TQB2618-injektio yhdistettynä penpulimabi-injektioon potilaiden hoidossa, joilla on uusiutuva/metastaattinen nenänielun karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu nenänielun karsinooma, vaihe IVb AJCC:n TNM-vaiheenmääritysjärjestelmän nenänielun karsinooman määrittämänä, 8. painos vuonna 2017, tai henkilöt, joilla on uusiutuva nenänielun syöpä ja jotka eivät sovellu paikalliseen hoitoon (neoadjuvanttihoitoon/-adjuvanttihoitoon ja kemoadjuvanttihoitoon sairaus etenee hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä, se tulee laskea alkuperäisen suunnitelman ensilinjan hoidon epäonnistumiseksi, ja jos se ylittää 6 kuukautta, sitä ei voida laskea ensilinjan hoidon epäonnistumiseksi. Lääke-intoleranssista johtuvia hoito-ohjelman muutoksia ei määritellä hoidon epäonnistumiseksi).

• Ensimmäisen osan ilmoittautuneista potilaista on myös täytettävä seuraavat vaatimukset:

  1. Ainakin saanut ensilinjan toistuvien/metastaattisten leesioiden hoitoa, ja viimeisessä kasvainten vastaisessa hoidossa ennen ilmoittautumista oli näyttöä kuvantamisen edistymisestä RECIST 1.1 -standardin mukaisesti;
  2. Ainakin he ovat saaneet platinaa sisältävää kemoterapiaa ja immunologisen tarkistuspisteen estäjiä (monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine/monoklonaalinen anti-PD-L1-vasta-aine jne.) ja hoito on epäonnistunut, ja on näyttöä kuvantamisen edistymisestä, joka täyttää RECIST 1.1 -standardin . Platinaa sisältävää kemoterapiaa ja immunoterapiaa voidaan käyttää toistuvien/metastaattisten leesioiden palliatiivisen hoidon aikana tai paikallisesti edenneiden sairauksien radikaalihoidon aikana.
  3. Immunoterapia uusiutuviin/metastaattisiin leesioihin ei saa ylittää kahta riviä (Neoadjuvantti-/adjuvanttihoidossa ja radikaalissa samanaikaisessa kemoradioterapiassa, jos sairaus etenee hoidon aikana tai 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä, se tulee laskea ensilinjan hoidon epäonnistumiseksi. alkuperäisen suunnitelman mukaisesti, ja jos se ylittää 6 kuukautta, sitä ei voida laskea ensilinjan hoitoon. Epäonnistuminen. Lääke-intoleranssista johtuvia hoito-ohjelman muutoksia ei määritellä hoidon epäonnistumiseksi
  4. Viimeisimmän immunoterapian ennen osallistumista, jos se on suunnattu uusiutumiseen/etäpesäkkeisiin, paras teho on vähintään SD (≥ 6 viikkoa) tai vahvistettu PR tai immunoterapian kesto ≥ 12 viikkoa.

• Toisen osan ilmoittautuneista potilaista on myös täytettävä seuraavat vaatimukset:

  1. eivät ole aiemmin saaneet systeemistä antituumorihoitoa uusiutuvan/metastaattisen nenänielun karsinooman vuoksi;

  2. Ei aikaisempaa hoitoa immuunitarkistuspisteen estäjillä (monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine/monoklonaalinen anti-PD-L1-vasta-aine jne.). Ne, jotka ovat käyttäneet korkeintaan yhtä immuunitarkastuspisteen estäjää (rajoitettu monoklonaaliseen CTLA-4/PD-1/PD-L1-vasta-aineeseen, ei sisällä bispesifistä vasta-ainetta, ei sisällä penpulimabi-injektiota) voidaan ottaa mukaan, jos ne täyttävät seuraavat kriteerit:

     1. Jos käytetään induktiovaiheessa (muiden lääkkeiden kanssa tai ilman), paras vaikutus induktiovaiheessa on vähintään PR;
     2. Jos sitä käytetään radikaalin sädekemoterapian/sädehoidon tai myöhemmän ylläpitovaiheen aikana, etenemistä ei tapahdu hoidon aikana eikä vuoden kuluessa hoidon lopettamisesta.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on vahvistettu RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti;

• Pääelinten toiminta on kunnossa ja täyttää seuraavat standardit:

  1. Rutiiniveren rutiinitutkimusstandardit (ilman verensiirtoa tai korjausta hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä lisäävillä lääkkeillä 14 päivää ennen tutkimusta):

     1. Hemoglobiini (HGB) ≥90 g/l;
     2. Neutrofiilien absoluuttinen arvo (NEUT) ≥1,5 × 109/L;
     3. Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 100×109/l.

  2. Biokemiallisen tutkimuksen on täytettävä seuraavat standardit:

     1. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä ≤ 3 × ULN);
     2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN. Jos siihen liittyy maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤ 5 × ULN;
     3. Seerumin kreatiniini (CR) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCR) ≥ 60 ml/min;
  3. Veren hyytymisfunktion tai kilpirauhasen toimintatestin tulee täyttää seuraavat standardit: protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN (ei antikoagulanttihoitoa);
  4. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ ULN; Jos ne ovat poikkeavia, T3- ja T4-tasot on tutkittava. Jos T3- ja T4-tasot ovat normaaleja, se voidaan valita.
  5. Sydämenvärin Doppler-ultraääniarviointi: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %.
• Lisääntymisikäisten naisten tulee sopia, että heidän on käytettävä ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäisiä laitteita, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen; Naispuolisten koehenkilöiden seerumin/virtsan raskaustestin tulee olla negatiivinen 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja heidän tulee olla imettämättömiä; Miesten tulee sopia, että heidän on käytettävä ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Yhdistetyt sairaudet ja sairaushistoria:

  1. Muita pahanlaatuisia kasvaimia on esiintynyt tai kärsivät parhaillaan muista pahanlaatuisista kasvaimista 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä, lukuun ottamatta täysin hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja papillaarista kilpirauhassyöpää;
  2. Aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTC AE luokka 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, aikaisempaan platinahoitoon liittyviä neurotoksisia jälkitauteja;
  3. Sai merkittävän kirurgisen hoidon, ilmeisen traumaattisen vamman (lukuun ottamatta neulabiopsiaa, endoskooppista biopsiaa jne.) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkettä;
  4. Valtimo/laskimotromboottiset tapahtumat, kuten aivoverisuonihäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia, esiintyivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkettä;
  5. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi, aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, hoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus tai aktiivinen keuhkokuume, jolla on kliinisiä oireita;

• Syöpään liittyvät oireet ja hoito:

  1. Vastaanotettu NMPA:n hyväksymiä kiinalaisia ​​patentteja sisältäviä lääkkeitä, joilla on kasvainten vastaisia ​​indikaatioita lääkeselosteessa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
  2. saanut leikkausta, kemoterapiaa, sädehoitoa tai muuta syövänvastaista hoitoa 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (huuhtelujakso lasketaan viimeisen hoidon päättymisestä); aikaisemmin paikallista sädehoitoa saaneet voivat ilmoittautua, jos he täyttävät seuraavat ehdot: sädehoito Tutkimushoidon loppu on yli 3 viikkoa (aivojen sädehoidossa yli 2 viikkoa); ja tässä tutkimuksessa valitut kohdevauriot eivät ole sädehoidon alueella; Tai kohdeleesio sijaitsee sädehoitoalueella, mutta edistyminen on varmistunut.
  3. Aiempi hoito anti-TIM-3-vasta-aineilla;
  4. Nenänielun vauriot uusiutuivat sädehoidon jälkeen ja saivat uudelleen sädehoitoa;
  5. maging (CT tai MRI) osoittaa, että kasvain on tunkeutunut tärkeiden verisuonten ympärille, ja tutkija arvioi, että kasvain tunkeutuu erittäin todennäköisesti tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolemaan johtavan verenvuodon seurantatutkimuksen aikana;
  6. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä;
  7. Tunnetut hallitsemattomat tai oireenmukaiset aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, joihin liittyy kliinisiä oireita, aivoturvotusta, selkäytimen kompressiota, syöpämäistä aivokalvontulehdusta, leptomeningeaalista sairautta ja/tai etenevää kasvua. Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota, olivat kelvollisia, jos he olivat selvästi hoidettuja ja kliinisesti stabiileja 4 viikkoa epilepsialääkkeiden, steroidien tai nestehukkaa poistavien aineiden käytön lopettamisen jälkeen ennen tutkimuksen ensimmäistä annosta.