Injekce TQB2618 v kombinaci s injekcí penpulimab v léčbě pacientů s recidivujícím/metastatickým karcinomem nosohltanu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom nosohltanu, stadium IVb podle definice stagingového systému AJCC TNM pro karcinom nosohltanu, 8. vydání v roce 2017 nebo subjekty s recidivujícím karcinomem nosohltanu, které nebyly vhodné pro lokální terapii (Pro neoadjuvantní/adjuvantní terapii a radikální souběžnou chemoterapii onemocnění progreduje během léčby nebo do 6 měsíců po ukončení léčby, mělo by být počítáno jako selhání léčby 1. linie původního plánu, a pokud přesáhne 6 měsíců, nelze ji považovat za selhání léčby 1. linie. Změny léčebného režimu v důsledku lékové intolerance nejsou definovány jako selhání léčby).

• První část zapsaných pacientů musí také splňovat následující požadavky:

  1. Přinejmenším podstoupili léčbu první linie pro recidivující/metastatické léze a poslední protinádorová léčba před zařazením do studie měla důkaz o pokroku v zobrazování v souladu se standardem RECIST 1.1;
  2. Přinejmenším jste v minulosti dostávali chemoterapii obsahující platinu a inhibitory imunokontrolních bodů (monoklonální protilátka anti-PD-1/monoklonální protilátka anti-PD-L1 atd.) a léčba selhala a existují důkazy o pokroku v zobrazování, který splňuje standard RECIST 1.1 . Chemoterapii a imunoterapii obsahující platinu lze použít při paliativní léčbě recidivujících/metastatických lézí nebo při radikální léčbě lokálně pokročilých onemocnění.
  3. Imunoterapie u recidivujících/metastatických lézí nesmí překročit 2 linie (u neoadjuvantní/adjuvantní terapie a radikální souběžné chemoradioterapie, pokud onemocnění progreduje během léčby nebo do 6 měsíců po jejím ukončení, mělo by být považováno za selhání léčby první linie původní plán, a pokud přesáhne 6 měsíců, nelze jej počítat jako léčbu první linie. Selhání. Změny léčebného režimu v důsledku lékové intolerance nejsou definovány jako selhání léčby
  4. U poslední imunoterapie před zařazením do studie, pokud je zaměřena na recidivu/metastázu, je nejlepší účinnost alespoň SD (≥ 6 týdnů) nebo potvrzená PR nebo trvání imunoterapie ≥ 12 týdnů.

• Druhá část zapsaných pacientů musí také splňovat následující požadavky:

  1. dosud neužívali systémovou protinádorovou léčbu recidivujícího/metastazujícího karcinomu nosohltanu;

  2. Žádná předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu (anti PD-1 monoklonální protilátka/anti PD-L1 monoklonální protilátka atd.). Ti, kteří ve stadiu lokálně pokročilé radikální léčby neužívali více než jeden inhibitor imunitního kontrolního bodu (omezený na monoklonální protilátku CTLA-4/PD-1/PD-L1, nezahrnující bispecifickou protilátku, nezahrnující injekci Penpulimabu), mohou být zařazeni, pokud splňují následující kritéria:

     1. Při použití v indukční fázi (s jinými léky nebo bez nich) je nejlepší účinek v indukční fázi alespoň PR;
     2. Při použití během radikální radiochemoterapie/radioterapie nebo následné udržovací fáze nedochází během léčby a do jednoho roku po ukončení léčby
• Alespoň jedna měřitelná léze potvrzená podle kritérií RECIST 1.1;

• Funkce hlavních orgánů je dobrá a splňují následující normy:

  1. Rutinní standardy rutinního vyšetření krve (bez krevní transfuze nebo korekce léky hematopoetický stimulační faktor během 14 dnů před vyšetřením):

     1. Hemoglobin (HGB) ≥90 g/l;
     2. Absolutní hodnota neutrofilů (NEUT) ≥1,5×109/l;
     3. Počet krevních destiček (PLT) ≥ 100×109/l.

  2. Biochemické vyšetření musí splňovat následující normy:

     1. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) (Pacienti s Gilbertovým syndromem ≤ 3 × ULN);
     2. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN. Pokud je doprovázena metastázami v játrech, ALT a AST ≤ 5 × ULN;
     3. Sérový kreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CCR) ≥ 60 ml/min;
  3. Funkce koagulace krve nebo test funkce štítné žlázy by měly splňovat následující standardy: protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR)≤1,5×ULN (žádná antikoagulační léčba);
  4. tyreoidální stimulující hormon (TSH) ≤ ULN; pokud jsou abnormální, měly by být vyšetřeny hladiny T3 a T4. Pokud jsou úrovně T3 a T4 normální, lze je vybrat.
  5. Dopplerovské ultrazvukové vyšetření barvy srdce: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %.
• Ženy v reprodukčním věku by měly souhlasit s tím, že musí během studie a 6 měsíců po ní provádět antikoncepční opatření (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy); Ženy by měly mít negativní těhotenský test v séru/moči do 7 dnů před zařazením do studie a musí být nelakující; Muži by měli souhlasit s tím, že musí během období studie a 6 měsíců po studii používat antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• Kombinovaná onemocnění a anamnéza:

  1. Jiné zhoubné nádory se vyskytly nebo v současnosti trpí jinými zhoubnými nádory během 5 let před první medikací, kromě plně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, cervikálního karcinomu in situ a papilárního karcinomu štítné žlázy;
  2. Nevyřešené toxicity vyšší než CTC AE stupně 1 v důsledku jakékoli předchozí terapie, s výjimkou alopecie, neurotoxických následků spojených s předchozí léčbou platinou;
  3. podstoupil velkou chirurgickou léčbu, zjevné traumatické poranění (s výjimkou biopsie jehly, endoskopické biopsie atd.) během 28 dnů před prvním lékem;
  4. Arteriální/venózní trombotické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie, se vyskytly během 6 měsíců před prvním lékem;
  5. Aktivní plicní tuberkulóza, idiopatická plicní fibróza v anamnéze, organizující se pneumonie, pneumonie vyvolaná léky, radiační pneumonitida vyžadující léčbu nebo aktivní pneumonie s klinickými příznaky;

• Příznaky a léčba související s rakovinou:

  1. Obdržené čínské patentované léky schválené NMPA s protinádorovými indikacemi v příbalovém letáku během 2 týdnů před prvním podáním;
  2. Absolvoval chirurgický zákrok, chemoterapii, radioterapii nebo jinou protinádorovou terapii během 3 týdnů před zahájením studijní léčby (období vymývání se počítá od konce poslední léčby); ti, kteří v minulosti podstoupili lokální radioterapii, mohou být zařazeni, pokud splňují následující podmínky: radioterapie Ukončení studijní léčby je delší než 3 týdny (více než 2 týdny u radioterapie mozku); a cílové léze vybrané v této studii nejsou v oblasti radioterapie; Nebo se cílová léze nachází v oblasti radioterapie, ale pokrok byl potvrzen.
  3. předchozí léčba anti-TIM-3 protilátkami;
  4. Nosohltanové léze se po radioterapii znovu objevily a podstoupily Re-radioterapii;
  5. zobrazování (CT nebo MRI) ukazuje, že nádor pronikl kolem důležitých krevních cév, a výzkumník usoudí, že nádor velmi pravděpodobně napadne důležité krevní cévy a způsobí smrtelné krvácení během následné studie;
  6. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž;
  7. Známé nekontrolované nebo symptomatické metastázy aktivního centrálního nervového systému (CNS) projevující se klinickými příznaky, edémem mozku, kompresí míchy, rakovinnou meningitidou, leptomeningeálním onemocněním a/nebo progresivním růstem. Pacienti s anamnézou metastáz do CNS nebo kompresí míchy byli vhodní, pokud byli jasně léčeni a klinicky stabilní po 4 týdnech vysazení antikonvulziv, steroidů nebo dehydratačních látek před první dávkou studie.