Estudo do Mesilato de Purinostat para Injeção no Tratamento do Linfoma Difuso de Grandes Células B (DLBCL)

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres, de qualquer raça, 18 anos ou mais
• 2. A patologia da biópsia de tecido foi diagnosticada como linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) recidivante (incluindo o DLBCL transformado de linfoma primário e indolente, pacientes com recorrência de mais de um ano devem ser submetidos a uma segunda biópsia para confirmar o diagnóstico patológico), as definições específicas: Recebeu anteriormente ≤ 5 linhas de terapia anti DLBCL sistêmica adequada; Recaída incluindo: 1) doença que recorreu ≥ 6 meses após a conclusão da linha 2; 2) recorrência dentro de 3 meses após a terapia de segunda linha seguida de transplante de células-tronco hematopoiéticas. Refratário incluindo: 1) Terapia de primeira linha aos refratários e idiopáticos (tratamento ineficaz ou recidiva dentro de 6 meses após o término do tratamento); 2) recorrência dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento de segunda linha, não conseguiu remissão da doença (RP) após 2 ou mais ciclos de tratamento de segunda linha, ou DP dentro da conclusão do regime de tratamento de 2 linhas, pode ser aceito como pacientes refratários. Previamente tratado com resistência de folha anti CD20 (a menos que contraindicado) e quimioterapia contendo antraciclinas (a menos que contraindicado devido à antraciclina); A monoterapia com mab anti-cd20 para consolidação ou indução não conta como uma linha separada de tratamento; O transplante prévio de células-tronco é permitido; O transplante autólogo de células-tronco sozinho não conta como terapia de primeira linha; Indução, consolidação, coleta de células-tronco, protocolos de pré-tratamento e transplante ± tratamento de manutenção pertencem a uma linha de tratamento;
• Os participantes devem ter lesões mensuráveis. Os critérios de lesões mensuráveis: medir o linfonodo da lesão linfonodal > 15 mm e o linfonodo das lesões fora da junção > 10 mm por TC com realce, ressonância magnética e PET-TC; Ser capaz de aceitar a possibilidade de citologia de aspiração de medula óssea e (ou) biópsia na avaliação de eficácia.
• A radioterapia de corpo inteiro deve ser concluída mais de 4 semanas antes deste estudo; A última radioterapia local ou radioterapia para metástases ósseas deve ser concluída mais de 2 semanas antes deste estudo; Nenhuma radiação foi administrada nas 8 semanas anteriores à primeira dose neste estudo; A última quimioterapia anterior ou terapia direcionada aprovada deve ser concluída mais de 3 semanas antes deste estudo; Bioterapia, imunoterapia e outros tratamentos devem ser concluídos mais de 4 semanas antes da primeira dose do estudo;
• ECOG≤2;
• Expectativa de vida superior a 12 semanas;
• Os resultados do sangue de rotina atenderam aos seguintes critérios: a) Valor absoluto da contagem de neutrófilos ≥1,0×109/L; b) hemoglobina (HGB) ≥80 g/L；c) Contagem de plaquetas (PLT) ≥75×109/L，e sem infusão de plaquetas e suspensão de glóbulos vermelhos dentro de 2 semanas antes da triagem; PS: Se o investigador acreditar que o valor do exame do paciente abaixo do limite inferior do protocolo foi devido ao linfoma invadir a medula óssea, esse paciente pode ser aceitável ou não após discussão com o patrocinador e o diretor médico do CRO.
• Os resultados dos testes de função hepática e renal atenderam aos seguintes critérios: a) Bilirrubina total (TBiL) ≤ 1,5 × valor normal superior (LSN); b) Aspartato aminotransferase (AST), Alanina aminotransferase (ALT) e Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 × LSN; c) Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN; PS: TBiL ≤ 5 × LSN é aceitável para os pacientes com síndrome de gilbert; AST, ALT e ALP ≤ 5 × LSN são aceitáveis ​​para pacientes com linfoma hepático.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%;
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes quando sexualmente ativos. Isso se aplica ao período de tempo entre a assinatura do formulário de consentimento informado e 12 meses após a última dose de mesilato de purinostat para injeção. Teste de gravidez dentro de 7 dias deve ser negativo para WOCBP (incluindo mulheres na pré-menopausa e mulheres dentro de 1 ano após a menopausa).
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar o consentimento informado por escrito. Capacidade de comunicação com os pesquisadores, adesão ao plano de visitas no estudo, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros

Critério de exclusão:

• Alergia grave conhecida ao medicamento em teste ou a qualquer um de seus excipientes;
• Linfoma primário do sistema nervoso central ou invasão de linfoma do sistema nervoso central; Grande massa (o tumor é o maior Diâmetro > 75 mm);
• Transformação prévia de linfoma crônico (como síndrome de Richter, leucemia pré-linfocítica, etc.);
• A presença de outros tumores malignos ativos que requerem tratamento que possam interferir neste estudo;
• Histórico de transplante de órgãos sólidos ou células-tronco hematopoiéticas alogênicas;
• Coagulopatia, razão normalizada internacional (INR) > 1,5 × LSN ou tempo de protrombina (PT) > 1,5 × LSN ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) > 1,5 × LSN ou tempo de trombina (TT) > 1,5 × LSN ou fibrinogênio (FIB) < 1g/L;
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) em pacientes que não são Exceções: a) Infecção por HBV: antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou anticorpo principal da hepatite B (HbcAb)Pacientes com DNA do HBV≤1×103 cópias/ml foram admitidas no grupo, a terapia antiviral foi necessária após a inscrição e o título de DNA da hepatite B foi testado a cada ciclo. B). Pacientes com soropositividade para HCV, mas teste de RNA de HCV negativo foram incluídos. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-AB) ou anticorpo anti-treponema pallidum (TP-AB) positivo;
• Atendendo a qualquer um dos seguintes critérios de função cardíaca: a) várias arritmias clinicamente significativas ou anormalidades de condução. Frequentemente, a intervenção clínica é necessária; B) A média do intervalo QT corrigido (QTcf) obtida a partir de três exames de eletrocardiograma (ECG) foi >450 mseg (masculino) ou >470 mseg (feminino) (QTcf>450 mseg (masculino) apenas no primeiro ECG ou >470 mseg (feminino ), o teste deve ser refeito e o valor médio de correção deve ser feito três vezes; C) História ou evidência de síndrome do QT longo. História familiar de síndrome do QT longo; Uma história de arritmias ventriculares clinicamente significativas ou uso atual de agentes anti-hipertensivos. Um medicamento para arritmia ou um dispositivo de desfibrilação implantado no corpo para tratar arritmias ventriculares; D) Todos os tipos têm implicações clínicas. Doença cardiovascular, incluindo infarto agudo do miocárdio, angina pectoris instável e movimento coronariano dentro de 6 meses antes da inscrição. Cirurgia de revascularização do pulso, cardiomiopatia, grau 3 ou superior do New York College of Cardiology (NYHA), insuficiência cardíaca congestiva, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;
• Combinado com outras doenças sistêmicas: a) diabetes mellitus com controle inadequado da glicemia; B) Doença pulmonar grave (CTCAE V5.0 Grau III-IV); C) Uma história de doença mental ou psicose conforme julgado pelo pesquisador ou psicólogo história familiar de doença ou transtornos do humor, incluindo registros médicos de episódios depressivos, transtorno bipolar (I ou II), transtorno obsessivo-compulsivo Doença, esquizofrenia, história de suicídio tentativas ou ideação suicida, ou pensamentos de homicídio (danos imediatos a outros), nível de ansiedade 3 ou superior;
• Tratamento antes do julgamento: a). A imunoterapia com células T do receptor de antígeno quimérico foi realizada dentro de 3 meses antes da inscrição (terapia CAR-T); B) Recebeu inibidor de PI3K, inibidor de mTOR e outro HDAC antes de inibidores de inscrição (exceto cedarbenamina) e outros medicamentos direcionados a moléculas pequenas; C) A cirurgia autóloga foi realizada dentro de 3 meses antes da inscrição no transplante de células-tronco hematopoiéticas; D) Recebeu radioterapia dentro de 3 meses antes da inscrição que afetou a avaliação da eficácia deste estudo, ou radioterapia local afetando a função da medula óssea dos indivíduos; E) Recebeu quimioterapia mielossupressora dentro de 3 semanas antes da inscrição ou terapia biológica ou direcionada; F) Submetidos a cirurgia de grande porte, exceto biópsia de tumor ou cirurgia dentro de 4 semanas antes da inscrição, os efeitos colaterais não se estabilizaram; G) Recebeu qualquer terapia de fator estimulante de colônias hematopoiéticas dentro de 2 semanas antes da inscrição (por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos G-CSF, fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos GM-CSF), IL-11 recombinante ou trombopoietina ou agonistas TPO-R. Nota: Os indivíduos que iniciaram EPO ou daypotin dentro de 2 semanas antes da inscrição eram elegíveis para inscrição; H) Recebeu prednisona >10 mg diariamente dentro de 7 dias antes da inscrição (ou outras doses comparáveis ​​de glicocorticoides, consulte o Apêndice 2). nota: se usado no tratamento de pacientes que não linfoma, outras condições médicas, como artrite reumatóide, polimialgia reumática, insuficiência adrenal ou asma, foram testadas. Os pacientes podem receber uma dose estável de prednisona (ou outra dose comparável de glicocorticoide) na dose máxima de 10 mg diários Hormônio);
• Grau 2 persistente ou superior (CTCAE) após tratamento anterior (quimioterapia, bioterapia ou terapia direcionada) critérios v5.0) reação tóxica, não recuperou para nível ≤ grau 1 no momento da inscrição (exceto queda de cabelo);
• Há uma infecção clínica ativa de grau 2 ou superior (critérios CTCAE V5.0) que requer infecção sistêmica (oral ou oral) intravenosa) para administrar tratamento anti-infeccioso;
• Nos 7 dias anteriores à entrada no estudo, os pacientes receberam os seguintes tratamentos: inibidores potentes conhecidos dos medicamentos indutores do CYP3A4, medicamentos conhecidos por prolongar significativamente o intervalo QT (permitindo terapia combinada com inibidores fracos do CYP3A4) Terapia; Consulte o Apêndice 3 para obter uma lista de inibidores ou indutores CYP3A4 comuns);
• Participou de outros ensaios clínicos intervencionistas dentro de 4 semanas antes da inscrição;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Pessoas com dependência de álcool ou abuso de drogas;
• As condições determinadas pelo investigador podem comprometer a segurança ou a conformidade do sujeito;
• Sujeitos considerados pelo Investigador como inadequados para o estudo;