TQB2618-Injektion kombiniert mit Penpulimab-Injektion bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem/metastasiertem Nasopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Nasopharynxkarzinom, Stadium IVb gemäß Definition des AJCC TNM-Staging-Systems für Nasopharynxkarzinom, 8 die Krankheit während der Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Behandlung fortschreitet, sollte dies als Versagen der Erstlinienbehandlung des ursprünglichen Plans gewertet werden, und wenn sie 6 Monate überschreitet, kann sie nicht als Versagen der Erstlinienbehandlung gewertet werden. Änderungen des Behandlungsschemas aufgrund einer Arzneimittelunverträglichkeit werden nicht als Behandlungsversagen definiert).

• Der erste Teil der eingeschriebenen Patienten muss außerdem die folgenden Anforderungen erfüllen:

  1. Mindestens Erstlinienbehandlung für rezidivierende/metastasierende Läsionen erhalten, und die letzte Antitumorbehandlung vor der Aufnahme hatte einen Nachweis für einen bildgebenden Fortschritt gemäß RECIST 1.1-Standard;
  2. Mindestens eine platinhaltige Chemotherapie und Immuncheckpoint-Inhibitoren (monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper/monoklonaler Anti-PD-L1-Antikörper usw.) in der Vergangenheit erhalten haben und die Behandlung fehlgeschlagen ist, und es gibt Hinweise auf Fortschritte bei der Bildgebung, die dem RECIST 1.1-Standard entsprechen . Eine platinhaltige Chemotherapie und Immuntherapie kann während der palliativen Behandlung rezidivierender/metastasierender Läsionen oder während der radikalen Behandlung lokal fortgeschrittener Erkrankungen eingesetzt werden.
  3. Die Immuntherapie für rezidivierende/metastasierende Läsionen darf 2 Zeilen nicht überschreiten des ursprünglichen Plans, und wenn es 6 Monate überschreitet, kann es nicht als Erstlinienbehandlung gezählt werden. Versagen. Änderungen des Behandlungsschemas aufgrund einer Arzneimittelunverträglichkeit werden nicht als Behandlungsversagen definiert
  4. Für die letzte Immuntherapie vor der Aufnahme, wenn sie auf Rezidiv/Metastasierung abzielt, ist die beste Wirksamkeit mindestens SD (≥ 6 Wochen) oder bestätigte PR oder Dauer der Immuntherapie ≥ 12 Wochen.

• Der zweite Teil der eingeschriebenen Patienten muss auch die folgenden Anforderungen erfüllen:

  1. noch keine systemische Antitumortherapie bei rezidivierendem/metastasiertem Nasopharynxkarzinom erhalten haben;

  2. Keine vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (Anti-PD-1-monoklonaler Antikörper/Anti-PD-L1-monoklonaler Antikörper usw.). Diejenigen, die nicht mehr als einen Immun-Checkpoint-Inhibitor (beschränkt auf CTLA-4/PD-1/PD-L1 monoklonale Antikörper, ohne bispezifische Antikörper, ohne Penpulimab-Injektion) im Stadium der lokal fortgeschrittenen Radikalbehandlung angewendet haben, können eingeschlossen werden, wenn Sie erfüllen die folgenden Kriterien:

     1. Bei Anwendung in der Induktionsphase (mit oder ohne andere Medikamente) ist die beste Wirkung in der Induktionsphase mindestens PR;
     2. Bei Anwendung während einer radikalen Radiochemotherapie/Strahlentherapie oder einer anschließenden Erhaltungsphase zeigt sich während der Behandlung und innerhalb eines Jahres nach Beendigung der Behandlung kein Fortschritt
• Mindestens eine messbare Läsion, die gemäß den Kriterien von RECIST 1.1 bestätigt wurde;

• Die Funktion der Hauptorgane ist gut und erfüllt die folgenden Standards:

  1. Routine Blutuntersuchungsstandards (ohne Bluttransfusion oder Korrektur mit hämatopoetisch stimulierenden Faktor-Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der Untersuchung):

     1. Hämoglobin (HGB) ≥90 g/l;
     2. Absoluter Neutrophilenwert (NEUT) ≥1,5×109/L;
     3. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100×109/L.

  2. Die biochemische Untersuchung muss die folgenden Standards erfüllen:

     1. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Patienten mit Gilbert-Syndrom ≤ 3 × ULN);
     2. Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN. Wenn es von Lebermetastasen begleitet wird, ALT und AST ≤ 5 × ULN;
     3. Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCR) ≥ 60 ml/min;
  3. Der Blutgerinnungsfunktions- oder Schilddrüsenfunktionstest sollte die folgenden Standards erfüllen: Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), international normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN (keine gerinnungshemmende Therapie);
  4. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ ULN; wenn anormal, sollten die T3- und T4-Spiegel untersucht werden. Wenn T3- und T4-Spiegel normal sind, kann es ausgewählt werden.
  5. Farbdoppler-Ultraschallbeurteilung des Herzens: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, dass sie während und für 6 Monate nach der Studie Verhütungsmaßnahmen (wie Intrauterinpessare, Verhütungsmittel oder Kondome) durchführen müssen; Weibliche Probanden sollten innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie einen negativen Serum-/Urin-Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen; Männliche Probanden sollten zustimmen, dass sie während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach der Studie verhüten müssen.

Ausschlusskriterien:

• Kombinierte Erkrankungen und Anamnese:

  1. Andere bösartige Tumoren sind aufgetreten oder leiden derzeit an anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Medikation, mit Ausnahme von vollständig behandeltem hellem Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ und papillärem Schilddrüsenkarzinom;
  2. Ungelöste Toxizitäten größer als CTC AE-Grad 1 aufgrund einer früheren Therapie, ausgenommen Alopezie, neurotoxische Folgeerscheinungen im Zusammenhang mit einer früheren Platintherapie;
  3. Größere chirurgische Behandlung, offensichtliche traumatische Verletzung (ausgenommen Nadelbiopsie, endoskopische Biopsie usw.) innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Medikament;
  4. Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Medikation auf;
  5. Aktive Lungentuberkulose, idiopathische Lungenfibrose in der Anamnese, organisierende Lungenentzündung, medikamenteninduzierte Lungenentzündung, behandlungsbedürftige Strahlenpneumonitis oder aktive Lungenentzündung mit klinischen Symptomen;

• Krebsbedingte Symptome und Behandlung:

  1. Erhalt von NMPA-zugelassenen chinesischen Patentarzneimitteln mit Antitumor-Indikationen in der Arzneimittelbeilage innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung;
  2. Erhaltene Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere Krebstherapie innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (die Auswaschphase wird ab dem Ende der letzten Behandlung berechnet); diejenigen, die in der Vergangenheit eine lokale Strahlentherapie erhalten haben, können aufgenommen werden, wenn sie die folgenden Bedingungen erfüllen: Strahlentherapie Das Ende der Studienbehandlung beträgt mehr als 3 Wochen (mehr als 2 Wochen für die Strahlentherapie des Gehirns); und die in dieser Studie ausgewählten Zielläsionen befinden sich nicht im Bereich der Strahlentherapie; Oder die Zielläsion befindet sich im Strahlentherapiebereich, aber der Fortschritt wurde bestätigt.
  3. Vorherige Behandlung mit Anti-TIM-3-Antikörpern;
  4. Die nasopharyngealen Läsionen traten nach der Strahlentherapie wieder auf und erhielten eine erneute Strahlentherapie;
  5. Die Bildgebung (CT oder MRT) zeigt, dass der Tumor um wichtige Blutgefäße herum eingedrungen ist, und der Prüfarzt schätzt, dass der Tumor sehr wahrscheinlich in wichtige Blutgefäße eindringt und während der Folgestudie tödliche Blutungen verursacht;
  6. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert;
  7. Bekannte unkontrollierte oder symptomatische Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) mit klinischen Symptomen, Hirnödem, Rückenmarkskompression, krebsartiger Meningitis, leptomeningealer Erkrankung und/oder fortschreitendem Wachstum. Patienten mit ZNS-Metastasen oder Rückenmarkskompression in der Vorgeschichte waren geeignet, wenn sie nach 4-wöchigem Absetzen von Antikonvulsiva, Steroiden oder Entwässerungsmitteln vor der ersten Dosis der Studie eindeutig behandelt und klinisch stabil waren.