Undersøgelse af purinostatmesylat til injektion ved behandling af diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL)

Inklusionskriterier:

• Hanner eller hunner, uanset race, 18 år og ældre
• 2. Patologien ved vævsbiopsi blev diagnosticeret som recidiverende refraktært diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) (inklusive DLBCL transformeret fra primært og indolent lymfom, patienter med recidiv i mere end et år bør gennemgå en anden biopsi for at bekræfte den patologiske diagnose), de specifikke definitioner: Tidligere modtaget ≤ 5 rækker af tilstrækkelig systemisk anti-DLBCL-terapi; Tilbagefald inklusive: 1) sygdom, der er gentaget ≥ 6 måneder efter afslutningen af ​​2-linien；2) recidiv inden for 3 måneder efter andenlinjesbehandling efterfulgt af hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Refraktær inklusive: 1) Førstelinjebehandling til det refraktære og idiopatiske (ineffektiv behandling eller recidiv inden for 6 måneder efter afslutning af behandlingen); 2) recidiv inden for 6 måneder efter afslutning af andenlinjebehandling, kunne ikke opnå sygdomsremission (PR) efter 2 eller flere cyklusser af andenlinjebehandling, eller PD inden for afslutningen af ​​2-linjebehandlingsregimen, kan accepteres som refraktære patienter. Tidligere behandlet med anti CD20 ark-resistens (medmindre kontraindiceret) og kemoterapi indeholdende antracykliner (medmindre kontraindiceret på grund af antracyklin); Anti-cd20 mab monoterapi til konsolidering eller induktion tæller ikke som en separat behandlingslinje; Forudgående stamcelletransplantation er tilladt. Autolog stamcelletransplantation alene tæller ikke som førstelinjebehandling; Induktion, konsolidering, stamcelleindsamling, forbehandlingsprotokoller og transplantation ± vedligeholdelsesbehandling hører til én behandlingslinje;
• Deltagerne skal have målbare læsioner. Kriterierne for målbare læsioner: måle lymfeknude af lymfeknudelæsion > 15 mm og lymfeknude uden for forbindelseslæsioner > 10 mm ved forstærkning CT, MRI og PET-CT; Kunne acceptere muligheden for knoglemarvsaspirationscytologi og (eller) biopsi ved effektvurdering.
• Helkropsstrålebehandling skal afsluttes mere end 4 uger før denne undersøgelse. Seneste lokal strålebehandling eller strålebehandling for knoglemetastaser skal være afsluttet mere end 2 uger før denne undersøgelse; Der blev ikke administreret nogen stråling i de foregående 8 uger efter den første dosis i denne undersøgelse; Seneste forudgående kemoterapi eller godkendt målrettet behandling skal afsluttes mere end 3 uger før denne undersøgelse; Bioterapi, immunterapi og andre behandlinger skal afsluttes mere end 4 uger før den første dosis af undersøgelsen;
• ECOG≤2;
• Forventet levetid på mere end 12 uger;
• Resultaterne af rutineblod opfyldte følgende kriterier: a) Absolut værdi af neutrofiltal ≥1,0×109/L; b) hæmoglobin (HGB) ≥80 g/L；c) Trombocyttal (PLT) ≥75×109/L，og uden infusion af blodplader og suspension af røde blodlegemer inden for 2 uger før screening; PS: Hvis investigator mente, at patientens undersøgelsesværdi under protokollens nedre grænse skyldtes lymfomet, der invaderer knoglemarven, kan denne patient være acceptabel eller ej efter drøftelse med sponsoren og den medicinske direktør for CRO.
• Resultaterne af lever- og nyrefunktionstests opfyldte følgende kriterier: a) Total bilirubin (TBiL) ≤ 1,5 × øvre normalværdi (ULN); b) Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN； c) Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; PS: TBiL ≤ 5 × ULN er acceptabelt for patienter med Gilbert syndrom; AST, ALT og ALP ≤ 5 × ULN er acceptable for patienter med leverlymfom.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal acceptere at bruge effektiv prævention, når de er seksuelt aktive. Dette gælder for tidsrummet mellem underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring og 12 måneder efter sidste purinostatmesylat til injektionsdosis. Graviditetstest inden for 7 dage skal være negativ for WOCBP (inklusive præmenopausale kvinder og kvinder inden for 1 år efter overgangsalderen).
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive skriftligt informeret samtykke. Evne til at kommunikere med forskere, overholdelse af planbesøg i undersøgelsen, behandlingsplan, laboratorietest og andet

Ekskluderingskriterier:

• Kendt alvorlig allergi over for testlægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer;
• Primært centralnervesystem lymfom eller lymfom invasion af centralnervesystemet; Stor masse (tumor er den længste Diameter > 75 mm);
• Tidligere kronisk lymfomtransformation (såsom Richters syndrom, prælymfocytisk leukæmi osv.);
• Tilstedeværelsen af ​​andre aktive maligne tumorer, der kræver behandling, som kan interferere med denne undersøgelse;
• Historie om transplantation af fast organ eller allogen hæmatopoietisk stamcelle;
• Koagulopati, international normalized ratio (INR) >1,5×ULN eller protrombintid(PT) >1,5×ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) >1,5×ULN eller thrombintid (TT) >1,5×ULN eller fibrinogen (FIB) < 1 g/l;
• Aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion hos patienter, der ikke er Undtagelser: a) HBV-infektion: Hepatitis B-overfladeantigen (HbsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HbcAb)patienter med HBV-DNA≤1×103 kopier/ml blev indlagt i gruppen, antiviral terapi var påkrævet efter tilmelding, og hepatitis B DNA-titer blev testet hver cyklus. B). Patienter med HCV-seropositivitet men negativ HCV RNA-test blev indskrevet. Humant immundefekt virus Antistof (HIV-AB) eller anti-treponema pallidum antistof (TP-AB) positivt;
• Opfylder et af følgende hjertefunktionskriterier: a) forskellige klinisk signifikante arytmier eller ledningsabnormiteter. Ofte kræves klinisk intervention; B) Det gennemsnitlige korrigerede QT-interval (QTcf) opnået fra tre elektrokardiogram (EKG) undersøgelser var >450 msek (mand) eller >470 msek (kvinde) (QTcf> 450 msek (mand) kun på første EKG eller >470 msek (kvinde) ), testen skal testes igen, og den gennemsnitlige korrektionsværdi skal tages tre gange C) Anamnese eller tegn på langt QT-syndrom. Familiehistorie med langt QT-syndrom; En historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller aktuel brug af antihypertensiva. Et arytmilægemiddel eller en defibrilleringsanordning implanteret i kroppen til behandling af ventrikulære arytmier; D) Alle slags har kliniske implikationer. Kardiovaskulær sygdom, herunder akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris og koronar bevægelse inden for 6 måneder før indskrivning. Pulse bypass kirurgi, kardiomyopati, New York College of Cardiology (NYHA) grad 3 eller derover kongestiv hjerteinsufficiens, venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
• Kombineret med andre systemiske sygdomme: a) diabetes mellitus med dårlig blodsukkerkontrol; B) Alvorlig lungesygdom (CTCAE V5.0 Grade III-IV); C) En historie med psykisk sygdom eller psykose som vurderet af forskeren eller psykologens familiehistorie med sygdom eller humørsygdomme, herunder medicinske optegnelser om depressive episoder, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse Sygdom, skizofreni, selvmordshistorie forsøg eller selvmordstanker, eller tanker om mord (umiddelbar skade på andre), angstniveau 3 eller derover;
• Behandling før forsøget: a). Kimærisk antigenreceptor T-celle-immunterapi blev udført inden for 3 måneder før indskrivning (CAR-T-terapi); B) Modtaget PI3K-hæmmer, mTOR-hæmmer og andre HDAC-hæmmere før indskrivning (undtagen cedarbenamin) og andre små molekyle-målrettede lægemidler; C) Autolog kirurgi blev udført inden for 3 måneder før indskrivning af hæmatopoietisk stamcelletransplantation; D) Modtog strålebehandling inden for 3 måneder før indskrivning, der påvirkede effektivitetsevalueringen af ​​denne undersøgelse, eller lokal strålebehandling, der påvirkede knoglemarvsfunktionen hos forsøgspersoner; E) Modtog myelosuppressiv kemoterapi inden for 3 uger før optagelse eller biologisk eller målrettet behandling; F) Gennemgik en større operation, bortset fra tumorbiopsi eller kirurgi inden for 4 uger før indskrivningsbivirkningerne er ikke stabiliserede; G) Modtog enhver hæmatopoietisk kolonistimulerende faktorbehandling inden for 2 uger før indskrivning (f.eks. Granulocytkolonistimulerende faktor G-CSF, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor GM-CSF), rekombinant IL-11 eller trombopoietin eller TPO-R agonister. Bemærk: Forsøgspersoner, der startede EPO eller daypotin inden for 2 uger før tilmelding, var berettiget til tilmelding; H) Modtog prednison >10 mg dagligt inden for 7 dage før indskrivning (eller andre sammenlignelige doser af glukokortikoider, se bilag 2). Bemærk: hvis det bruges til behandling af andre patienter end lymfom, blev andre medicinske tilstande, såsom leddegigt, polymyalgia rheumatica, binyrebarkinsufficiens eller astma, testet. Patienter kan modtage en stabil dosis af prednison (eller en anden sammenlignelig dosis af glukokortikoid) med en maksimal dosis på 10 mg dagligt Hormon);
• Vedvarende grad 2 eller højere (CTCAE) efter tidligere behandling (kemoterapi, bioterapi eller målrettet terapi) v5.0-kriterier) toksisk reaktion, restituerede sig ikke til ≤ grad 1-niveau på tidspunktet for tilmelding (undtagen hårtab);
• Der er en aktiv klinisk infektion af grad 2 eller højere (CTCAE V5.0-kriterier), som kræver systemisk (oral eller oral) infektion intravenøs) for at give anti-infektionsbehandling;
• I de 7 dage før undersøgelsens start havde patienterne modtaget følgende behandlinger: kendt for at være potente hæmmere af CYP3A4-inducerende lægemidler, lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet signifikant (tillader kombinationsbehandling med svage CYP3A4-hæmmere) Terapi; Se bilag 3 for en liste over almindelige CYP3A4-hæmmere eller inducere);
• Deltog i andre interventionelle kliniske forsøg inden for 4 uger før tilmelding;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Personer med alkoholafhængighed eller stofmisbrug;
• Forhold, som efterforskeren bestemmer, kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller overholdelse;
• Emner, som efterforskeren vurderer at være uegnede til undersøgelsen;