びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の治療における注射用プリノスタットメシル酸塩の研究

包含基準:

• 男女問わず、人種問わず、18歳以上
• 2. 組織生検の病理が再発性難治性びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（DLBCL）と診断された（原発性および無痛性リンパ腫から形質転換したDLBCLを含む。1年以上再発した患者は、病理診断を確認するために2回目の生検を受ける必要がある）、具体的な定義: 以前に 5 ライン以下の適切な全身抗 DLBCL 療法を受けた;以下を含む再発: 1) 2 ラインの完了後 6 ヶ月以上再発した疾患; 2) 造血幹細胞移植に続く二次治療後 3 ヶ月以内の再発。 以下を含む難治性： 1）難治性および特発性（無効な治療または治療完了後6ヶ月以内の再発）に対する第一選択療法; 2) 二次治療終了後 6 ヶ月以内に再発した場合、二次治療を 2 サイクル以上実施しても寛解（PR）に至らなかった場合、または 2 段階治療レジメン完了までに PD が認められた場合は、難治性の患者。 以前に抗CD20シート耐性（禁忌でない限り）およびアントラサイクリンを含む化学療法（アントラサイクリンによる禁忌でない限り）で治療された;地固めまたは導入のための抗 cd20 mab 単剤療法は、別の治療ラインとしてカウントされません。以前の幹細胞移植は許可されています。自家幹細胞移植のみは第一選択療法としてカウントされません。誘導、強化、幹細胞の収集、前処理プロトコル、および移植±維持治療は、1つの治療ラインに属します。
• 参加者は、測定可能な病変を持っている必要があります。 測定可能な病変の基準：造影CT、MRI、およびPET-CTにより、15mmを超えるリンパ節病変のリンパ節および10mmを超える接合部病変の外側のリンパ節を測定します。 -有効性評価で骨髄吸引細胞診および（または）生検の可能性を受け入れることができます。
• -全身放射線療法は、この研究の4週間以上前に完了する必要があります。最新の局所放射線療法または骨転移に対する放射線療法は、この研究の2週間以上前に完了する必要があります。この研究では、最初の線量の8週間前に放射線は投与されませんでした。最新の以前の化学療法または承認された標的療法は、この研究の3週間以上前に完了する必要があります。生物学的療法、免疫療法、およびその他の治療は、研究の初回投与の4週間以上前に完了する必要があります。
• ECOG≤2;
• 12週間以上の平均余命;
• 通常の血液検査の結果は次の基準を満たしました。 a) 好中球数の絶対値が 1.0×109/L 以上。 b) ヘモグロビン (HGB) ≥80 g/L; c) 血小板数 (PLT) ≥75×109/L、およびスクリーニング前の 2 週間以内に血小板および赤血球懸濁液の注入なし; PS: 治験責任医師が、患者の検査値がプロトコルの下限を下回ったのはリンパ腫が骨髄に浸潤したためであると信じていた場合、スポンサーおよび CRO のメディカル ディレクターとの話し合いの後、この患者を受け入れるかどうかを決めることができます。
• 肝機能および腎機能検査の結果は、次の基準を満たしました。a) 総ビリルビン (TBiL) ≤ 1.5 × 上限正常値 (ULN)。 b) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2.5 × ULN; c) 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN; PS: TBiL ≤ 5 × ULN は、ギルバート症候群の患者に許容されます。 AST、ALT、および ALP ≤ 5 × ULN は、肝リンパ腫の患者に許容されます。
• 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%;
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) と男性は、性的に活発な場合は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 これは、インフォームド コンセント フォームへの署名から、最後のメシル酸プリノスタットの注射投与後 12 か月までの期間に適用されます。 7日以内の妊娠検査でWOCBPが陰性でなければなりません（閉経前の女性および閉経後1年以内の女性を含む）。
• -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。 研究者とのコミュニケーション能力、研究における訪問計画の順守、治療計画、臨床検査、およびその他

除外基準:

• -試験薬またはその賦形剤に対する既知の重度のアレルギー;
• 原発性中枢神経系リンパ腫または中枢神経系のリンパ腫浸潤;大きな塊 (腫瘍は最長の直径 > 75 mm);
• 以前の慢性リンパ腫の形質転換（リヒター症候群、前リンパ球性白血病など）;
• -この研究を妨げる可能性のある治療を必要とする他の活動的な悪性腫瘍の存在;
• -固形臓器または同種造血幹細胞の移植歴;
• 凝固障害、国際正規化比（INR）>1.5×ULNまたはプロトロンビン時間（PT）>1.5×ULNまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）>1.5×ULNまたはトロンビン時間（TT）>1.5×ULNまたはフィブリノーゲン（FIB）< 1g/L;
• -アクティブでない患者のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染 例外： a）HBV感染：B型肝炎表面抗原（HbsAg）またはB型肝炎コア抗体（HbcAb） HBV DNA≤1×103の患者コピー/mlが認められたグループであり、登録後に抗ウイルス療法が必要であり、B型肝炎DNA力価がサイクルごとにテストされました。 B）。 HCV血清反応陽性だがHCV RNA検査が陰性の患者が登録された。 ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV-AB）または抗トレポネーマパリダム抗体（TP-AB）陽性;
• -次の心機能基準のいずれかを満たす：a）さまざまな臨床的に重要な不整脈または伝導異常。 多くの場合、臨床的介入が必要です。 B) 3 回の心電図 (ECG) 検査から得られた平均補正 QT 間隔 (QTcf) は、>450 ミリ秒 (男性) または >470 ミリ秒 (女性) (QTcf>450 ミリ秒 (男性) は最初の心電図のみ、または >470 ミリ秒 (女性) )、テストを再テストし、平均補正値を 3 回取得する必要があります; C) QT 延長症候群の病歴または証拠。 QT延長症候群の家族歴; -臨床的に重大な心室性不整脈の病歴、または降圧剤の現在の使用。 心室性不整脈を治療するために体内に埋め込まれた不整脈薬または除細動装置。 D) すべての種類に臨床的意義があります。 -登録前6か月以内の急性心筋梗塞、不安定狭心症、および冠状動脈運動を含む心血管疾患。 -パルスバイパス手術、心筋症、ニューヨーク心臓病学会（NYHA）グレード3以上のうっ血性心不全、左心室駆出率（LVEF）<50％;
• 他の全身性疾患との組み合わせ: a) 血糖コントロール不良の真性糖尿病; B) 重度の肺疾患 (CTCAE V5.0 グレード III-IV); C）研究者または心理学者が判断した精神疾患または精神病の病歴 うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害の医療記録を含む、病気または気分障害の家族歴 病気、統合失調症、自殺歴未遂または自殺念慮、または殺人の考え (他者への差し迫った危害)、不安レベル 3 以上。
• 治験前の処置: a)。 キメラ抗原受容体 T 細胞免疫療法が登録前 3 か月以内に実施された（CAR-T 療法）。 B) PI3K 阻害剤、mTOR 阻害剤、および登録阻害剤 (セダルベナミンを除く) および他の低分子標的薬の前に他の HDAC を受け取りました。 C) 造血幹細胞移植の登録前3ヶ月以内に自家手術が行われた; D) 本試験の有効性評価に影響を与える登録前3ヶ月以内の放射線療法、または被験者の骨髄機能に影響を与える局所放射線療法; E) 登録前3週間以内に骨髄抑制化学療法または生物学的療法または標的療法を受けた; F）登録前4週間以内に腫瘍生検または手術以外の大手術を受けた 副作用が安定していない; G）登録前2週間以内に造血コロニー刺激因子療法を受けた（例：顆粒球コロニー刺激因子G-CSF、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子GM-CSF）、組換えIL-11またはトロンボポエチンまたはTPO-Rアゴニスト。 注: 登録前 2 週間以内に EPO またはデイポチンを開始した被験者は、登録の資格がありました。 H) 登録前 7 日以内に毎日 10 mg を超えるプレドニゾンを投与された (またはグルココルチコイドの他の同等の用量、付録 2 を参照)。 注: リンパ腫以外の患者の治療に使用された場合、関節リウマチ、リウマチ性多発筋痛症、副腎不全、喘息などの病状がテストされました。 患者は、安定した用量のプレドニゾン（または別の同等の用量のグルココルチコイド）を、最大用量 10 mg の毎日のホルモンで受け取ることができます。
• -以前の治療（化学療法、生物療法、または標的療法）v5.0基準）後の持続性グレード2以上（CTCAE）の毒性反応、登録時にグレード1以下のレベルまで回復しなかった（脱毛を除く）;
• -抗感染治療を行うために全身（経口または経口）感染を必要とするグレード2以上（CTCAE V5.0基準）の活動的な臨床感染があります。
• 研究登録の 7 日前に、患者は次の治療を受けていました。一般的な CYP3A4 阻害剤または誘導剤のリストについては、付録 3 を参照してください)。
• -登録前4週間以内に他の介入臨床試験に参加した;
• 妊娠中または授乳中の女性;
• アルコール依存症または薬物乱用のある人;
• 治験責任医師が判断した条件は、被験者の安全または遵守を危うくする可能性があります。
• 治験責任医師が治験に不適当であるとみなした被験者；