Studie av purinostatmesylat for injeksjon ved behandling av diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)

Inklusjonskriterier:

• Hanner eller kvinner, uansett rase, 18 år og eldre
• 2. Patologien til vevsbiopsi ble diagnostisert som residiverende refraktært diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) (inkludert DLBCL transformert fra primært og indolent lymfom, pasienter med residiv i mer enn ett år bør gjennomgå en ny biopsi for å bekrefte den patologiske diagnosen), de spesifikke definisjonene: Tidligere mottatt ≤ 5 linjer med adekvat systemisk anti-DLBCL-terapi; Tilbakefall inkludert: 1) sykdom som har gjentatt seg ≥ 6 måneder etter fullføring av 2-linjen；2) tilbakefall innen 3 måneder etter andrelinjebehandling etterfulgt av hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Refraktær inkludert: 1) Førstelinjebehandling til det refraktære og idiopatiske (ineffektiv behandling eller tilbakefall innen 6 måneder etter fullført behandling); 2) tilbakefall innen 6 måneder etter fullført annenlinjebehandling, kunne ikke oppnå sykdomsremisjon (PR) etter 2 eller flere sykluser med andrelinjebehandling, eller PD innenfor fullføringen av 2-linjebehandlingsregimet, kan aksepteres som ildfaste pasienter. Tidligere behandlet med anti CD20-arkresistens (med mindre kontraindisert) og kjemoterapi som inneholder antracykliner (med mindre kontraindisert på grunn av antracyklin); Anti-cd20 mab monoterapi for konsolidering eller induksjon teller ikke som en egen behandlingslinje; Tidligere stamcelletransplantasjon er tillatt. Autolog stamcelletransplantasjon alene teller ikke som førstelinjebehandling; Induksjon, konsolidering, stamcelleinnsamling, forbehandlingsprotokoller og transplantasjon ± vedlikeholdsbehandling tilhører én behandlingslinje;
• Deltakerne må ha målbare lesjoner. Kriteriene for målbare lesjoner: måle lymfeknuten til lymfeknutelesjonen > 15 mm og lymfeknuten utenfor krysslesjonene > 10 mm ved forsterkning CT, MR og PET-CT; Kunne akseptere muligheten for benmargsaspirasjonscytologi og (eller) biopsi ved effektevaluering.
• Helkroppsstrålebehandling må fullføres mer enn 4 uker før denne studien. Siste lokal strålebehandling eller strålebehandling for benmetastaser må fullføres mer enn 2 uker før denne studien; Ingen stråling ble administrert i løpet av de 8 foregående ukene av den første dosen i denne studien; Siste tidligere kjemoterapi eller godkjent målrettet terapi må fullføres mer enn 3 uker før denne studien; Bioterapi, immunterapi og andre behandlinger må fullføres mer enn 4 uker før den første dosen av studien;
• ECOG≤2;
• Forventet levetid på mer enn 12 uker;
• Resultatene av rutineblod oppfylte følgende kriterier: a) Absoluttverdi av nøytrofiltall ≥1,0×109/L; b) hemoglobin (HGB) ≥80 g/L；c) Blodplateantall (PLT) ≥75×109/L，og uten infusjon av blodplater og røde blodlegemer suspensjon innen 2 uker før screening; PS: Hvis etterforsker mente at pasientens undersøkelsesverdi under protokollens nedre grense skyldtes at lymfomet invaderte benmargen, kan denne pasienten være akseptabel eller ikke etter diskusjon med sponsor og medisinsk leder av CRO.
• Resultatene av lever- og nyrefunksjonstester oppfylte følgende kriterier: a) Total bilirubin (TBiL) ≤ 1,5 × øvre normalverdi (ULN); b) Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN； c) Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; PS: TBiL ≤ 5 × ULN er akseptabelt for pasienter med Gilbert syndrom; AST, ALT og ALP ≤ 5 × ULN er akseptable for pasienter med leverlymfom.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %;
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må godta å bruke effektiv prevensjon når de er seksuelt aktive. Dette gjelder for tidsperioden mellom signering av informert samtykkeskjema og 12 måneder etter siste purinostatmesylat til injeksjonsdose. Graviditetstest innen 7 dager må være negativ for WOCBP (inkludert premenopausale kvinner og kvinner innen 1 år etter overgangsalderen).
• Evne til å forstå og vilje til å signere skriftlig informert samtykke. Evne til å kommunisere med forskere, overholdelse av planbesøk i studien, behandlingsplan, laboratorietester og annet

Ekskluderingskriterier:

• Kjent alvorlig allergi mot teststoffet eller noen av dets hjelpestoffer;
• Primært lymfom i sentralnervesystemet eller lymfominvasjon av sentralnervesystemet; Stor masse (svulst er den lengste Diameter > 75 mm);
• Tidligere transformasjon av kronisk lymfom (som Richters syndrom, prelymfocytisk leukemi, etc.);
• Tilstedeværelsen av andre aktive ondartede svulster som krever behandling som kan forstyrre denne studien;
• Historie om transplantasjon av fast organ eller allogen hematopoietisk stamcelle;
• Koagulopati, internasjonal normalisert ratio (INR) >1,5×ULN eller protrombintid (PT) >1,5×ULN eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) >1,5×ULN eller trombintid (TT) >1,5×ULN eller fibrinogen (FIB) < 1 g/l;
• Aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon hos pasienter som ikke er unntak: a) HBV-infeksjon: Hepatitt B-overflateantigen (HbsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HbcAb) Pasienter med HBV-DNA≤1×103 kopier /ml ble tatt inn i gruppen, antiviral terapi var nødvendig etter registrering, og hepatitt B DNA-titer ble testet hver syklus. B). Pasienter med HCV-seropositivitet men negativ HCV RNA-test ble registrert. Humant immunsviktvirus Antistoff (HIV-AB) eller anti-treponema pallidum antistoff (TP-AB) positivt;
• Oppfyller noen av følgende hjertefunksjonskriterier: a) ulike klinisk signifikante arytmier eller ledningsavvik. Ofte kreves klinisk intervensjon; B) Gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (QTcf) oppnådd fra tre elektrokardiogram (EKG) undersøkelser var >450 msek (mann) eller >470 msek (kvinne) (QTcf>450 msek (mann) bare på første EKG eller >470 msek (kvinne) ), bør testen testes på nytt og den gjennomsnittlige korreksjonsverdien bør tas tre ganger; C) Anamnese eller tegn på langt QT-syndrom. Familiehistorie med langt QT-syndrom; En historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier, eller nåværende bruk av antihypertensiva. Et arytmimedisin eller en defibrilleringsenhet implantert i kroppen for å behandle ventrikulære arytmier; D) Alle typer har kliniske implikasjoner. Hjerte- og karsykdommer, inkludert akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris og koronar bevegelse innen 6 måneder før innmelding. Pulsbypass-kirurgi, kardiomyopati, New York College of Cardiology (NYHA) grad 3 eller høyere kongestiv hjertesvikt, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %;
• Kombinert med andre systemiske sykdommer: a) diabetes mellitus med dårlig blodsukkerkontroll; B) Alvorlig lungesykdom (CTCAE V5.0 Grad III-IV); C) En historie med psykisk sykdom eller psykose som bedømt av forskeren eller psykologen familiehistorie med sykdom eller stemningslidelser, inkludert medisinske journaler om depressive episoder, bipolar lidelse (I eller II), tvangslidelse Sykdom, schizofreni, selvmordshistorie forsøk eller selvmordstanker, eller tanker om drap (umiddelbar skade på andre), angstnivå 3 eller høyere;
• Behandling før rettssaken: a). Kimerisk antigenreseptor T-celle-immunterapi ble utført innen 3 måneder før påmelding (CAR-T-terapi); B) Mottok PI3K-hemmere, mTOR-hemmere og andre HDAC-hemmere før innrullering (unntatt cedarbenamin) og andre småmolekylmålrettede legemidler; C) Autolog kirurgi ble utført innen 3 måneder før registrering av hematopoetisk stamcelletransplantasjon; D) Mottok strålebehandling innen 3 måneder før registrering som påvirket effektevalueringen av denne studien, eller lokal strålebehandling som påvirket benmargsfunksjonen til forsøkspersoner; E) Mottok myelosuppressiv kjemoterapi innen 3 uker før innmelding eller biologisk eller målrettet behandling; F) Gjennomgikk større operasjoner annet enn tumorbiopsi eller kirurgi innen 4 uker før registreringsbivirkningene ikke har stabilisert seg; G) Mottok all hematopoetisk kolonistimulerende faktorbehandling innen 2 uker før innrullering (f.eks. Granulocyttkolonistimulerende faktor G-CSF, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor GM-CSF), rekombinant IL-11 eller trombopoietin eller TPO-R agonister. Merk: Forsøkspersoner som startet EPO eller daypotin innen 2 uker før påmelding var kvalifisert for påmelding; H) Fikk prednison >10 mg daglig innen 7 dager før innskrivning (eller andre sammenlignbare doser av glukokortikoider, se vedlegg 2). Merk: hvis det brukes i behandling av andre pasienter enn lymfom, ble andre medisinske tilstander, slik som revmatoid artritt, polymyalgia rheumatica, binyrebarksvikt eller astma, testet. Pasienter kan få en stabil dose prednison (eller en annen sammenlignbar dose av glukokortikoid) med en maksimal dose på 10 mg daglig Hormon);
• Vedvarende grad 2 eller høyere (CTCAE) etter tidligere behandling (kjemoterapi, bioterapi eller målrettet terapi) v5.0-kriterier) toksisk reaksjon, kom seg ikke til ≤ grad 1 nivå ved registreringstidspunktet (unntatt hårtap);
• Det er en aktiv klinisk infeksjon av grad 2 eller høyere (CTCAE V5.0-kriterier) som krever systemisk (oral eller oral) infeksjon intravenøst) for å gi anti-infeksjonsbehandling;
• I løpet av de 7 dagene før studiestart hadde pasientene mottatt følgende behandlinger: kjent for å være potente hemmere av CYP3A4-induktorer, legemidler kjent for å forlenge QT-intervallet betydelig (som tillater kombinasjonsbehandling med svake CYP3A4-hemmere) Terapi; Se vedlegg 3 for en liste over vanlige CYP3A4-hemmere eller induktorer);
• Deltok i andre intervensjonelle kliniske studier innen 4 uker før påmelding;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Personer med alkoholavhengighet eller narkotikamisbruk;
• Forhold som etterforskeren bestemmer kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller samsvar;
• Emner som etterforskeren anser som uegnet for studien;