Инъекция TQB2618 в сочетании с инъекцией пенпулимаба при лечении пациентов с рецидивирующей/метастатической карциномой носоглотки

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная карцинома носоглотки, стадия IVb в соответствии с системой стадирования AJCC TNM для карциномы носоглотки, 8-е издание в 2017 г., или пациенты с рецидивирующей карциномой носоглотки, которым не подходит местная терапия (для неоадъювантной/адъювантной терапии и радикальной одновременной химиолучевой терапии, если если заболевание прогрессирует во время лечения или в течение 6 мес после завершения лечения, его следует расценивать как неэффективность лечения первой линии первоначального плана, а если оно превышает 6 мес, его нельзя считать неэффективностью лечения первой линии. Изменения схемы лечения из-за непереносимости препарата не считаются неэффективностью лечения).

• Первая часть зачисленных пациентов также должна соответствовать следующим требованиям:

  1. По крайней мере, получавшие лечение первой линии по поводу рецидивирующих/метастатических поражений, и последнее противоопухолевое лечение перед включением в исследование имело признаки прогресса визуализации в соответствии со стандартом RECIST 1.1;
  2. По крайней мере, вы получали химиотерапию, содержащую платину, и ингибиторы иммунных контрольных точек (моноклональное антитело к PD-1/моноклональное антитело к PD-L1 и т. д.) в прошлом, и лечение было неудачным, и есть доказательства прогресса визуализации, соответствующего стандарту RECIST 1.1. . Химио- и иммунотерапия, содержащая платину, может использоваться при паллиативном лечении рецидивирующих/метастатических поражений или при радикальном лечении местно-распространенных заболеваний.
  3. Иммунотерапия при рецидивирующих/метастатических поражениях не должна превышать 2 линии (для неоадъювантной/адъювантной терапии и радикальной одновременной химиолучевой терапии, если заболевание прогрессирует во время лечения или в течение 6 месяцев после завершения лечения, это следует учитывать как неэффективность лечения первой линии первоначальному плану, и если он превышает 6 месяцев, его нельзя считать терапией первой линии. Отказ. Изменение схемы лечения из-за непереносимости препарата не считается неэффективностью лечения.
  4. Для самой последней иммунотерапии перед включением в исследование, если она направлена ​​на рецидив/метастазирование, наилучшей эффективностью является по крайней мере SD (≥ 6 недель) или подтвержденный PR или продолжительность иммунотерапии ≥ 12 недель.

• Вторая часть зачисленных пациентов также должна соответствовать следующим требованиям:

  1. Ранее не получали системную противоопухолевую терапию по поводу рецидивирующей/метастатической карциномы носоглотки;

  2. Отсутствие предыдущего лечения ингибиторами иммунных контрольных точек (моноклональное антитело против PD-1/моноклональное антитело против PD-L1 и т. д.). Те, кто использовал не более одного ингибитора иммунных контрольных точек (ограничено моноклональными антителами CTLA-4/PD-1/PD-L1, не включая биспецифические антитела, не включая инъекцию пенпулимаба) на этапе местно-распространенного радикального лечения, могут быть включены, если они соответствуют следующим критериям:

     1. При использовании в фазе индукции (с другими препаратами или без них) наилучший эффект в фазе индукции - как минимум PR;
     2. При использовании во время радикальной радиохимиотерапии/лучевой терапии или на последующем поддерживающем этапе прогресса во время лечения и в течение одного года после прекращения лечения не наблюдается.
• По крайней мере одно измеримое поражение, подтвержденное в соответствии с критериями RECIST 1.1;

• Функции основных органов хорошо и соответствуют следующим стандартам:

  1. Нормы планового профилактического исследования крови (без гемотрансфузии или коррекции препаратами гемопоэтического стимулирующего фактора в течение 14 дней до исследования):

     1. Гемоглобин (HGB) ≥90 г/л;
     2. Абсолютное значение нейтрофилов (NEUT) ≥1,5×109/л;
     3. Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100×109/л.

  2. Биохимическое исследование должно соответствовать следующим стандартам:

     1. Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (пациенты с синдромом Жильбера ≤ 3 × ВГН);
     2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН. Если оно сопровождается метастазами в печень, АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН;
     3. креатинин сыворотки (CR) ≤ 1,5 × ULN или клиренс креатинина (CCR) ≥ 60 мл/мин;
  3. Анализ функции свертывания крови или функции щитовидной железы должен соответствовать следующим стандартам: протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН. (без антикоагулянтной терапии);
  4. Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ ВГН; при отклонении от нормы следует проверить уровни Т3 и Т4. Если уровни Т3 и Т4 в норме, его можно выбрать.
  5. Ультразвуковая допплеровская оценка цвета сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%.
• Субъекты женского пола репродуктивного возраста должны согласиться с тем, что они должны использовать меры контрацепции (такие как внутриматочные спирали, противозачаточные средства или презервативы) во время и в течение 6 месяцев после исследования; Субъекты женского пола должны иметь отрицательный результат теста на беременность сыворотки/мочи в течение 7 дней до включения в исследование и не должны быть в период лактации; Субъекты мужского пола должны согласиться с тем, что они должны использовать средства контрацепции в период исследования и в течение 6 месяцев после исследования.

Критерий исключения:

• Сочетанные заболевания и анамнез:

  1. Другие злокачественные опухоли возникли или в настоящее время страдают от других злокачественных опухолей в течение 5 лет до первого лечения, за исключением полностью излеченного немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ и папиллярной карциномы щитовидной железы;
  2. Неразрешенная токсичность выше 1 степени CTC AE из-за любой предшествующей терапии, за исключением алопеции, нейротоксических последствий, связанных с предшествующей терапией препаратами платины;
  3. Получил обширное хирургическое лечение, очевидное травматическое повреждение (исключая пункционную биопсию, эндоскопическую биопсию и т. д.) в течение 28 дней до первого препарата;
  4. Артериальные/венозные тромботические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии, возникшие в течение 6 мес до приема первого препарата;
  5. Активный туберкулез легких, идиопатический легочный фиброз в анамнезе, организующая пневмония, лекарственная пневмония, радиационный пневмонит, требующий лечения, или активная пневмония с клиническими симптомами;

• Симптомы и лечение, связанные с раком:

  1. Получил одобренные NMPA китайские патентованные лекарства с противоопухолевыми показаниями во вкладыше в течение 2 недель до первого введения;
  2. Получил хирургическое вмешательство, химиотерапию, лучевую терапию или другую противораковую терапию в течение 3 недель до начала исследуемого лечения (период вымывания рассчитывается с момента окончания последнего лечения); те, кто получал локальную лучевую терапию в прошлом, могут быть зачислены, если они соответствуют следующим условиям: лучевая терапия Конец исследуемого лечения составляет более 3 недель (более 2 недель для лучевой терапии головного мозга); и целевые поражения, выбранные в этом исследовании, не находятся в зоне лучевой терапии; Или целевое поражение находится в зоне лучевой терапии, но прогресс подтвержден.
  3. Предшествующее лечение антителами против TIM-3;
  4. Поражения носоглотки рецидивировали после лучевой терапии и получили повторную лучевую терапию;
  5. томография (КТ или МРТ) показывает, что опухоль распространилась вокруг важных кровеносных сосудов, и исследователь считает, что опухоль, скорее всего, прорастет важные кровеносные сосуды и вызовет фатальное кровотечение во время последующего исследования;
  6. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования;
  7. Известные неконтролируемые или симптоматические активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), проявляющиеся клиническими симптомами, отеком головного мозга, компрессией спинного мозга, раковым менингитом, лептоменингеальной болезнью и/или прогрессирующим ростом. Пациенты с метастазами в ЦНС или компрессией спинного мозга в анамнезе подходили, если они получали четкое лечение и были клинически стабильны после 4 недель прекращения приема противосудорожных препаратов, стероидов или дегидратирующих средств до первой дозы исследования.