagyása után 4 héttel a vizsgálat első adagja előtt.