Inyección de TQB2618 combinada con inyección de penpulimab en el tratamiento de pacientes con carcinoma nasofaríngeo recurrente/metastásico

Criterios de inclusión:

• Carcinoma nasofaríngeo confirmado histológica o citológicamente, estadio IVb según lo definido por el sistema de estadificación AJCC TNM para carcinoma nasofaríngeo, 8.ª edición en 2017 o sujetos con carcinoma nasofaríngeo recurrente que no eran aptos para terapia local (para terapia neoadyuvante/adyuvante y quimiorradioterapia concurrente radical, si la enfermedad progresa durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento, debe contarse como una falla del tratamiento de primera línea del plan original, y si excede los 6 meses, no puede contarse como una falla del tratamiento de primera línea. Las alteraciones del régimen de tratamiento por intolerancia a los medicamentos no se definen como fracaso del tratamiento).

• La primera parte de los pacientes inscritos también deberá cumplir con los siguientes requisitos:

  1. Al menos recibió tratamiento de primera línea para lesiones recurrentes/metastásicas, y el último tratamiento antitumoral antes de la inscripción tuvo evidencia de progreso de imágenes de acuerdo con el estándar RECIST 1.1;
  2. Haber recibido al menos quimioterapia con platino e inhibidores de puntos de control inmunológico (anticuerpo monoclonal anti-PD-1/anticuerpo monoclonal anti-PD-L1, etc.) en el pasado y tratamiento fallido, y hay evidencia de progreso de imágenes que cumple con el estándar RECIST 1.1 . La quimioterapia y la inmunoterapia que contienen platino se pueden utilizar durante el tratamiento paliativo de lesiones recurrentes/metastásicas, o durante el tratamiento radical de enfermedades localmente avanzadas.
  3. La inmunoterapia para lesiones recurrentes/metastásicas no debe exceder las 2 líneas (para la terapia neoadyuvante/adyuvante y la quimiorradioterapia radical concurrente, si la enfermedad progresa durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento, debe contarse como una falla del tratamiento de primera línea de el plan original, y si excede los 6 meses, no se puede contar como tratamiento de primera línea. Falla. Las alteraciones del régimen de tratamiento por intolerancia a medicamentos no se definen como fracaso del tratamiento
  4. Para la última inmunoterapia antes de la inscripción, si está dirigida a la recurrencia/metástasis, la mejor eficacia es al menos SD (≥ 6 semanas) o PR confirmada o duración de la inmunoterapia ≥ 12 semanas.

• La segunda parte de los pacientes inscritos también debe cumplir con los siguientes requisitos:

  1. No haber recibido antes tratamiento antitumoral sistémico para el carcinoma nasofaríngeo recurrente/metastásico;

  2. Sin tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitarios (anticuerpo monoclonal anti PD-1/anticuerpo monoclonal anti PD-L1, etc.). Aquellos que no hayan utilizado más de un inhibidor del punto de control inmunitario (limitado al anticuerpo monoclonal CTLA-4/PD-1/PD-L1, sin incluir el anticuerpo biespecífico, sin incluir la inyección de penpulimab) en la etapa de tratamiento radical localmente avanzado pueden incluirse si cumplen los siguientes criterios:

     1. Si se usa en la fase de inducción (con o sin otras drogas), el mejor efecto en la fase de inducción es al menos PR;
     2. Si se usa durante la radioquimioterapia/radioterapia radical o la etapa de mantenimiento posterior, no hay progreso durante el tratamiento y dentro de un año después de suspender el tratamiento
• Al menos una lesión medible confirmada según los criterios RECIST 1.1;

• La función de los órganos principales está bien y cumple con los siguientes estándares:

  1. Estándares de examen de rutina de sangre de rutina (sin transfusión de sangre o corrección con medicamentos de factor estimulante hematopoyético dentro de los 14 días antes del examen):

     1. Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L;
     2. Valor absoluto de neutrófilos (NEUT) ≥1,5×109/L;
     3. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100×109/L.

  2. El examen bioquímico deberá cumplir con los siguientes estándares:

     1. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) (pacientes con síndrome de Gilbert ≤ 3 × LSN);
     2. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN. Si se acompaña de metástasis hepática, ALT y AST ≤ 5 × LSN;
     3. Creatinina sérica (CR) ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (CCR) ≥ 60 ml/min;
  3. La función de coagulación sanguínea o la prueba de función tiroidea deben cumplir con los siguientes estándares: tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​× ULN (sin terapia anticoagulante);
  4. hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ LSN; si es anormal, se deben examinar los niveles de T3 y T4. Si los niveles de T3 y T4 son normales, se puede seleccionar.
  5. Evaluación ecográfica Doppler color del corazón: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.
• Las mujeres en edad reproductiva deben aceptar que deben tomar medidas anticonceptivas (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones) durante y durante los 6 meses posteriores al estudio; Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero/orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y no deben estar amamantando; Los sujetos masculinos deben aceptar que deben realizar métodos anticonceptivos durante el período de estudio y durante los 6 meses posteriores al estudio.

Criterio de exclusión:

• Enfermedades combinadas e historial médico:

  1. Se han producido otros tumores malignos o están padeciendo actualmente otros tumores malignos en los 5 años anteriores a la primera medicación, excepto el cáncer de piel no melanoma completamente tratado, el carcinoma de cuello uterino in situ y el carcinoma papilar de tiroides;
  2. Toxicidades no resueltas mayores que CTC AE grado 1 debido a cualquier terapia previa, excluyendo alopecia, secuelas neurotóxicas asociadas con la terapia previa con platino;
  3. Recibió tratamiento quirúrgico mayor, lesión traumática evidente (excluyendo biopsia con aguja, biopsia endoscópica, etc.) dentro de los 28 días antes del primer fármaco;
  4. Eventos trombóticos arteriales/venosos, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, ocurridos dentro de los 6 meses anteriores al primer fármaco;
  5. Tuberculosis pulmonar activa, antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonía inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiere tratamiento o neumonía activa con síntomas clínicos;

• Síntomas y tratamiento relacionados con el cáncer:

  1. Recibió medicamentos de patente china aprobados por la NMPA con indicaciones antitumorales en el prospecto dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración;
  2. Recibió cirugía, quimioterapia, radioterapia u otra terapia contra el cáncer dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio (el período de lavado se calcula desde el final del último tratamiento); aquellos que hayan recibido radioterapia local en el pasado pueden inscribirse si cumplen las siguientes condiciones: radioterapia El final del tratamiento del estudio es de más de 3 semanas (más de 2 semanas para la radioterapia cerebral); y las lesiones diana seleccionadas en este estudio no están en el área de radioterapia; O la lesión diana se encuentra en el área de radioterapia, pero se ha confirmado el progreso.
  3. Tratamiento previo con anticuerpos anti-TIM-3;
  4. Las lesiones nasofaríngeas recurrieron después de la radioterapia y recibieron Re-radioterapia;
  5. las imágenes (CT o MRI) muestran que el tumor ha invadido vasos sanguíneos importantes, y el investigador considera que es muy probable que el tumor invada vasos sanguíneos importantes y cause una hemorragia fatal durante el estudio de seguimiento;
  6. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido;
  7. Metástasis conocidas no controladas o sintomáticas activas del sistema nervioso central (SNC) que se presentan con síntomas clínicos, edema cerebral, compresión de la médula espinal, meningitis cancerosa, enfermedad leptomeníngea y/o crecimiento progresivo. Los pacientes con antecedentes de metástasis del SNC o compresión de la médula espinal fueron elegibles si estaban claramente tratados y clínicamente estables después de 4 semanas de discontinuación de anticonvulsivos, esteroides o agentes deshidratantes antes de la primera dosis del estudio.