Injektioon tarkoitettu purinostatmesylaatin tutkimus diffuusin suuren B-solulymfooman (DLBCL) hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet tai naiset, mistä tahansa rodusta, 18 vuotta ja vanhemmat
• 2. Kudosbiopsian patologiaksi diagnosoitiin uusiutunut refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) (mukaan lukien primaarisesta ja indolentista lymfoomasta transformoitunut DLBCL, potilaille, joiden uusiutuminen on yli vuoden ajan, on tehtävä toinen biopsia patologisen diagnoosin vahvistamiseksi), erityiset määritelmät: Aiemmin saanut ≤ 5 riviä riittävää systeemistä anti-DLBCL-hoitoa; Uusiutunut, mukaan lukien: 1) sairaus, joka on uusiutunut ≥ 6 kuukautta 2. linjan päättymisen jälkeen; 2) uusiutuminen 3 kuukauden sisällä toisen linjan hoidon jälkeen, jota seurasi hematopoieettinen kantasolusiirto. Refraktori mukaan lukien: 1) Ensilinjan hoito refraktaarisille ja idiopaattisille (tehoton hoito tai uusiutuminen 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä); 2) uusiutuminen 6 kuukauden sisällä toisen linjan hoidon päättymisestä, taudin remissiota (PR) ei voitu saavuttaa 2 tai useamman toisen linjan hoitojakson jälkeen, tai PD kahden linjan hoito-ohjelman loppuunsaattamisen jälkeen, voidaan hyväksyä tulenkestävät potilaat. Aiemmin hoidettu anti-CD20-levyresistenssillä (ellei se ole vasta-aiheista) ja antrasykliinejä sisältävällä kemoterapialla (ellei antrasykliinin vuoksi ole vasta-aiheista); Anti-cd20 mab monoterapiaa konsolidointiin tai induktioon ei lasketa erilliseksi hoitolinjaksi; Aiempi kantasolusiirto on sallittu! Autologinen kantasolusiirto ei yksinään lasketa ensilinjan hoitoon; Induktio, konsolidointi, kantasolujen kerääminen, esikäsittelyprotokollat ​​ja elinsiirto + ylläpitohoito kuuluvat yhteen hoitolinjaan；
• Osallistujilla tulee olla mitattavissa olevia vaurioita. Mitattavissa olevien leesioiden kriteerit: mittaa imusolmuke imusolmukevauriosta > 15 mm ja imusolmuke liitosleesioista > 10 mm tehoste-CT:llä, MRI:llä ja PET-CT:llä; Pystyy hyväksymään luuytimen aspiraatiosytologian ja (tai) biopsian mahdollisuus tehoa arvioitaessa.
• Koko kehon sädehoito on saatava päätökseen yli 4 viikkoa ennen tätä tutkimusta. Viimeisin paikallinen sädehoito tai sädehoito luumetastaasien hoitoon on suoritettava yli 2 viikkoa ennen tätä tutkimusta; Tässä tutkimuksessa ei annettu säteilyä 8 edellisen viikon aikana ensimmäisestä annoksesta; Viimeisin aikaisempi kemoterapia tai hyväksytty kohdennettu hoito on suoritettava yli 3 viikkoa ennen tätä tutkimusta; Bioterapia, immunoterapia ja muut hoidot on suoritettava yli 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannosta;
• ECOG≤2;
• elinajanodote yli 12 viikkoa;
• Rutiiniveren tulokset täyttivät seuraavat kriteerit: a) Neutrofiilien lukumäärän absoluuttinen arvo ≥1,0×109/L; b) hemoglobiini (HGB) ≥80 g/l；c) Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥75×109/l, ja ilman verihiutaleiden ja punasolususpension infuusiota 2 viikon sisällä ennen seulontaa; PS: Jos tutkija uskoi, että potilaan tutkimusarvo protokollan alarajan alapuolella johtui luuytimeen tunkeutuvasta lymfoomasta, tämä potilas voidaan hyväksyä tai ei hyväksytä sen jälkeen, kun asiasta on keskusteltu sponsorin ja CRO:n lääketieteellisen johtajan kanssa.
• Maksan ja munuaisten toimintakokeiden tulokset täyttivät seuraavat kriteerit: a) Kokonaisbilirubiini (TBiL) ≤ 1,5 × ylempi normaaliarvo (ULN); b) Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × ULN；c) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN; PS: TBiL ≤ 5 × ULN on hyväksyttävä potilaille, joilla on gilbertin oireyhtymä; AST, ALT ja ALP ≤ 5 × ULN ovat hyväksyttäviä potilaille, joilla on maksalymfooma.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %;
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä seksuaalisesti aktiivisesti. Tämä koskee ajanjaksoa tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen ja 12 kuukauden kuluttua viimeisestä injektioannoksesta purinostaattimesylaattia. 7 päivän sisällä tehdyn raskaustestin on oltava negatiivinen WOCBP:n suhteen (mukaan lukien premenopausaaliset naiset ja naiset 1 vuoden sisällä vaihdevuosien jälkeen).
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus. Kyky kommunikoida tutkijoiden kanssa, suunnitelman noudattaminen tutkimuksessa, hoitosuunnitelma, laboratoriotutkimukset ja muut

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu vakava allergia testilääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle;
• Primaarinen keskushermoston lymfooma tai lymfooman invaasio keskushermostoon; Suuri massa (kasvain on pisin Halkaisija > 75 mm);
• Aikaisempi krooninen lymfoomamuutos (kuten Richterin oireyhtymä, prelymfosyyttinen leukemia jne.);
• Muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat hoitoa, jotka voivat häiritä tätä tutkimusta;
• Kiinteän elimen tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirtohistoria;
• Koagulopatia, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 × ULN tai protrombiiniaika (PT) > 1,5 × ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) > 1,5 × ULN tai trombiiniaika (TT) > 1,5 × ULN tai fibrinogeeni (FIB) < 1 g/l;
• Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio potilailla, jotka eivät ole Poikkeuksia: a) HBV-infektio: Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HbcAb) Potilaat, joiden HBV-DNA≤1×103 kopiot/ml hyväksyttiin Ryhmään, antiviraalinen hoito vaadittiin ilmoittautumisen jälkeen, ja hepatiitti B:n DNA-tiitteri testattiin joka sykli. B). Mukaan otettiin potilaat, joilla oli HCV-seropositiivinen mutta negatiivinen HCV-RNA-testi. Ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV-AB) tai anti-treponema pallidum -vasta-aine (TP-AB) positiivinen;
• Täyttää jonkin seuraavista sydämen toimintakriteereistä: a) erilaiset kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt tai johtumishäiriöt. Usein tarvitaan kliinistä interventiota; B) Keskimääräinen korjattu QT-aika (QTcf), joka saatiin kolmesta EKG-tutkimuksesta, oli > 450 ms (mies) tai > 470 ms (nainen) (QTcf> 450 ms (mies) vain ensimmäisessä EKG:ssa tai > 470 ms (nainen) ), testi tulee testata uudelleen ja keskimääräinen korjausarvo tulee ottaa kolme kertaa C) Pitkän QT-oireyhtymän historia tai näyttöä. Suvussa pitkä QT-oireyhtymä; Anamneesissa kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä tai nykyinen verenpainelääkkeiden käyttö. Rytmihäiriölääke tai kehoon istutettu defibrillointilaite kammiorytmihäiriöiden hoitoon; D) Kaikilla tyypeillä on kliinisiä vaikutuksia. Sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris ja sepelvaltimoliike 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. Pulssin ohitusleikkaus, kardiomyopatia, New York College of Cardiology (NYHA), aste 3 tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %;
• Yhdessä muiden systeemisten sairauksien kanssa: a) diabetes mellitus, jossa on huono verensokerin hallinta; B) Vaikea keuhkosairaus (CTCAE V5.0 Grade III-IV); C) Mielenterveyden sairaus tai psykoosi tutkijan tai psykologin arvioiden mukaan suvussa on ollut sairautta tai mielialahäiriöitä, mukaan lukien lääketieteelliset tiedot masennusjaksoista, kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä (I tai II), pakko-oireisesta häiriöstä Sairaus, skitsofrenia, itsemurhahistoria itsemurhayritykset tai -ajatukset tai murha-ajatukset (välitön vahinko muille), ahdistuneisuustaso 3 tai korkeampi;
• Hoito ennen koetta: a). Kimeerisen antigeenireseptorin T-soluimmunoterapia suoritettiin 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (CAR-T-hoito); B) saanut PI3K-estäjää, mTOR-inhibiittoria ja muita HDAC-lääkkeitä ennen rekisteröintiä inhibiittorit (paitsi cedarbenamiini) ja muut pienimolekyyliset kohdelääkkeet; C) Autologinen leikkaus suoritettiin 3 kuukauden sisällä ennen hematopoieettisten kantasolujen siirtoa; D) saanut sädehoitoa 3 kuukauden sisällä ennen osallistumista, joka vaikutti tämän tutkimuksen tehokkuuden arviointiin, tai paikallista sädehoitoa, joka vaikutti koehenkilöiden luuytimen toimintaan; E) saanut myelosuppressiivista kemoterapiaa 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai biologista tai kohdennettua hoitoa; F) jolle on tehty muu suuri leikkaus kuin kasvainbiopsia tai leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Sivuvaikutukset eivät ole tasaantuneet; G) saanut mitä tahansa hematopoieettista pesäkettä stimuloivaa tekijähoitoa 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä G-CSF, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä GM-CSF), rekombinantti IL-11 tai trombopoietiini tai TPO-Ragonisti. Huomautus: Koehenkilöt, jotka aloittivat EPO:n tai daypotinin 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, olivat oikeutettuja ilmoittautumaan; H) Sai prednisonia > 10 mg päivässä 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (tai muita vastaavia glukokortikoidannoksia, katso liite 2). Huomautus: jos sitä käytettiin muiden potilaiden kuin lymfooman hoidossa, testattiin muita sairauksia, kuten nivelreumaa, polymyalgia rheumaticaa, lisämunuaisten vajaatoimintaa tai astmaa. Potilaat voivat saada vakaan annoksen prednisonia (tai muuta vastaavaa annosta glukokortikoidia) korkeintaan 10 mg:n vuorokausiannoksena.
• Pysyvä asteen 2 tai korkeampi (CTCAE) aikaisemman hoidon (kemoterapia, bioterapia tai kohdennettu hoito) v5.0 kriteerien jälkeen myrkyllinen reaktio, ei toipunut ≤ asteen 1 tasolle ilmoittautumishetkellä (paitsi hiustenlähtö);
• On olemassa aktiivinen kliininen 2. asteen tai korkeampi infektio (CTCAE V5.0 -kriteerit), joka edellyttää systeemistä (suun kautta tai suun kautta annettavaa) infektiota suonensisäisesti infektionvastaisen hoidon antamiseksi.
• Tutkimukseen osallistumista edeltäneiden 7 päivän aikana potilaat olivat saaneet seuraavia hoitoja: joiden tiedettiin olevan tehokkaita CYP3A4:n indusoivien lääkkeiden estäjiä, lääkkeet, joiden tiedettiin pidentävän merkittävästi QT-aikaa (mahdollistaa yhdistelmähoidon heikkojen CYP3A4-estäjien kanssa) Hoito; Katso liite 3 luettelosta yleisistä CYP3A4:n estäjistä tai indusoijista);
• Osallistunut muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Henkilöt, joilla on alkoholiriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö;
• Tutkijan määrittelemät olosuhteet voivat vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai vaatimustenmukaisuuden;
• Koehenkilöt, jotka tutkija pitää tutkimukseen sopimattomina;