TQB2618-injectie gecombineerd met penpulimab-injectie bij de behandeling van patiënten met recidiverend/gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd nasofarynxcarcinoom, stadium IVb zoals gedefinieerd door het AJCC TNM-stadiëringssysteem voor nasofarynxcarcinoom, 8e editie in 2017 of proefpersonen met recidiverend nasofarynxcarcinoom die niet geschikt waren voor lokale therapie (voor neoadjuvante/adjuvante therapie en radicale gelijktijdige chemoradiotherapie, indien de ziekte voortschrijdt tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na voltooiing van de behandeling, moet dit worden geteld als een mislukking van de eerstelijnsbehandeling van het oorspronkelijke plan, en als het langer dan 6 maanden duurt, kan het niet worden geteld als een eerstelijnsbehandelingsfalen. Wijzigingen in het behandelingsregime als gevolg van intolerantie voor geneesmiddelen worden niet gedefinieerd als falen van de behandeling).

• Het eerste deel van de ingeschreven patiënten moet ook aan de volgende vereisten voldoen:

  1. Ten minste eerstelijnsbehandeling gekregen voor recidiverende/gemetastaseerde laesies, en de laatste antitumorbehandeling vóór inschrijving had bewijs van vooruitgang in de beeldvorming in overeenstemming met de RECIST 1.1-standaard;
  2. Ten minste platinabevattende chemotherapie en immunocheckpointremmers (anti-PD-1 monoklonaal antilichaam/anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam, etc.) hebben gekregen in het verleden en een mislukte behandeling hebben ondergaan, en er is bewijs van voortgang van de beeldvorming die voldoet aan de RECIST 1.1-standaard . Platinabevattende chemotherapie en immunotherapie kunnen worden gebruikt tijdens palliatieve behandeling van recidiverende/gemetastaseerde laesies, of tijdens radicale behandeling van lokaal gevorderde ziekten.
  3. Immunotherapie voor recidiverende/gemetastaseerde laesies mag niet langer zijn dan 2 lijnen (voor neoadjuvante/adjuvante therapie en radicale gelijktijdige chemoradiotherapie, als de ziekte voortschrijdt tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na voltooiing van de behandeling, moet dit worden geteld als een mislukking van de eerstelijnsbehandeling van het oorspronkelijke plan, en als het langer dan 6 maanden duurt, kan het niet worden meegeteld als eerstelijnsbehandeling. Mislukking. Wijzigingen in het behandelingsregime als gevolg van intolerantie voor geneesmiddelen worden niet gedefinieerd als falen van de behandeling
  4. Voor de laatste immunotherapie vóór inschrijving, als deze gericht is op recidief/metastase, is de beste werkzaamheid ten minste SD (≥ 6 weken) of bevestigde PR of immunotherapieduur ≥ 12 weken.

• Het tweede deel van de ingeschreven patiënten moet ook aan de volgende vereisten voldoen:

  1. Niet eerder systemische antitumortherapie hebben gekregen voor recidiverend/gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom;

  2. Geen eerdere behandeling met immuuncontrolepuntremmers (anti PD-1 monoklonaal antilichaam/anti PD-L1 monoklonaal antilichaam, enz.). Degenen die niet meer dan één immuuncontrolepuntremmer hebben gebruikt (beperkt tot CTLA-4/PD-1/PD-L1 monoklonaal antilichaam, exclusief bispecifiek antilichaam, exclusief Penpulimab-injectie) in het stadium van lokaal geavanceerde radicale behandeling kunnen worden opgenomen als ze voldoen aan de volgende criteria:

     1. Bij gebruik in de inductiefase (met of zonder andere medicijnen) is het beste effect in de inductiefase minimaal PR;
     2. Bij gebruik tijdens radicale radiochemotherapie/radiotherapie of daaropvolgende onderhoudsfase is er geen vooruitgang tijdens de behandeling en binnen een jaar na stopzetting van de behandeling
• Ten minste één meetbare laesie bevestigd volgens de RECIST 1.1-criteria;

• De functie van hoofdorganen is goed en voldoet aan de volgende normen:

  1. Normen voor routinematig bloedonderzoek (zonder bloedtransfusie of correctie met hematopoëtische stimulerende factorgeneesmiddelen binnen 14 dagen vóór het onderzoek):

     1. Hemoglobine (HGB) ≥90 g/L;
     2. Absolute waarde van neutrofielen (NEUT) ≥1,5×109/L;
     3. Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100×109/L.

  2. Het biochemisch onderzoek voldoet aan de volgende normen:

     1. Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (patiënten met het syndroom van Gilbert ≤ 3 × ULN);
     2. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN. Als het gepaard gaat met levermetastasen, ALAT en ASAT ≤ 5 × ULN;
     3. Serumcreatinine (CR) ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring (CCR) ≥ 60 ml/min;
  3. De bloedstollingsfunctie- of schildklierfunctietest moet aan de volgende normen voldoen: protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN (geen antistollingstherapie);
  4. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ ULN; indien abnormaal, moeten de T3- en T4-niveaus worden onderzocht. Als T3- en T4-niveaus normaal zijn, kan dit worden geselecteerd.
  5. Hartkleur Doppler-echografiebeoordeling: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%.
• Vrouwelijke proefpersonen in de reproductieve leeftijd moeten ermee instemmen dat ze anticonceptiemaatregelen (zoals intra-uteriene apparaten, anticonceptiva of condooms) moeten toepassen tijdens en gedurende 6 maanden na het onderzoek; Vrouwelijke proefpersonen moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving een negatieve serum/urine-zwangerschapstest hebben en mogen geen borstvoeding geven; Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen dat ze anticonceptie moeten toepassen tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Gecombineerde ziekten en medische geschiedenis:

  1. Andere kwaadaardige tumoren zijn opgetreden of lijden momenteel aan andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór de eerste medicatie, met uitzondering van volledig behandelde niet-melanome huidkanker, cervicaal carcinoom in situ en papillair schildkliercarcinoom;
  2. Onopgeloste toxiciteiten groter dan CTC AE graad 1 als gevolg van een eerdere therapie, met uitzondering van alopecia, neurotoxische gevolgen geassocieerd met eerdere platinatherapie;
  3. Grote chirurgische behandeling ondergaan, duidelijk traumatisch letsel (exclusief naaldbiopsie, endoscopische biopsie, etc.) binnen 28 dagen vóór het eerste medicijn;
  4. Arteriële/veneuze trombotische voorvallen, zoals cerebrovasculair accident (waaronder TIA, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, traden op binnen 6 maanden vóór het eerste geneesmiddel;
  5. Actieve longtuberculose, voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonie, bestralingspneumonitis die behandeling vereist, of actieve pneumonie met klinische symptomen;

• Kankergerelateerde symptomen en behandeling:

  1. NMPA-goedgekeurde Chinese patentgeneesmiddelen met antitumorindicaties in de medicijnbijsluiter ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening;
  2. Onderging een operatie, chemotherapie, radiotherapie of andere antikankertherapie binnen 3 weken voor aanvang van de studiebehandeling (de wash-outperiode wordt berekend vanaf het einde van de laatste behandeling); degenen die in het verleden lokale radiotherapie hebben ondergaan, kunnen worden ingeschreven als ze aan de volgende voorwaarden voldoen: radiotherapie Het einde van de studiebehandeling is meer dan 3 weken (meer dan 2 weken voor hersenbestraling); en de doellaesies die in dit onderzoek zijn geselecteerd, bevinden zich niet in het radiotherapiegebied; Of de doellaesie bevindt zich in het radiotherapiegebied, maar de voortgang is bevestigd.
  3. Eerdere behandeling met anti-TIM-3-antilichamen;
  4. De nasofaryngeale laesies kwamen terug na radiotherapie en kregen opnieuw radiotherapie;
  5. maging (CT of MRI) laat zien dat de tumor rond belangrijke bloedvaten is binnengedrongen, en de onderzoeker oordeelt dat de tumor zeer waarschijnlijk belangrijke bloedvaten binnendringt en een fatale bloeding veroorzaakt tijdens het vervolgonderzoek;
  6. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen;
  7. Bekende ongecontroleerde of symptomatische actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die zich presenteren met klinische symptomen, hersenoedeem, compressie van het ruggenmerg, kankerachtige meningitis, leptomeningeale ziekte en/of progressieve groei. Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen of compressie van het ruggenmerg kwamen in aanmerking als ze duidelijk behandeld en klinisch stabiel waren na 4 weken stopzetting van anticonvulsiva, steroïden of dehydraterende middelen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek.