TQB2618 Iniezione combinata con l'iniezione di Penpulimab nel trattamento di pazienti con carcinoma rinofaringeo ricorrente/metastatico

Criterio di inclusione:

• Carcinoma nasofaringeo confermato istologicamente o citologicamente, stadio IVb come definito dal sistema di stadiazione AJCC TNM per il carcinoma nasofaringeo, 8a edizione nel 2017 o soggetti con carcinoma nasofaringeo ricorrente che non erano idonei per la terapia locale (per terapia neoadiuvante/adiuvante e chemioradioterapia radicale concomitante, se la malattia progredisce durante il trattamento o entro 6 mesi dal completamento del trattamento, deve essere conteggiato come fallimento del trattamento di prima linea del piano originale e, se supera i 6 mesi, non può essere considerato come fallimento del trattamento di prima linea. Le alterazioni del regime di trattamento dovute all'intolleranza al farmaco non sono definite come fallimento del trattamento).

• La prima parte dei pazienti arruolati deve inoltre soddisfare i seguenti requisiti:

  1. Almeno ha ricevuto un trattamento di prima linea per lesioni ricorrenti/metastatiche e l'ultimo trattamento antitumorale prima dell'arruolamento presentava evidenza di progressi nell'imaging in linea con lo standard RECIST 1.1;
  2. Almeno hanno ricevuto chemioterapia contenente platino e inibitori del checkpoint immunologico (anticorpo monoclonale anti-PD-1/anticorpo monoclonale anti-PD-L1, ecc.) in passato e trattamento fallito, e ci sono prove di progressi di imaging che soddisfano lo standard RECIST 1.1 . La chemioterapia e l'immunoterapia contenenti platino possono essere utilizzate durante il trattamento palliativo per lesioni ricorrenti/metastatiche o durante il trattamento radicale per malattie localmente avanzate.
  3. L'immunoterapia per le lesioni ricorrenti/metastatiche non deve superare le 2 linee (per la terapia neoadiuvante/adiuvante e la chemioradioterapia radicale concomitante, se la malattia progredisce durante il trattamento o entro 6 mesi dal completamento del trattamento, deve essere considerata un fallimento del trattamento di prima linea di piano originario e, se supera i 6 mesi, non è computabile come trattamento di prima linea. Fallimento. Le alterazioni del regime di trattamento dovute all'intolleranza al farmaco non sono definite come fallimento del trattamento
  4. Per l'ultima immunoterapia prima dell'arruolamento, se mirata alla recidiva/metastasi, la migliore efficacia è almeno DS (≥ 6 settimane) o PR confermata o durata dell'immunoterapia ≥ 12 settimane.

• Anche la seconda parte dei pazienti arruolati deve soddisfare i seguenti requisiti:

  1. Non hanno ricevuto in precedenza una terapia antitumorale sistemica per carcinoma nasofaringeo ricorrente / metastatico;

  2. Nessun precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario (anticorpo monoclonale anti PD-1/anticorpo monoclonale anti PD-L1, ecc.). Coloro che non hanno utilizzato più di un inibitore del checkpoint immunitario (limitato all'anticorpo monoclonale CTLA-4/PD-1/PD-L1, escluso l'anticorpo bispecifico, escluso l'iniezione di Penpulimab) nella fase del trattamento radicale localmente avanzato possono essere inclusi se soddisfano i seguenti criteri:

     1. Se utilizzato nella fase di induzione (con o senza altri farmaci), l'effetto migliore nella fase di induzione è almeno PR;
     2. Se utilizzato durante la radiochemioterapia/radioterapia radicale o la successiva fase di mantenimento, non vi è progresso durante il trattamento ed entro un anno dall'interruzione del trattamento
• Almeno una lesione misurabile confermata secondo i criteri RECIST 1.1;

• La funzione degli organi principali è buona e soddisfa i seguenti standard:

  1. Standard dell'esame di routine del sangue (senza trasfusioni di sangue o correzione con farmaci del fattore stimolante ematopoietico entro 14 giorni prima dell'esame):

     1. Emoglobina (HGB) ≥90 g/L;
     2. Valore assoluto dei neutrofili (NEUT) ≥1,5×109/L;
     3. Conta piastrinica (PLT) ≥ 100×109/L.

  2. L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti standard:

     1. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (pazienti con sindrome di Gilbert ≤ 3 × ULN);
     2. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN. Se è accompagnato da metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 × ULN;
     3. Creatinina sierica (CR) ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina (CCR) ≥ 60 ml/min;
  3. La funzione di coagulazione del sangue o il test di funzionalità tiroidea devono soddisfare i seguenti standard: tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR)≤1,5×ULN (nessuna terapia anticoagulante);
  4. Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ ULN; se anormali, devono essere esaminati i livelli di T3 e T4. Se i livelli di T3 e T4 sono normali, può essere selezionato.
  5. Valutazione ecografica color Doppler del cuore: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.
• I soggetti di sesso femminile in età riproduttiva devono concordare che devono adottare misure contraccettive (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi) durante e per 6 mesi dopo lo studio; I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero/urina negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e devono essere non in allattamento; I soggetti di sesso maschile devono concordare che devono condurre la contraccezione durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo lo studio.

Criteri di esclusione:

• Malattie combinate e anamnesi:

  1. Altri tumori maligni si sono verificati o sono attualmente affetti da altri tumori maligni entro 5 anni prima del primo trattamento, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma completamente trattato, del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma papillare della tiroide;
  2. Tossicità irrisolte superiori a CTC AE di grado 1 dovute a qualsiasi terapia precedente, esclusa alopecia, sequele neurotossiche associate a precedente terapia con platino;
  3. Ha ricevuto un trattamento chirurgico maggiore, evidente lesione traumatica (escluse biopsia con ago, biopsia endoscopica, ecc.) entro 28 giorni prima del primo farmaco;
  4. Eventi trombotici arteriosi/venosi, come accidente cerebrovascolare (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, si sono verificati entro 6 mesi prima del primo farmaco;
  5. Tubercolosi polmonare attiva, storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede trattamento o polmonite attiva con sintomi clinici;

• Sintomi e trattamento correlati al cancro:

  1. Ricevuti medicinali brevettati cinesi approvati dall'NMPA con indicazioni antitumorali nell'inserto del farmaco entro 2 settimane prima della prima somministrazione;
  2. - Ricevuto intervento chirurgico, chemioterapia, radioterapia o altra terapia antitumorale entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (il periodo di sospensione viene calcolato dalla fine dell'ultimo trattamento); coloro che hanno ricevuto in passato radioterapia locale possono essere arruolati se soddisfano le seguenti condizioni: radioterapia La fine del trattamento in studio è superiore a 3 settimane (più di 2 settimane per la radioterapia cerebrale); e le lesioni target selezionate in questo studio non si trovano nell'area della radioterapia; Oppure la lesione bersaglio si trova nell'area della radioterapia, ma i progressi sono stati confermati.
  3. Precedente trattamento con anticorpi anti-TIM-3;
  4. Le lesioni rinofaringee si sono ripresentate dopo radioterapia e hanno ricevuto ri-radioterapia;
  5. l'imaging (TC o RM) mostra che il tumore ha invaso importanti vasi sanguigni e lo sperimentatore ritiene che sia molto probabile che il tumore invada importanti vasi sanguigni e causi un'emorragia fatale durante lo studio di follow-up;
  6. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono ripetuti drenaggi;
  7. Metastasi attive non controllate o sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) che si presentano con sintomi clinici, edema cerebrale, compressione del midollo spinale, meningite cancerosa, malattia leptomeningea e/o crescita progressiva. I pazienti con una storia di metastasi al SNC o compressione del midollo spinale erano eleggibili se erano chiaramente trattati e clinicamente stabili dopo 4 settimane di interruzione di anticonvulsivanti, steroidi o agenti disidratanti prima della prima dose dello studio.