Wstrzyknięcie TQB2618 w skojarzeniu z wstrzyknięciem penpulimabu w leczeniu pacjentów z nawracającym/przerzutowym rakiem nosogardzieli

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak nosogardzieli, stopień zaawansowania IVb wg klasyfikacji AJCC TNM dla raka nosogardzieli, wydanie 8 w 2017 r. lub pacjenci z nawrotem raka nosogardzieli, którzy nie kwalifikowali się do leczenia miejscowego choroba postępuje w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia, należy to zaliczyć jako niepowodzenie leczenia pierwszego rzutu pierwotnego planu, a jeśli przekroczy 6 miesięcy, nie można go zaliczyć jako niepowodzenie leczenia pierwszego rzutu. Zmiany schematu leczenia z powodu nietolerancji leku nie są definiowane jako niepowodzenie leczenia).

• Pierwsza część zapisanych pacjentów powinna również spełniać następujące wymagania:

  1. Co najmniej otrzymane leczenie pierwszego rzutu w przypadku nawracających/przerzutowych zmian, a ostatnie leczenie przeciwnowotworowe przed włączeniem do badania wykazało postępy w badaniach obrazowych zgodnie ze standardem RECIST 1.1;
  2. Przynajmniej otrzymali w przeszłości chemioterapię zawierającą platynę i inhibitory punktów kontrolnych (przeciwciało monoklonalne anty-PD-1/przeciwciało monoklonalne anty-PD-L1 itp.) . Chemioterapia i immunoterapia zawierająca platynę może być stosowana w leczeniu paliatywnym zmian nawrotowych/przerzutowych lub w leczeniu radykalnym chorób miejscowo zaawansowanych.
  3. Immunoterapia zmian nawrotowych/przerzutowych nie powinna przekraczać 2 linii (w przypadku terapii neoadiuwantowej/adiuwantowej i jednoczesnej radykalnej chemioradioterapii progresja choroby w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia należy to traktować jako niepowodzenie leczenia pierwszego rzutu) pierwotnego planu, a jeśli przekroczy 6 miesięcy, nie może być zaliczone jako leczenie pierwszego rzutu. Awaria. Zmiany schematu leczenia z powodu nietolerancji leku nie są definiowane jako niepowodzenie leczenia
  4. W przypadku ostatniej immunoterapii przed włączeniem, jeśli ma ona na celu nawrót/przerzuty, najlepszą skutecznością jest co najmniej SD (≥ 6 tygodni) lub potwierdzony PR lub czas trwania immunoterapii ≥ 12 tygodni.

• Druga część zapisanych pacjentów również musi spełniać następujące wymagania:

  1. Nie otrzymywali wcześniej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej z powodu nawracającego/przerzutowego raka nosogardła;

  2. Brak wcześniejszego leczenia inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (przeciwciało monoklonalne anty-PD-1/przeciwciało monoklonalne anty-PD-L1 itp.). Osoby, które stosowały nie więcej niż jeden inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego (ograniczone do przeciwciała monoklonalnego CTLA-4/PD-1/PD-L1, z wyłączeniem przeciwciał bispecyficznych, z wyłączeniem iniekcji Penpulimabu) w stadium miejscowo zaawansowanego leczenia radykalnego mogą zostać włączone, jeśli spełniają następujące kryteria:

     1. W przypadku zastosowania w fazie indukcji (z innymi lekami lub bez nich) najlepszy efekt w fazie indukcji to co najmniej PR;
     2. W przypadku zastosowania w trakcie radykalnej radiochemioterapii/radioterapii lub późniejszej fazy podtrzymującej nie ma postępu w trakcie leczenia i w ciągu roku po zakończeniu leczenia
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana potwierdzona zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;

• Funkcje głównych narządów są prawidłowe i spełniają następujące normy:

  1. Rutynowe Standardy rutynowego badania krwi (bez transfuzji krwi lub korekty preparatami czynników hematopoetycznych w ciągu 14 dni przed badaniem):

     1. Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L;
     2. Wartość bezwzględna neutrofilów (NEUT) ≥1,5×109/L;
     3. Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100×109/l.

  2. Badanie biochemiczne powinno spełniać następujące normy:

     1. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (pacjenci z zespołem Gilberta ≤ 3 × GGN);
     2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN. Jeśli towarzyszą mu przerzuty do wątroby, AlAT i AspAT ≤ 5 × GGN;
     3. Stężenie kreatyniny w surowicy (CR) ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (CCR) ≥ 60 ml/min;
  3. Czynność krzepnięcia krwi lub badanie czynności tarczycy powinny spełniać następujące normy: czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5×ULN (brak leczenia przeciwzakrzepowego);
  4. hormon stymulujący tarczycę (TSH) ≤ GGN; jeśli jest nieprawidłowy, należy zbadać poziomy T3 i T4. Jeśli poziomy T3 i T4 są normalne, można je wybrać.
  5. Ocena ultrasonograficzna dopplera w kolorze serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny uzgodnić, że muszą stosować środki antykoncepcyjne (takie jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu; Kobiety powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy/moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie mogą być w okresie laktacji; Mężczyźni powinni uzgodnić, że muszą stosować antykoncepcję w okresie badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu badania.

Kryteria wyłączenia:

• Połączone choroby i historia medyczna:

  1. inne nowotwory złośliwe występowały lub obecnie występują z powodu innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed pierwszym lekiem, z wyjątkiem w pełni leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy i raka brodawkowatego tarczycy;
  2. Nierozwiązana toksyczność większa niż AE stopnia 1 wg CTC, spowodowana jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, z wyłączeniem łysienia, następstw neurotoksycznych związanych z wcześniejszą terapią platyną;
  3. Przeszedł poważne leczenie chirurgiczne, oczywiste urazy (z wyłączeniem biopsji igłowej, biopsji endoskopowej itp.) w ciągu 28 dni przed pierwszym lekiem;
  4. Tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna, wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszego leku;
  5. Czynna gruźlica płuc, idiopatyczne włóknienie płuc w wywiadzie, organizujące się zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia lub czynne zapalenie płuc z objawami klinicznymi;

• Objawy i leczenie związane z rakiem:

  1. Otrzymał zatwierdzone przez NMPA chińskie leki patentowe ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ulotce leku w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem;
  2. Przeszedł operację, chemioterapię, radioterapię lub inną terapię przeciwnowotworową w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia (okres wymywania liczony jest od zakończenia ostatniego leczenia); osoby, które przeszły w przeszłości miejscową radioterapię, mogą zostać włączone, jeśli spełniają następujące warunki: radioterapia koniec badanego leczenia trwa dłużej niż 3 tygodnie (ponad 2 tygodnie w przypadku radioterapii mózgu); a zmiany docelowe wybrane w tym badaniu nie znajdują się w obszarze radioterapii; Lub zmiana docelowa znajduje się w obszarze radioterapii, ale potwierdzono postęp.
  3. Wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-TIM-3;
  4. Zmiany w nosogardzieli nawróciły po radioterapii i otrzymały powtórną radioterapię;
  5. maging (CT lub MRI) pokazuje, że guz zaatakował ważne naczynia krwionośne i badacz ocenia, że ​​jest bardzo prawdopodobne, że guz zaatakuje ważne naczynia krwionośne i spowoduje śmiertelny krwotok podczas badania kontrolnego;
  6. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu;
  7. Znane niekontrolowane lub objawowe czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z objawami klinicznymi, obrzękiem mózgu, uciskiem na rdzeń kręgowy, nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, chorobą opon mózgowo-rdzeniowych i/lub postępującym wzrostem. Pacjenci z przerzutami do OUN lub uciskiem rdzenia kręgowego w wywiadzie kwalifikowali się, jeśli byli wyraźnie leczeni i stabilni klinicznie po 4 tygodniach od odstawienia leków przeciwdrgawkowych, steroidów lub środków odwadniających przed podaniem pierwszej dawki do badania.