미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)의 치료에서 주사용 퓨리노스타트 메실레이트 연구

포함 기준:

• 인종에 상관없이 18세 이상 남녀
• 2. 조직 생검의 병리학은 재발성 불응성 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)(원발성 및 무통성 림프종에서 변형된 DLBCL 포함, 재발이 1년 이상인 환자는 병리학적 진단을 확인하기 위해 2차 생검을 받아야 함)으로 진단되었고, 구체적인 정의: 이전에 적절한 전신 항DLBCL 요법을 5회 이하로 받았음; 다음을 포함하는 재발: 1) 2차 치료 완료 후 ≥ 6개월 후에 재발한 질환; 2) 2차 치료 후 조혈 줄기 세포 이식 후 3개월 이내에 재발. 다음을 포함하는 불응성: 1) 불응성 및 특발성(치료 완료 후 6개월 이내에 비효과적인 치료 또는 재발)에 대한 1차 요법; 2) 2차 치료 완료 후 6개월 이내에 재발하거나 2주기 이상의 2차 치료 후에도 질병 관해(PR)에 도달하지 못하거나 2차 치료 요법 완료 내 PD는 다음과 같이 인정될 수 있습니다. 난치성 환자. 이전에 항 CD20 시트 저항성(금기 사항이 아닌 경우) 및 안트라사이클린을 포함하는 화학요법(안트라사이클린으로 인해 금기 사항이 아닌 경우)으로 치료받은 적이 있습니다. 경화 또는 유도를 위한 항-cd20 mab 단일 요법은 별도의 치료 라인으로 간주되지 않습니다. 사전 줄기 세포 이식이 허용됩니다. 자가 줄기 세포 이식 단독은 1차 요법으로 간주되지 않습니다. 유도, 통합, 줄기 세포 수집, 전처리 프로토콜 및 이식 ± 유지 치료는 하나의 치료 라인에 속합니다.
• 참가자는 측정 가능한 병변이 있어야 합니다. 측정 가능한 병변 기준: 강화 CT, MRI 및 PET-CT로 림프절 병변 > 15mm 및 접합부 병변 외부 림프절 > 10mm를 측정합니다. 유효성 평가 시 골수 흡인 세포학 및(또는) 생검 가능성을 수용할 수 있어야 합니다.
• 전신 방사선 요법은 본 연구 전 4주 이상 완료해야 하며; 최신 국소 방사선 요법 또는 뼈 전이에 대한 방사선 요법은 본 연구 전 2주 이상 완료해야 합니다. 이 연구에서 첫 번째 용량의 이전 8주 동안 방사선을 투여하지 않았습니다. 가장 최근의 이전 화학 요법 또는 승인된 표적 요법은 이 연구보다 3주 전에 완료되어야 합니다. 생물 요법, 면역 요법 및 기타 치료는 연구의 첫 번째 투여 4주 전에 완료되어야 합니다.
• ECOG≤2;
• 12주 이상의 기대 수명;
• 일상적인 혈액 검사 결과는 다음 기준을 충족했습니다. a) 호중구 수의 절대값 ≥1.0×109/L; b) 헤모글로빈(HGB) ≥80g/L; c) 혈소판 수(PLT) ≥75×109/L, 스크리닝 전 2주 이내에 혈소판 및 적혈구 현탁액 주입 없음; 추신: 임상시험계획서 하한치 이하의 환자 검사값이 골수를 침범한 림프종에 의한 것이라고 연구자가 판단한 경우, 이 환자는 의뢰인 및 CRO의 메디컬 디렉터와 논의하여 허용 여부를 결정할 수 있습니다.
• 간 및 신장 기능 검사 결과는 다음 기준을 충족했습니다. a) 총 빌리루빈(TBiL) ≤ 1.5 × 정상 상한값(ULN); b) 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 2.5 × ULN; c) 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN; 추신: TBiL ≤ 5 × ULN은 길버트 증후군 환자에게 허용됩니다. AST, ALT 및 ALP ≤ 5 × ULN은 간 림프종 환자에게 허용됩니다.
• 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%;
• 가임기 여성(WOCBP)과 남성은 성적으로 활발할 때 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이는 정보에 입각한 동의서 서명과 주사 용량에 대한 마지막 퓨리노스타트 메실레이트 투여 후 12개월 사이의 기간에 적용됩니다. 7일 이내 임신 검사는 WOCBP(폐경 전 여성 및 폐경 후 1년 이내 여성 포함)에 대해 음성이어야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 연구원과 의사소통할 수 있는 능력, 연구 내 방문 계획 준수, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타

제외 기준:

• 테스트 약물 또는 그 부형제에 대한 알려진 심각한 알레르기;
• 원발성 중추신경계 림프종 또는 중추신경계 림프종 침범; 큰 종괴(종양은 가장 긴 직경 > 75 mm임);
• 이전의 만성 림프종 변형(예: 리히터 증후군, 전림프구성 백혈병 등)
• 본 연구를 방해할 수 있는 치료를 필요로 하는 다른 활동성 악성 종양의 존재;
• 고형 장기 또는 동종 조혈모세포 이식 이력;
• 응고병증, 국제 정상화 비율(INR) >1.5×ULN 또는 프로트롬빈 시간(PT) >1.5×ULN 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) >1.5×ULN 또는 트롬빈 시간(TT) >1.5×ULN 또는 피브리노겐(FIB) < 1g/L;
• 예외가 아닌 환자의 활성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염: a) HBV 감염: B형 간염 표면 항원(HbsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HbcAb)HBV DNA≤1×103 환자 사본/ml이 허용된 그룹, 등록 후 항바이러스 요법이 필요했고 매 주기마다 B형 간염 DNA 역가를 테스트했습니다. 비). HCV 혈청양성이지만 HCV RNA 검사는 음성인 환자가 등록되었습니다. 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV-AB) 또는 항-트레포네마 팔리듐 항체(TP-AB) 양성;
• 다음 심장 기능 기준 중 하나를 충족: a) 임상적으로 중요한 다양한 부정맥 또는 전도 이상. 종종 임상 개입이 필요합니다. B) 세 번의 심전도(ECG) 검사에서 얻은 평균 보정 QT 간격(QTcf)은 >450msec(남성) 또는 >470msec(여성)였습니다(QTcf>첫 번째 ECG에서만 450msec(남성) 또는 >470msec(여성) ), 검사를 재검사하고 평균 교정값을 3회 취해야 함 C) 긴 QT 증후군의 병력 또는 증거. 긴 QT 증후군의 가족력; 임상적으로 중요한 심실성 부정맥의 병력 또는 현재 항고혈압제 사용. 심실성 부정맥을 치료하기 위해 체내에 이식하는 부정맥 치료제 또는 제세동기; D) 모든 종류는 임상적 함의가 있다. 등록 전 6개월 이내의 급성 심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 운동을 포함한 심혈관 질환. 맥박 우회 수술, 심근병증, 뉴욕 심장병 대학(NYHA) 3등급 이상 울혈성 심부전, 좌심실 박출률(LVEF) <50%;
• 다른 전신 질환과 조합: a) 혈당 조절이 불량한 진성 당뇨병; B) 중증 폐 질환(CTCAE V5.0 등급 III-IV); C) 연구자 또는 심리학자가 판단한 정신 질환 또는 정신병의 병력 우울 삽화, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애의 의료 기록을 포함하는 질병 또는 기분 장애의 가족력 질병, 정신분열증, 자살 병력 시도 또는 자살 생각, 또는 살인에 대한 생각(타인에게 즉각적인 피해), 불안 수준 3 이상;
• 시험 전 치료: a). 등록 전 3개월 이내에 키메라 항원 수용체 T세포 면역요법(CAR-T 요법)을 시행한 경우; B) 등록 억제제(시더베나민 제외) 및 기타 소분자 표적 약물 전에 PI3K 억제제, mTOR 억제제 및 기타 HDAC를 투여받았음; C) 조혈모세포 이식 등록 전 3개월 이내에 자가 수술을 시행한 경우; D) 등록 전 3개월 이내에 본 연구의 효능 평가에 영향을 미치는 방사선 요법 또는 피험자의 골수 기능에 영향을 미치는 국소 방사선 요법을 받은 자; E) 등록 전 3주 이내에 골수억제 화학요법 또는 생물학적 또는 표적 요법을 받았음; F) 종양 생검 이외의 대수술을 받았거나 등록 전 4주 이내에 수술 부작용이 안정되지 않은 경우; G) 등록 전 2주 이내에 임의의 조혈 콜로니 자극 인자 요법(예: 과립구 콜로니 자극 인자 G-CSF, 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 GM-CSF), 재조합 IL-11 또는 트롬보포이에틴 또는 TPO-R 작용제를 받은 자. 참고: 등록 전 2주 이내에 EPO 또는 데이포틴을 시작한 피험자는 등록 자격이 있었습니다. H) 등록 전 7일 이내에 매일 >10 mg의 프레드니손(또는 다른 유사 용량의 글루코코르티코이드, 부록 2 참조)을 투여받았음. 참고: 류마티스성 관절염, 류마티스성 다발근통, 부신 기능 부전 또는 천식과 같은 다른 의학적 상태가 림프종 이외의 환자의 치료에 사용된 경우 테스트되었습니다. 환자는 매일 10mg의 최대 용량으로 안정적인 용량의 프레드니손(또는 다른 유사한 용량의 글루코코르티코이드)을 투여받을 수 있습니다.
• 이전 치료(화학요법, 생물요법 또는 표적 요법) v5.0 기준) 독성 반응 후 지속 등급 2 이상(CTCAE), 등록 당시 ≤ 등급 1 수준으로 회복되지 않음(탈모 제외);
• 항감염 치료를 제공하기 위해 전신(구강 또는 경구) 감염이 필요한 2등급 이상의 활동성 임상 감염(CTCAE V5.0 기준)이 있습니다.
• 연구 시작 7일 전에 환자는 다음과 같은 치료를 받았습니다: CYP3A4 유도 약물의 강력한 억제제로 알려진 약물, QT 간격을 유의하게 연장하는 것으로 알려진 약물(약한 CYP3A4 억제제와의 병용 요법 허용) 요법; 일반적인 CYP3A4 억제제 또는 유도제 목록은 부록 3 참조);
• 등록 전 4주 이내에 다른 중재적 임상 시험에 참여했습니다.
• 임산부 또는 수유부;
• 알코올 의존 또는 약물 남용이 있는 사람
• 조사관이 결정한 조건은 피험자의 안전 또는 순응도를 손상시킬 수 있습니다.
• 연구자가 연구에 부적합하다고 판단한 피험자