Injection de TQB2618 associée à une injection de penpulimab dans le traitement de patients atteints d'un carcinome nasopharyngé récurrent/métastatique

Critère d'intégration:

• Carcinome du nasopharynx histologiquement ou cytologiquement confirmé, stade IVb tel que défini par le système de stadification TNM de l'AJCC pour le carcinome du nasopharynx, 8e édition en 2017 ou sujets atteints d'un carcinome du nasopharynx récurrent qui n'étaient pas éligibles pour un traitement local (pour le traitement néoadjuvant/adjuvant et la chimioradiothérapie radicale concomitante, si la maladie progresse pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement, elle doit être considérée comme un échec du traitement de première ligne du plan initial, et si elle dépasse 6 mois, elle ne peut pas être considérée comme un échec du traitement de première ligne. Les modifications du schéma thérapeutique dues à une intolérance aux médicaments ne sont pas définies comme un échec du traitement).

• La première partie des patients inscrits doit également répondre aux exigences suivantes :

  1. Au moins reçu un traitement de première intention pour les lésions récurrentes/métastatiques, et le dernier traitement antitumoral avant l'inscription présentait des preuves de progrès d'imagerie conformément à la norme RECIST 1.1 ;
  2. Avoir au moins reçu une chimiothérapie contenant du platine et des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (anticorps monoclonal anti-PD-1/anticorps monoclonal anti-PD-L1, etc.) dans le passé et avoir échoué au traitement, et il existe des preuves de progrès d'imagerie qui répondent à la norme RECIST 1.1 . La chimiothérapie et l'immunothérapie contenant du platine peuvent être utilisées pendant le traitement palliatif des lésions récurrentes/métastatiques, ou pendant le traitement radical des maladies localement avancées.
  3. L'immunothérapie pour les lésions récurrentes/métastatiques ne doit pas dépasser 2 lignes (pour le traitement néoadjuvant/adjuvant et la chimioradiothérapie concomitante radicale, si la maladie progresse pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement, elle doit être considérée comme un échec du traitement de première ligne de le plan initial, et s'il dépasse 6 mois, il ne peut pas être compté comme traitement de première ligne. Échec. Les modifications du schéma thérapeutique dues à une intolérance aux médicaments ne sont pas définies comme un échec du traitement
  4. Pour la dernière immunothérapie avant l'inscription, si elle vise une récidive/métastase, la meilleure efficacité est au moins SD (≥ 6 semaines) ou RP confirmée ou durée d'immunothérapie ≥ 12 semaines.

• La deuxième partie des patients inscrits doit également répondre aux exigences suivantes :

  1. N'ont pas reçu de thérapie antitumorale systémique pour le carcinome nasopharyngé récurrent/métastatique auparavant ;

  2. Aucun traitement antérieur avec des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (anticorps monoclonal anti PD-1/anticorps monoclonal anti PD-L1, etc.). Ceux qui n'ont pas utilisé plus d'un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (limité à l'anticorps monoclonal CTLA-4/PD-1/PD-L1, à l'exclusion de l'anticorps bispécifique, à l'exclusion de l'injection de penpulimab) au stade du traitement radical localement avancé peuvent être inclus si ils répondent aux critères suivants :

     1. S'il est utilisé dans la phase d'induction (avec ou sans autres médicaments), le meilleur effet dans la phase d'induction est au moins PR ;
     2. En cas d'utilisation pendant la radiochimiothérapie/radiothérapie radicale ou la phase d'entretien ultérieure, il n'y a pas de progrès pendant le traitement et dans l'année qui suit l'arrêt du traitement
• Au moins une lésion mesurable confirmée selon les critères RECIST 1.1 ;

• La fonction des organes principaux est bonne et répond aux normes suivantes :

  1. Normes d'examen sanguin de routine (sans transfusion sanguine ni correction avec des médicaments stimulant le facteur hématopoïétique dans les 14 jours précédant l'examen) :

     1. Hémoglobine (HGB) ≥90 g/L ;
     2. Valeur absolue des neutrophiles (NEUT) ≥1,5×109/L ;
     3. Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100×109/L.

  2. L'examen biochimique doit répondre aux normes suivantes :

     1. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (Patients atteints du syndrome de Gilbert ≤ 3 × LSN) ;
     2. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN. S'il est accompagné de métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN ;
     3. Créatinine sérique (CR) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CCR) ≥ 60 ml/min ;
  3. La fonction de coagulation sanguine ou le test de la fonction thyroïdienne doivent répondre aux normes suivantes : temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (APTT), rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN (pas de traitement anticoagulant);
  4. Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ LSN ; s'ils sont anormaux, les taux de T3 et de T4 doivent être examinés. Si les niveaux T3 et T4 sont normaux, il peut être sélectionné.
  5. Évaluation par échographie Doppler couleur du cœur : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter de prendre des mesures contraceptives (telles que des dispositifs intra-utérins, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant et pendant 6 mois après l'étude ; Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse sérum/urine négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et ne doivent pas allaiter ; Les sujets masculins doivent convenir qu'ils doivent effectuer une contraception pendant la période d'étude et pendant 6 mois après l'étude.

Critère d'exclusion:

• Maladies combinées et antécédents médicaux :

  1. D'autres tumeurs malignes sont survenues ou souffrent actuellement d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le premier médicament, à l'exception du cancer de la peau non mélanome entièrement traité, du carcinome cervical in situ et du carcinome papillaire de la thyroïde ;
  2. Toxicités non résolues supérieures au CTC AE grade 1 en raison de tout traitement antérieur, à l'exclusion de l'alopécie, des séquelles neurotoxiques associées à un traitement antérieur par le platine ;
  3. A reçu un traitement chirurgical majeur, blessure traumatique évidente (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille, de la biopsie endoscopique, etc.) dans les 28 jours précédant le premier médicament ;
  4. Des événements thrombotiques artériels/veineux, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, sont survenus dans les 6 mois précédant le premier médicament ;
  5. Tuberculose pulmonaire active, antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée, pneumonie d'origine médicamenteuse, pneumopathie radique nécessitant un traitement ou pneumonie active avec symptômes cliniques ;

• Symptômes et traitement liés au cancer :

  1. A reçu des médicaments brevetés chinois approuvés par la NMPA avec des indications anti-tumorales dans la notice du médicament dans les 2 semaines précédant la première administration ;
  2. A reçu une intervention chirurgicale, une chimiothérapie, une radiothérapie ou une autre thérapie anticancéreuse dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude (la période de sevrage est calculée à partir de la fin du dernier traitement ); ceux qui ont reçu une radiothérapie locale dans le passé peuvent être inscrits s'ils remplissent les conditions suivantes : radiothérapie La fin du traitement de l'étude est supérieure à 3 semaines (plus de 2 semaines pour la radiothérapie cérébrale) ; et les lésions cibles sélectionnées dans cette étude ne sont pas dans la zone de radiothérapie ; Soit la lésion cible se situe dans la zone de radiothérapie, mais les progrès sont confirmés.
  3. Traitement antérieur avec des anticorps anti-TIM-3 ;
  4. Les lésions nasopharyngées sont réapparues après radiothérapie et ont reçu une re-radiothérapie ;
  5. l'imagerie (CT ou IRM) montre que la tumeur a envahi des vaisseaux sanguins importants, et l'investigateur juge que la tumeur est très susceptible d'envahir des vaisseaux sanguins importants et de provoquer une hémorragie mortelle au cours de l'étude de suivi ;
  6. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété ;
  7. Métastases actives connues ou symptomatiques du système nerveux central (SNC) présentant des symptômes cliniques, un œdème cérébral, une compression de la moelle épinière, une méningite cancéreuse, une maladie leptoméningée et/ou une croissance progressive. Les patients ayant des antécédents de métastases du SNC ou de compression de la moelle épinière étaient éligibles s'ils étaient clairement traités et cliniquement stables après 4 semaines d'arrêt des anticonvulsivants, des stéroïdes ou des agents déshydratants avant la première dose de l'étude.