Studie zu Purinostat-Mesylat zur Injektion bei der Behandlung des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL)

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen jeder Rasse, 18 Jahre und älter
• 2. Die Pathologie der Gewebebiopsie wurde als rezidivierendes refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) diagnostiziert (einschließlich des DLBCL, das aus einem primären und indolenten Lymphom transformiert wurde. Patienten mit einem Rezidiv von mehr als einem Jahr sollten sich einer zweiten Biopsie unterziehen, um die pathologische Diagnose zu bestätigen). die spezifischen Definitionen: Zuvor ≤ 5 Linien einer angemessenen systemischen Anti-DLBCL-Therapie erhalten; Rezidiv, einschließlich: 1) Krankheit, die ≥ 6 Monate nach Abschluss der 2. Linie wieder aufgetreten ist; 2) Rezidiv innerhalb von 3 Monaten nach einer Zweitlinientherapie, gefolgt von einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation. Refraktär einschließlich: 1) Therapie der ersten Wahl für refraktäre und idiopathische Patienten (unwirksame Behandlung oder Rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Behandlung); 2) Wiederauftreten innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Zweitlinienbehandlung, keine Krankheitsremission (PR) nach 2 oder mehr Zyklen der Zweitlinienbehandlung oder PD nach Abschluss der Zweitlinienbehandlung, kann als akzeptiert werden refraktäre Patienten. Vorbehandlung mit Anti-CD20-Flächenresistenz (sofern nicht kontraindiziert) und Chemotherapie mit Anthrazyklinen (sofern nicht aufgrund des Anthrazyklins kontraindiziert); Anti-cd20-mab-Monotherapie zur Konsolidierung oder Induktion zählt nicht als separate Behandlungslinie; Eine vorherige Stammzelltransplantation ist zulässig; Eine autologe Stammzelltransplantation allein gilt nicht als Erstlinientherapie; Induktion, Konsolidierung, Stammzellenentnahme, Vorbehandlungsprotokolle und Transplantation ± Erhaltungsbehandlung gehören zu einer Behandlungslinie;
• Die Teilnehmer müssen messbare Läsionen haben. Die Kriterien für messbare Läsionen: Messen Sie den Lymphknoten der Lymphknotenläsion > 15 mm und den Lymphknoten außerhalb der Verbindungsstelle > 10 mm durch Verstärkungs-CT, MRT und PET-CT; In der Lage sein, die Möglichkeit einer Knochenmarkaspirationszytologie und (oder) Biopsie bei der Wirksamkeitsbewertung zu akzeptieren.
• Ganzkörper-Strahlentherapie muss mehr als 4 Wochen vor dieser Studie abgeschlossen sein；Letzte lokale Strahlentherapie oder Strahlentherapie für Knochenmetastasen muss mehr als 2 Wochen vor dieser Studie abgeschlossen sein; In den letzten 8 Wochen nach der ersten Dosis in dieser Studie wurde keine Bestrahlung verabreicht; Die letzte vorherige Chemotherapie oder zugelassene zielgerichtete Therapie muss mehr als 3 Wochen vor dieser Studie abgeschlossen sein; Biotherapie, Immuntherapie und andere Behandlungen müssen mehr als 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studie abgeschlossen sein;
• ECOG ≤ 2;
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen;
• Die Ergebnisse des Routinebluts erfüllten die folgenden Kriterien: a) Absolutwert der Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 109/l; b) Hämoglobin (HGB) ≥ 80 g/l; c) Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 x 109/l und ohne Infusion von Thrombozyten und Erythrozytensuspension innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening; PS: Wenn der Prüfer der Meinung war, dass der Untersuchungswert des Patienten unter der Untergrenze des Protokolls auf das Lymphom zurückzuführen ist, das in das Knochenmark eindringt, kann dieser Patient nach Rücksprache mit dem Sponsor und dem medizinischen Direktor des CRO akzeptabel sein oder nicht.
• Die Ergebnisse der Leber- und Nierenfunktionstests erfüllten die folgenden Kriterien: a) Gesamtbilirubin (TBiL) ≤ 1,5 × oberer Normalwert (ULN); b) Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN; c) Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; PS: TBiL ≤ 5 × ULN ist für Patienten mit Gilbert-Syndrom akzeptabel; AST, ALT und ALP ≤ 5 × ULN ist für Patienten mit Leberlymphom akzeptabel.
• linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer müssen zustimmen, bei sexueller Aktivität eine wirksame Verhütung anzuwenden. Dies gilt für den Zeitraum zwischen Unterzeichnung der Einwilligungserklärung und 12 Monate nach der letzten Dosis von Purinostatmesylat zur Injektion. Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen muss für WOCBP negativ sein (einschließlich Frauen vor der Menopause und Frauen innerhalb von 1 Jahr nach der Menopause).
• Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Fähigkeit zur Kommunikation mit Forschern, Einhaltung von Planbesuchen in der Studie, Behandlungsplan, Labortests und anderem

Ausschlusskriterien:

• Bekannte schwere Allergie gegen das Testarzneimittel oder einen seiner Hilfsstoffe;
• Primäres Lymphom des Zentralnervensystems oder Lymphominvasion des Zentralnervensystems; Große Masse (Tumor ist der längste Durchmesser > 75 mm);
• Frühere chronische Lymphomtransformation (wie Richter-Syndrom, prälymphatische Leukämie usw.);
• Das Vorhandensein anderer aktiver bösartiger Tumore, die eine Behandlung erfordern, die diese Studie beeinträchtigen könnten;
• Transplantation fester Organe oder allogener hämatopoetischer Stammzellen in der Vorgeschichte;
• Koagulopathie, International Normalized Ratio (INR) > 1,5 × ULN oder Prothrombinzeit (PT) > 1,5 × ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) > 1,5 × ULN oder Thrombinzeit (TT) > 1,5 × ULN oder Fibrinogen (FIB) < 1 g/l;
• Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) bei Patienten, die keine Ausnahmen sind: a) HBV-Infektion: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HbcAb)Patienten mit HBV-DNA ≤1×103 Kopien/ml zugelassen wurden, war nach der Aufnahme eine antivirale Therapie erforderlich, und der Hepatitis-B-DNA-Titer wurde in jedem Zyklus getestet. B). Patienten mit HCV-Seropositivität, aber negativem HCV-RNA-Test wurden aufgenommen. Humanes Immundefizienz-Virus Antikörper (HIV-AB) oder Anti-Treponema-pallidum-Antikörper (TP-AB) positiv;
• Erfüllung eines der folgenden Herzfunktionskriterien: a) verschiedene klinisch signifikante Arrhythmien oder Überleitungsstörungen. Oft ist eine klinische Intervention erforderlich; B) Das mittlere korrigierte QT-Intervall (QTcf) aus drei Elektrokardiogramm-(EKG)-Untersuchungen betrug > 450 ms (männlich) oder > 470 ms (weiblich) (QTcf > 450 ms (männlich) nur beim ersten EKG oder > 470 ms (weiblich). ), sollte der Test erneut getestet und der durchschnittliche Korrekturwert dreimal genommen werden; C) Vorgeschichte oder Anzeichen eines Long-QT-Syndroms. Familienanamnese des Long-QT-Syndroms; Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien in der Vorgeschichte oder aktuelle Anwendung von Antihypertensiva. Ein Arrhythmie-Medikament oder ein Defibrillationsgerät, das in den Körper implantiert wird, um ventrikuläre Arrhythmien zu behandeln; D) Alle Arten haben klinische Auswirkungen. Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich akutem Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris und Koronarbewegung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung. Puls-Bypass-Operation, Kardiomyopathie, Grad 3 oder höher des New York College of Cardiology (NYHA), dekompensierte Herzinsuffizienz, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
• Kombiniert mit anderen systemischen Erkrankungen: a) Diabetes mellitus mit schlechter Blutzuckereinstellung; B) Schwere Lungenerkrankung (CTCAE V5.0 Grad III-IV); C) Eine Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen oder Psychosen, wie vom Forscher oder Psychologen beurteilt. Familiengeschichte von Krankheiten oder Stimmungsstörungen, einschließlich medizinischer Aufzeichnungen über depressive Episoden, bipolare Störungen (I oder II), Zwangsstörungen, Schizophrenie, Suizid in der Vorgeschichte Versuche oder Suizidgedanken oder Totschlaggedanken (unmittelbarer Schaden für andere), Angststufe 3 oder höher;
• Behandlung vor dem Versuch: a). Die chimäre Antigenrezeptor-T-Zell-Immuntherapie wurde innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme durchgeführt (CAR-T-Therapie); B) PI3K-Inhibitor, mTOR-Inhibitor und andere HDAC-Inhibitoren (außer Cedarbenamin) und andere niedermolekulare zielgerichtete Medikamente vor der Aufnahme erhalten; C) Die autologe Operation wurde innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme der hämatopoetischen Stammzelltransplantation durchgeführt; D) Erhaltene Strahlentherapie innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme, die sich auf die Wirksamkeitsbewertung dieser Studie auswirkte, oder lokale Strahlentherapie, die die Knochenmarkfunktion von Probanden beeinträchtigte; E) Erhaltene myelosuppressive Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen vor der Einschreibung oder biologische oder zielgerichtete Therapie; F) sich innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung einer größeren Operation als einer Tumorbiopsie oder Operation unterzogen haben, die Nebenwirkungen sich nicht stabilisiert haben; G) Innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung eine Therapie mit hämatopoetischen Kolonie-stimulierenden Faktoren erhalten (z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor G-CSF, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor GM-CSF), rekombinantes IL-11 oder Thrombopoietin oder TPO-R-Agonisten. Hinweis: Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung mit EPO oder Daypotin begonnen haben, waren zur Einschreibung berechtigt; H) Prednison > 10 mg täglich innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung erhalten (oder andere vergleichbare Dosen von Glukokortikoiden, siehe Anhang 2). Hinweis: Bei der Behandlung von anderen Patienten als Lymphomen wurden andere Erkrankungen wie rheumatoide Arthritis, Polymyalgia rheumatica, Nebenniereninsuffizienz oder Asthma getestet. Die Patienten können eine stabile Dosis Prednison (oder eine andere vergleichbare Dosis Glucocorticoid) mit einer maximalen Dosis von 10 mg Hormon täglich erhalten;
• Anhaltende toxische Reaktion Grad 2 oder höher (CTCAE) nach vorheriger Behandlung (Chemotherapie, Biotherapie oder zielgerichtete Therapie) v5.0-Kriterien), erholte sich zum Zeitpunkt der Aufnahme nicht auf Grad 1 ≤ (außer Haarausfall);
• Es besteht eine aktive klinische Infektion von Grad 2 oder höher (Kriterien CTCAE V5.0), die eine systemische (orale oder orale) intravenöse Infektion erfordert, um eine antiinfektiöse Behandlung durchzuführen;
• In den 7 Tagen vor Studieneintritt hatten die Patienten die folgenden Behandlungen erhalten: bekanntermaßen potente Inhibitoren von CYP3A4-Induktoren, Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall signifikant verlängern (was eine Kombinationstherapie mit schwachen CYP3A4-Inhibitoren ermöglicht) Therapie; Siehe Anhang 3 für eine Liste gängiger CYP3A4-Hemmer oder -Induktoren);
• Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Personen mit Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch;
• Bedingungen, die der Ermittler feststellt, können die Sicherheit oder Compliance des Probanden beeinträchtigen;
• Probanden, die vom Ermittler für die Studie als ungeeignet erachtet werden;