Studie av purinostatmesylat för injektion vid behandling av diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)

Inklusionskriterier:

• Hanar eller honor, oavsett ras, 18 år och äldre
• 2. Patologin för vävnadsbiopsi diagnostiserades som återfallande refraktärt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) (inklusive DLBCL som transformerats från primärt och indolent lymfom, patienter med återfall i mer än ett år bör genomgå en andra biopsi för att bekräfta den patologiska diagnosen), de specifika definitionerna: Tidigare fått ≤ 5 rader av adekvat systemisk anti-DLBCL-terapi; Återfall inklusive: 1) sjukdom som har återkommit ≥ 6 månader efter avslutad 2-linje；2) återfall inom 3 månader efter andrahandsbehandling följt av hematopoetisk stamcellstransplantation. Refraktär inklusive: 1) Förstahandsterapi till det refraktära och idiopatiska (ineffektiv behandling eller återfall inom 6 månader efter avslutad behandling); 2) återfall inom 6 månader efter avslutad andra linjens behandling, kunde inte uppnå sjukdomsremission (PR) efter 2 eller fler cykler av andra linjens behandling, eller PD inom slutförandet av 2 linjens behandlingsregimen, kan accepteras som refraktära patienter. Tidigare behandlad med anti-CD20-arkresistens (såvida det inte är kontraindicerat) och kemoterapi innehållande antracykliner (såvida det inte är kontraindicerat på grund av antracyklinet); Anti-cd20 mab monoterapi för konsolidering eller induktion räknas inte som en separat behandlingslinje; Tidigare stamcellstransplantation är tillåten. Enbart autolog stamcellstransplantation räknas inte som förstahandsbehandling; Induktion, konsolidering, stamcellsinsamling, förbehandlingsprotokoll och transplantation ± underhållsbehandling hör till en behandlingslinje;
• Deltagarna måste ha mätbara lesioner. Kriterierna för mätbara lesioner:mät lymfkörtelns lymfkörtelskada > 15 mm och lymfkörteln utanför korsningsskadorna > 10 mm genom förstärkning CT, MRI och PET-CT; Kunna acceptera möjligheten till benmärgsaspirationscytologi och (eller) biopsi vid effektutvärdering.
• Helkroppsstrålningsterapi måste avslutas mer än 4 veckor före denna studie. Den senaste lokala strålbehandlingen eller strålbehandlingen för benmetastaser måste avslutas mer än 2 veckor före denna studie; Ingen strålning administrerades under de föregående 8 veckorna av den första dosen i denna studie; Senaste tidigare kemoterapi eller godkänd riktad terapi måste avslutas mer än 3 veckor före denna studie; Bioterapi, immunterapi och andra behandlingar måste avslutas mer än 4 veckor före den första dosen av studien;
• ECOG≤2;
• förväntad livslängd på mer än 12 veckor;
• Resultaten av rutinblod uppfyllde följande kriterier: a) Absolutvärde av neutrofilantal ≥1,0×109/L; b) hemoglobin (HGB) ≥80 g/L；c) Trombocytantal (PLT) ≥75×109/L，och utan infusion av trombocyter och suspension av röda blodkroppar inom 2 veckor före screening; PS: Om utredaren trodde att patientens undersökningsvärde under den nedre gränsen för protokollet berodde på att lymfomet invaderar benmärgen, kan denna patient vara acceptabel eller inte efter diskussion med sponsorn och medicinsk chef för CRO.
• Resultaten av lever- och njurfunktionstester uppfyllde följande kriterier:a) Totalt bilirubin (TBiL) ≤ 1,5 × övre normalvärde (ULN); b) Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 × ULN； c) Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; PS: TBiL ≤ 5 × ULN är acceptabelt för patienter med gilberts syndrom; AST, ALT och ALP ≤ 5 × ULN är acceptabla för patienter med leverlymfom.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste gå med på att använda effektiva preventivmedel när de är sexuellt aktiva. Detta gäller för tidsperioden mellan undertecknandet av formuläret för informerat samtycke och 12 månader efter sista purinostatmesylat för injektionsdos. Graviditetstest inom 7 dagar måste vara negativt för WOCBP (inklusive kvinnor före klimakteriet och kvinnor inom 1 år efter klimakteriet).
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna skriftligt informerat samtycke. Förmåga att kommunicera med forskare, följsamhet till planerade besök i studien, behandlingsplan, laboratorietester och annat

Exklusions kriterier:

• Känd allvarlig allergi mot testläkemedlet eller något av dess hjälpämnen;
• Primärt lymfom i centrala nervsystemet eller lymfominvasion av det centrala nervsystemet; Stor massa (tumören är den längsta Diameter > 75 mm);
• Tidigare kronisk lymfomtransformation (såsom Richters syndrom, prelymfocytisk leukemi, etc.);
• Förekomsten av andra aktiva maligna tumörer som kräver behandling som kan störa denna studie;
• Historien om transplantation av fasta organ eller allogena hematopoetiska stamceller;
• Koagulopati, internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,5×ULN eller protrombintid(PT) >1,5×ULN eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) >1,5×ULN eller trombintid (TT) >1,5×ULN eller fibrinogen (FIB) < 1 g/L;
• Aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion hos patienter som inte är Undantag: a) HBV-infektion: Hepatit B-ytantigen (HbsAg) eller hepatit B Core Antibody (HbcAb) Patienter med HBV-DNA≤1×103 kopior/ml togs in i gruppen, antiviral terapi krävdes efter inskrivningen och hepatit B DNA-titer testades varje cykel. B). Patienter med HCV-seropositivitet men negativt HCV-RNA-test inkluderades. Humant immunbristvirus Antikropp (HIV-AB) eller anti-treponema pallidum antikropp (TP-AB) positiv;
• Uppfyller något av följande hjärtfunktionskriterier: a) olika kliniskt signifikanta arytmier eller överledningsavvikelser. Ofta krävs klinisk intervention; B) Det genomsnittliga korrigerade QT-intervallet (QTcf) erhållet från tre elektrokardiogram (EKG)-undersökningar var >450 Msek (man) eller >470 msek (kvinna) (QTcf>450 msek (man) endast på första EKG eller >470 msek (kvinna) ), testet ska testas om och det genomsnittliga korrigeringsvärdet ska tas tre gånger, C) Historik eller tecken på långt QT-syndrom. Familjehistoria med långt QT-syndrom; En historia av kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier, eller aktuell användning av antihypertensiva medel. Ett arytmiläkemedel eller en defibrilleringsanordning implanterad i kroppen för att behandla ventrikulära arytmier; D) Alla slag har kliniska implikationer. Kardiovaskulär sjukdom, inklusive akut hjärtinfarkt, instabil angina pectoris och kranskärlsrörelse inom 6 månader före inskrivning. Pulsbypass-kirurgi, kardiomyopati, New York College of Cardiology (NYHA) grad 3 eller högre kronisk hjärtsvikt, vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
• I kombination med andra systemiska sjukdomar: a) diabetes mellitus med dålig blodsockerkontroll; B) Allvarlig lungsjukdom (CTCAE V5.0 Grad III-IV); C) En historia av psykisk sjukdom eller psykos som bedömts av forskaren eller psykologens familjehistoria av sjukdom eller humörstörningar, inklusive medicinska journaler av depressiva episoder, bipolär sjukdom (I eller II), tvångssyndrom Sjukdom, schizofreni, självmordshistoria försök eller självmordstankar, eller tankar på mord (omedelbar skada på andra), ångestnivå 3 eller högre;
• Behandling före rättegången: a). Chimär antigenreceptor T-cellsimmunterapi utfördes inom 3 månader före inskrivning (CAR-T-terapi); B) Fick PI3K-hämmare, mTOR-hämmare och andra HDAC-hämmare före inskrivningen (förutom cedarbenamin) och andra småmolekylära läkemedel; C) Autolog kirurgi utfördes inom 3 månader före inskrivning av hematopoetisk stamcellstransplantation; D) Fick strålbehandling inom 3 månader före inskrivning som påverkade effektutvärderingen av denna studie, eller lokal strålbehandling som påverkade benmärgsfunktionen hos försökspersoner; E) Fick myelosuppressiv kemoterapi inom 3 veckor före inskrivning eller biologisk eller riktad behandling; F) Genomgick en större operation förutom tumörbiopsi eller operation inom 4 veckor innan inskrivningsbiverkningarna har inte stabiliserats; G) Fick all hematopoetisk kolonistimulerande faktorterapi inom 2 veckor före inskrivning (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor G-CSF, granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor GM-CSF), rekombinant IL-11 eller trombopoietin eller TPO-R agonister. Obs: Försökspersoner som påbörjade EPO eller daypotin inom 2 veckor före registreringen var kvalificerade för registrering; H) Fick prednison >10 mg dagligen inom 7 dagar före inskrivning (eller andra jämförbara doser av glukokortikoider, se bilaga 2). Obs: om det används vid behandling av andra patienter än lymfom testades andra medicinska tillstånd, såsom reumatoid artrit, polymyalgia rheumatica, binjurebarksvikt eller astma. Patienter kan få en stabil dos av prednison (eller annan jämförbar dos av glukokortikoid) vid en maximal dos av 10 mg dagligen Hormon);
• Ihållande grad 2 eller högre (CTCAE) efter tidigare behandling (kemoterapi, bioterapi eller målinriktad terapi) v5.0-kriterier) toxisk reaktion, återhämtade sig inte till ≤ grad 1-nivå vid tidpunkten för inskrivningen (förutom håravfall);
• Det finns en aktiv klinisk infektion av grad 2 eller högre (CTCAE V5.0-kriterier) som kräver systemisk (oral eller oral) infektion intravenöst) för att ge anti-infektionsbehandling;
• Under de 7 dagarna innan studiestarten hade patienterna fått följande behandlingar: kända för att vara potenta hämmare av CYP3A4-inducerare, läkemedel som är kända för att signifikant förlänga QT-intervallet (som tillåter kombinationsbehandling med svaga CYP3A4-hämmare) Terapi; Se bilaga 3 för en lista över vanliga CYP3A4-hämmare eller inducerare);
• Deltog i andra interventionella kliniska prövningar inom 4 veckor före inskrivning;
• Gravida eller ammande kvinnor;
• Personer med alkoholberoende eller drogmissbruk;
• Villkor som utredaren bestämmer kan äventyra försökspersonens säkerhet eller efterlevnad;
• Ämnen som av utredaren bedöms vara olämpliga för studien;