TQB2618 Injektion kombinerad med Penpulimab-injektion vid behandling av patienter med återkommande/metastaserande nasofarynxkarcinom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat nasofarynxkarcinom, stadium IVb enligt definitionen av AJCC TNM-stadiesystem för nasofarynxkarcinom, 8:e upplagan 2017 eller försökspersoner med återkommande nasofarynxkarcinom som inte var lämpliga för lokal terapi (För neoadjuvant/adjuvant radioterapi och radioterapi samtidigt sjukdomen fortskrider under behandlingen eller inom 6 månader efter avslutad behandling, ska den räknas som ett misslyckande av första linjens behandling av den ursprungliga planen, och om den överstiger 6 månader kan den inte räknas som misslyckande av första linjens behandling. Ändringar av behandlingsregimen på grund av läkemedelsintolerans definieras inte som behandlingsmisslyckande).

• Den första delen av inskrivna patienter ska också uppfylla följande krav:

  1. Fick åtminstone förstahandsbehandling för återkommande/metastaserande lesioner, och den sista antitumörbehandlingen före inskrivningen hade bevis på bildframsteg i linje med RECIST 1.1-standarden;
  2. Åtminstone har fått platinainnehållande kemoterapi och immuncheckpoint-hämmare (anti-PD-1 monoklonal antikropp/anti-PD-L1 monoklonal antikropp, etc.) tidigare och misslyckad behandling, och det finns bevis på bildframsteg som uppfyller RECIST 1.1-standarden . Platinainnehållande kemoterapi och immunterapi kan användas vid palliativ behandling för återkommande/metastaserande lesioner, eller vid radikal behandling för lokalt avancerade sjukdomar.
  3. Immunterapi för återkommande/metastaserande lesioner ska inte överstiga 2 linjer (För neoadjuvant/adjuvant terapi och radikal samtidig kemoradioterapi, om sjukdomen fortskrider under behandlingen eller inom 6 månader efter avslutad behandling, ska det räknas som ett misslyckande av förstahandsbehandling av den ursprungliga planen, och om den överstiger 6 månader kan den inte räknas som förstahandsbehandling. Fel. Ändringar av behandlingsregimen på grund av läkemedelsintolerans definieras inte som behandlingsmisslyckande
  4. För den senaste immunterapin före inskrivningen, om den är inriktad på recidiv/metastaser, är den bästa effekten minst SD (≥ 6 veckor) eller bekräftad PR eller immunterapivaraktighet ≥ 12 veckor.

• Den andra delen av de inskrivna patienterna måste också uppfylla följande krav:

  1. Har inte fått systemisk antitumörbehandling för återkommande/metastaserande nasofarynxkarcinom tidigare;

  2. Ingen tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare (anti PD-1 monoklonal antikropp/anti PD-L1 monoklonal antikropp, etc.). De som inte har använt mer än en immunkontrollpunktshämmare (begränsat till CTLA-4/PD-1/PD-L1 monoklonal antikropp, ej inkluderande bispecifik antikropp, ej Penpulimab-injektion) i stadiet av lokalt avancerad radikalbehandling kan inkluderas om de uppfyller följande kriterier:

     1. Om den används i induktionsfasen (med eller utan andra läkemedel) är den bästa effekten i induktionsfasen åtminstone PR;
     2. Om det används under radikal radiokemoterapi/strålbehandling eller efterföljande underhållsstadium, sker inga framsteg under behandlingen och inom ett år efter avslutad behandling
• Minst en mätbar lesion bekräftad enligt RECIST 1.1-kriterier;

• Huvudorganens funktion är bra och uppfyller följande standarder:

  1. Rutinmässiga standarder för blodrutinundersökning (utan blodtransfusion eller korrigering med läkemedel för hematopoetisk stimulerande faktor inom 14 dagar före undersökningen):

     1. Hemoglobin (HGB) ≥90 g/L;
     2. Absolutvärde för neutrofil (NEUT) ≥1,5×109/L;
     3. Trombocytantal (PLT) ≥ 100×109/L.

  2. Den biokemiska undersökningen ska uppfylla följande standarder:

     1. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) (patienter med Gilberts syndrom ≤ 3 × ULN);
     2. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN. Om det åtföljs av levermetastaser, ALAT och ASAT ≤ 5 × ULN;
     3. Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CCR) ≥ 60 ml/min;
  3. Blodkoagulationsfunktion eller sköldkörtelfunktionstest bör uppfylla följande standarder: protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), internationell normaliserad ratio (INR)≤1,5×ULN (ingen antikoagulantbehandling);
  4. Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤ ULN; om onormalt bör T3- och T4-nivåerna undersökas. Om T3- och T4-nivåerna är normala kan det väljas.
  5. Hjärtfärg Doppler ultraljudsbedömning: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
• Kvinnliga försökspersoner i reproduktiv ålder bör acceptera att de måste utföra preventivmedel (såsom intrauterina enheter, preventivmedel eller kondomer) under och i 6 månader efter studien; Kvinnliga försökspersoner bör ha ett negativt serum-/uringraviditetstest inom 7 dagar före studieregistreringen och måste vara icke-ammande; Manliga försökspersoner bör acceptera att de måste använda preventivmedel under studieperioden och i 6 månader efter studien.

Exklusions kriterier:

• Kombinerade sjukdomar och medicinsk historia:

  1. Andra maligna tumörer har förekommit eller lider för närvarande av andra maligna tumörer inom 5 år före den första medicineringen, med undantag för fullständigt behandlad icke-melanom hudcancer, cervixcarcinom in situ och papillärt sköldkörtelkarcinom;
  2. Olösta toxiciteter större än CTC AE grad 1 på grund av någon tidigare behandling, exklusive alopeci, neurotoxiska följdsjukdomar associerade med tidigare platinabehandling;
  3. Fick större kirurgisk behandling, uppenbar traumatisk skada (exklusive nålbiopsi, endoskopisk biopsi, etc.) inom 28 dagar före det första läkemedlet;
  4. Arteriella/venösa trombotiska händelser, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli inträffade inom 6 månader före det första läkemedlet;
  5. Aktiv lungtuberkulos, historia av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation, läkemedelsinducerad lunginflammation, strålningspneumonit som kräver behandling eller aktiv lunginflammation med kliniska symtom;

• Cancerrelaterade symtom och behandling:

  1. Fick NMPA-godkända kinesiska patentläkemedel med antitumörindikationer i läkemedelsbilagan inom 2 veckor före den första administreringen;
  2. Fick operation, kemoterapi, strålbehandling eller annan anti-cancerterapi inom 3 veckor innan studiebehandlingens start (uttvättningsperioden räknas från slutet av den sista behandlingen); de som har fått lokal strålbehandling tidigare kan skrivas in om de uppfyller följande villkor: strålbehandling Slutet av studiebehandlingen är mer än 3 veckor (mer än 2 veckor för strålbehandling av hjärnan); och målskadorna som valts ut i denna studie är inte i strålbehandlingsområdet; Eller så är målskadan lokaliserad i strålbehandlingsområdet, men framstegen har bekräftats.
  3. Tidigare behandling med anti-TIM-3-antikroppar;
  4. De nasofaryngeala lesionerna återkom efter strålbehandling och fick Re-radioterapi;
  5. magering (CT eller MRI) visar att tumören har invaderat runt viktiga blodkärl, och det bedöms av utredaren att tumören är mycket sannolikt att invadera viktiga blodkärl och orsaka dödlig blödning under uppföljningsstudien;
  6. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering;
  7. Kända okontrollerade eller symtomatiska metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) med kliniska symtom, cerebralt ödem, ryggmärgskompression, cancerös meningit, leptomeningeal sjukdom och/eller progressiv tillväxt. Patienter med en historia av CNS-metastaser eller ryggmärgskompression var berättigade om de var klart behandlade och kliniskt stabila efter 4 veckors avbrott av antikonvulsiva medel, steroider eller uttorkningsmedel före den första dosen av studien.