Étude sur le mésylate de purinostat pour injection dans le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL)

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes, de toute race, 18 ans et plus
• 2. La pathologie de la biopsie tissulaire a été diagnostiquée comme un lymphome diffus réfractaire à grandes cellules B récidivant (DLBCL) (y compris le DLBCL transformé à partir d'un lymphome primaire et indolent, les patients présentant une récidive de plus d'un an doivent subir une deuxième biopsie pour confirmer le diagnostic pathologique), les définitions spécifiques : A déjà reçu ≤ 5 lignes de traitement anti-DLBCL systémique adéquat ; Rechute, y compris : 1) maladie qui a récidivé ≥ 6 mois après la fin de la 2 ligne ; 2) récidive dans les 3 mois suivant le traitement de deuxième ligne suivi d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques. Réfractaire comprenant : 1) Traitement de première ligne pour les réfractaires et idiopathiques (traitement inefficace ou récidive dans les 6 mois suivant la fin du traitement) ; 2) la récidive dans les 6 mois suivant la fin du traitement de deuxième ligne, n'a pas pu obtenir de rémission de la maladie (PR) après 2 cycles ou plus de traitement de deuxième ligne, ou PD à la fin du régime de traitement de 2 lignes, peut être acceptée comme patients réfractaires. Précédemment traité par résistance feuillet anti CD20 (sauf contre-indication) et chimiothérapie contenant des anthracyclines (sauf contre-indication due à l'anthracycline) ; La monothérapie anti-cd20 mab pour la consolidation ou l'induction ne compte pas comme une ligne de traitement distincte ; Une greffe antérieure de cellules souches est autorisée ; la greffe autologue de cellules souches seule ne compte pas comme traitement de première intention ; L'induction, la consolidation, la collecte de cellules souches, les protocoles de prétraitement et la greffe ± le traitement d'entretien appartiennent à une seule ligne de traitement ;
• Les participants doivent avoir des lésions mesurables. Les critères des lésions mesurables：mesurer le ganglion lymphatique de la lésion ganglionnaire > 15 mm et le ganglion lymphatique de l'extérieur des lésions de jonction > 10 mm par CT de rehaussement, IRM et PET-CT ; Être capable d'accepter la possibilité d'une cytologie par aspiration de moelle osseuse et (ou) d'une biopsie lors de l'évaluation de l'efficacité.
• La radiothérapie du corps entier doit être terminée plus de 4 semaines avant cette étude ; la dernière radiothérapie locale ou radiothérapie pour les métastases osseuses doit être terminée plus de 2 semaines avant cette étude ; Aucune radiation n'a été administrée dans les 8 semaines précédant la première dose dans cette étude ; La dernière chimiothérapie antérieure ou thérapie ciblée approuvée doit être terminée plus de 3 semaines avant cette étude ; La biothérapie, l'immunothérapie et les autres traitements doivent être terminés plus de 4 semaines avant la première dose de l'étude ;
• ECOG≤2 ;
• Espérance de vie de plus de 12 semaines;
• Les résultats du sang de routine répondaient aux critères suivants : a) valeur absolue du nombre de neutrophiles ≥1,0×109/L ; b) hémoglobine (HGB) ≥80 g/L ; c) Numération plaquettaire (PLT) ≥75 × 109/L, et sans perfusion de plaquettes et de suspension de globules rouges dans les 2 semaines précédant le dépistage ; PS : Si l'investigateur a estimé que la valeur d'examen du patient inférieure à la limite inférieure du protocole était due au lymphome envahissant la moelle osseuse, ce patient peut être acceptable ou non après discussion avec le promoteur et le directeur médical du CRO.
• Les résultats des tests de la fonction hépatique et rénale répondaient aux critères suivants : a) Bilirubine totale (TBiL) ≤ 1,5 × valeur normale supérieure (LSN) ; b) Aspartate aminotransférase (AST), Alanine aminotransférase (ALT) et Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × LSN ; c) Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ; PS : TBiL ≤ 5 × LSN est acceptable pour les patients atteints du syndrome de Gilbert ; AST, ALT et ALP ≤ 5 × ULN sont acceptables pour les patients atteints de lymphome du foie.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace lorsqu'ils sont sexuellement actifs. Ceci s'applique pour la période entre la signature du formulaire de consentement éclairé et 12 mois après la dernière dose de mésylate de purinostat pour injection. Le test de grossesse dans les 7 jours doit être négatif pour WOCBP (y compris les femmes pré-ménopausées et les femmes dans l'année suivant la ménopause).
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit. Capacité à communiquer avec les chercheurs, respect du plan de visites dans l'étude, plan de traitement, tests de laboratoire et autres

Critère d'exclusion:

• Allergie sévère connue au médicament testé ou à l'un de ses excipients ;
• Lymphome primitif du système nerveux central ou lymphome envahissant du système nerveux central ; Grosse masse (la tumeur est la plus longue Diamètre > 75 mm) ;
• Transformation antérieure d'un lymphome chronique (comme le syndrome de Richter, la leucémie prélymphocytaire, etc.);
• La présence d'autres tumeurs malignes actives nécessitant un traitement pouvant interférer avec cette étude ;
• Antécédents de transplantation d'organe solide ou de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ;
• Coagulopathie, rapport international normalisé (INR) > 1,5 × LSN ou temps de prothrombine (PT) > 1,5 × LSN ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) > 1,5 × LSN ou temps de thrombine (TT) > 1,5 × LSN ou fibrinogène (FIB) < 1 g/l ;
• Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) chez les patients qui ne le sont pas copies / ml ont été admis dans le groupe, un traitement antiviral était nécessaire après l'inscription et le titre d'ADN de l'hépatite B a été testé à chaque cycle. B). Les patients avec une séropositivité pour le VHC mais un test ARN du VHC négatif ont été inclus. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH-AB) ou anticorps anti-tréponème pallidum (TP-AB) positif ;
• Répondre à l'un des critères de fonction cardiaque suivants : a) diverses arythmies ou anomalies de conduction cliniquement significatives. Souvent, une intervention clinique est nécessaire; B) L'intervalle QT moyen corrigé (QTcf) obtenu à partir de trois examens d'électrocardiogramme (ECG) était > 450 msec (homme) ou >470 msec (femme) (QTcf>450 msec (homme) uniquement au premier ECG ou >470 msec (femme ), le test doit être retesté et la valeur de correction moyenne doit être prise trois fois ; C) Antécédents ou signes de syndrome du QT long. Antécédents familiaux de syndrome du QT long ; Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives ou utilisation actuelle d'agents antihypertenseurs. Un médicament contre l'arythmie ou un dispositif de défibrillation implanté dans le corps pour traiter les arythmies ventriculaires ; D) Tous les types ont des implications cliniques. Maladie cardiovasculaire, y compris infarctus aigu du myocarde, angine de poitrine instable et mouvement coronarien dans les 6 mois précédant l'inscription. Chirurgie de dérivation du pouls, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive de grade 3 ou supérieur au New York College of Cardiology (NYHA), fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
• Associé à d'autres maladies systémiques : a) diabète sucré avec mauvais contrôle de la glycémie ; B) Maladie pulmonaire sévère (CTCAE V5.0 Grade III-IV) ; C) Antécédents de maladie mentale ou de psychose à en juger par le chercheur ou le psychologue Antécédents familiaux de maladie ou de troubles de l'humeur, y compris les dossiers médicaux d'épisodes dépressifs, de trouble bipolaire (I ou II), de trouble obsessionnel-compulsif Maladie, schizophrénie, antécédents de suicide tentatives ou idées suicidaires, ou pensées d'homicide (blessures immédiates à autrui), niveau d'anxiété 3 ou supérieur ;
• Traitement avant l'essai : a). L'immunothérapie par lymphocytes T à récepteur d'antigène chimère a été réalisée dans les 3 mois précédant l'inscription (thérapie CAR-T); B) A reçu un inhibiteur de PI3K, un inhibiteur de mTOR et d'autres HDAC avant l'inscription d'inhibiteurs (à l'exception de la cèdrebénamine) et d'autres médicaments ciblés à petite molécule ; C) Une chirurgie autologue a été réalisée dans les 3 mois précédant l'inscription à la greffe de cellules souches hématopoïétiques ; D) a reçu une radiothérapie dans les 3 mois précédant l'inscription qui a affecté l'évaluation de l'efficacité de cette étude, ou une radiothérapie locale affectant la fonction de la moelle osseuse des sujets ; E) A reçu une chimiothérapie myélosuppressive dans les 3 semaines précédant l'inscription ou un traitement biologique ou ciblé ; F) a subi une intervention chirurgicale majeure autre qu'une biopsie tumorale ou une intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant l'inscription, les effets secondaires ne se sont pas stabilisés ; G) A reçu une thérapie par facteur de stimulation des colonies hématopoïétiques dans les 2 semaines précédant l'inscription (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes G-CSF, facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages GM-CSF), IL-11 recombinante ou agonistes de la thrombopoïétine ou de la TPO-R. Remarque : Les sujets qui ont commencé l'EPO ou le daypotin dans les 2 semaines précédant l'inscription étaient éligibles pour l'inscription ; H) A reçu de la prednisone> 10 mg par jour dans les 7 jours précédant l'inscription (ou d'autres doses comparables de glucocorticoïdes, voir l'annexe 2). Remarque : si utilisé dans le traitement de patients autres que le lymphome, d'autres conditions médicales, telles que la polyarthrite rhumatoïde, la polymyalgie rhumatismale, l'insuffisance surrénalienne ou l'asthme, ont été testées. Les patients peuvent recevoir une dose stable de prednisone (ou une autre dose comparable de glucocorticoïde) à une dose maximale de 10 mg par jour d'hormone ;
• Réaction toxique persistante de grade 2 ou supérieur (CTCAE) après un traitement antérieur (chimiothérapie, biothérapie ou thérapie ciblée)v5.0 critères), n'a pas récupéré au niveau ≤ 1 au moment de l'inscription (sauf la perte de cheveux) ;
• Il existe une infection clinique active de grade 2 ou supérieur (critères CTCAE V5.0) qui nécessite une infection systémique (orale ou orale) intraveineuse) pour donner un traitement anti-infectieux ;
• Au cours des 7 jours précédant l'entrée dans l'étude, les patients avaient reçu les traitements suivants : connus pour être de puissants inhibiteurs des médicaments inducteurs du CYP3A4, médicaments connus pour allonger significativement l'intervalle QT (permettant une thérapie combinée avec des inhibiteurs faibles du CYP3A4) ; Voir l'annexe 3 pour une liste des inhibiteurs ou inducteurs courants du CYP3A4);
• Participation à d'autres essais cliniques interventionnels dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
• Femmes enceintes ou allaitantes;
• Personnes dépendantes à l'alcool ou toxicomanes ;
• Les conditions que l'investigateur détermine peuvent compromettre la sécurité ou la conformité du sujet ;
• Sujets jugés par l'investigateur comme inadaptés à l'étude ;