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侵攻性骨髄異形成症候群患者におけるアザシチジンまたはデシタビンとベネトクラクスの標準治療が失敗した後のナビトクラクスの評価

2026年5月15日 更新者：Thomas Jefferson University

再発または難治性の高リスク骨髄異形成症候群の治療のための低メチル化剤およびベネトクラクスの失敗後のナビトクラクスを評価する第Ib / II相試験

この第 Ib/II 相試験では、初期治療後に再発した、または初期治療に反応しなかったリスクの高い骨髄異形成症候群 (MDS) 患者の治療において、ベネトクラクスおよびデシタビンと組み合わせた navitoclax の安全性、副作用、および最適用量をテストします。 この研究では、併用療法の有効性と、これらの薬を服用している間の患者の生活の質についても調べます。 Navitoclax は、BCL-2 ファミリーのタンパク質の阻害剤として機能する経口薬です。BCL-2 ファミリーは、さまざまながんで過剰に発現することが多く、腫瘍の薬剤耐性に関連しています。 この薬は、がん細胞の死を防ぐ酵素の一部を阻害します。 ベネトクラックスは、がん細胞の生存を助け、がん細胞を殺すのに役立つ体内の特定のタンパク質の作用をブロックすることにより、ナビトクラックスと非常によく似た BCL-2 タンパク質の阻害剤として機能する経口薬です。 デシタビンは静脈内投与薬です。 これは、デオキシリボ核酸 (DNA) のメチル化に干渉することを意味する低メチル化剤です。 DNA メチル化は、細胞内の遺伝子発現を調節する主要な要因であり、DNA メチル化の増加は、細胞の分裂と成長を調節する遺伝子をブロックする可能性があります。 これらの遺伝子がブロックされると、細胞増殖を制御できないため、全体的な結果は癌を許容または促進します. デシタビンは細胞が DNA を作るのを止め、がん細胞を殺す可能性があります。 この試験に参加することで、MDS における化学療法の反応と現在の治療法に対する耐性のメカニズムの両方の理解が深まる可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. ベネトクラクスおよびデシタビンと組み合わせたナビトクラクスの第 II 相推奨用量（RP2D）につながる安全性プロファイルを決定すること。 （フェーズⅠ） Ⅱ． 低メチル化剤およびベネトクラクスの失敗後の再発または難治性の高リスクMDS患者における併用療法のナビトクラクス、ベネトクラクスおよびデシタビンの有効性を評価すること。 (フェーズⅡ)

副次的な目的:

I. ベネトクラクスおよびデシタビンと組み合わせたナビトクラクスの安全性プロファイルをさらに評価すること。 (フェーズⅡ)

探索的目的:

I. ベースライン時およびトリプレット治療後の抗アポトーシス BCL-2 ファミリーメンバーの相対発現レベルを細胞内フローサイトメトリーによって決定し、応答の予測値を決定すること。

Ⅱ． ベースライン時とトリプレット療法後の単一細胞遺伝子発現を比較する。

概要: これは第 Ib 相、navitoclax の用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。

NAVITOCLAX、VENETOCLAX、およびデシタビン:

サイクル 1: 患者は、1 日目から 16 日目にベネトクラクス PO QD と組み合わせて、3 日目から 16 日目に 1 日 1 回 (QD)、3 日目から 7 日目にデシタビンを静脈内 (IV) に経口 (PO) で投与されます。 このサイクルは、疾患の進行や許容できない毒性がなければ 30 日間続きます。 患者はまた、ベースラインと 30 日目に骨髄生検を受け、ベースラインとサイクルの 1 日目と 15 日目に血液サンプルが採取されます。

サイクル 2 以降: 患者は、各サイクルの 1 ～ 14 日目にベネトクラックス PO QD と組み合わせて、各サイクルの 1 ～ 14 日目にナビトクラックス PO QD を受け、各サイクルの 1 ～ 5 日目にデシタビン IV を受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 6サイクル後、完全奏効（CR）または骨髄完全奏効（mCR）を達成した患者は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ治療を継続します。 6 サイクル後、血液学的改善はあるが CR または mCR に達しない患者は、治験責任医師 (PI) と協力して主治医の裁量で治療を継続することができます。 患者はまた、サイクル 2 および 4 の 28 日目と治療終了時に骨髄生検を受け、各サイクルの 1 日目と治療終了時に血液サンプルを採取します。

研究治療の完了後、患者は3か月ごとに12か月追跡されます。 生存追跡のために、患者は最後の患者の登録から2年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

6

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 署名および日付を記入したインフォームド コンセント フォームを提供する
  • -すべての研究手順を順守し、研究期間中利用できることをいとわない
  • 18歳以上の男女
  • -改訂国際予後スコア（IPSS-R）が少なくとも3の骨髄異形成症候群を持っている必要があり、以前に低メチル化剤（HMA）（アザシチジンまたはデシタビン）およびベネトクラクスで少なくとも2サイクル治療されている。 試験の第 I 相部分の患者は、HMA 療法でベネトクラクスを受けていない場合、登録される可能性があります。
  • 移植日からサイクル1の1日目まで90日以上経過し、患者が免疫抑制剤を服用していない場合、以前の造血幹細胞移植が許可されます
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
  • 錠剤を丸ごと飲み込めること
  • -クレアチニンクリアランス> = 40 mL /分、24時間クレアチニンクリアランスまたは修正Cockcroft-Gault方程式を使用して計算
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) = < 2.5 x 正常上限 (ULN)
  • 総ビリルビン =< 1.5 x ULN (または記録されたギルバート症候群の患者の場合は =< 3 x ULN)
  • 凝固: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) および国際正規化比 (INR) =< 1.5 x ULN
  • -他の医学的併存疾患は、研究者の裁量で許可されます

  • 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

    • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP)
    • -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間は避妊指導に従うことに同意するWOCBP。 承認された方法の詳細を以下に示します
  • 外科的に無菌でない場合、男性患者は、治験薬投与前および投与後120日間、少なくともパートナーの月経周期に対して、以下の非常に効果的な避妊方法の少なくとも1つを実践する意思がなければなりません。

  • 効果的な避妊法 バリア/子宮内避妊法 ホルモン法 殺精子剤の有無にかかわらず、男性または女性のコンドーム

    • 殺精子剤を含むキャップ、ダイヤフラム、またはスポンジ
    • 銅T子宮内避妊器具 レボノルゲストレル放出子宮内システム（ミレーナなど） d,e インプラント
    • ホルモン注射や注射
    • 合剤
    • ミニピル
    • パッチ

除外基準:

  • 活動的で制御されていない全身性感染症はありません。 予防的抗生物質を服用している患者は除外されません
  • コントロールされていないヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎ウイルス (HBV)、または C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染症

  • -スクリーニング前の過去2年以内の活動的な悪性腫瘍の病歴、以下を除く：

    • 適切に治療された子宮頸部の上皮内がん
    • 適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは限局性扁平上皮がん
    • 無症候性前立腺
  • -凝固または血小板機能を妨げる薬物療法を必要とする被験者-低用量アスピリン（1日最大100 mg）および予防用量の低分子量ヘパリン（LMWH）を除く-治験薬の初回投与前または治験中の3日以内治療期間
  • -研究療法の初日の時点で白血球（WBC）> 10,000。 登録前に白血球数を減らすためのヒドロキシ尿素療法は除外されません
  • -吸収不良症候群または経腸投薬を妨げる他の状態
  • -7日以内の許可されていない併用薬の使用。 これには、CYP2C8 基質、CYP2C9 基質、CYP3A 阻害剤、および P 糖タンパク質阻害剤が含まれます。
  • -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定
  • -研究製品の成分に対する既知のアレルギー反応
  • -2週間以内の別の治験薬または他の介入による治療
  • 小児患者はこの研究に含まれません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（ナビトクラックス、デシタビン、ベネトクラックス）

この試験は、HMA療法が無効であったR/R HR-MDSの成人患者を対象としたナビトクラックス、ベネトクラックス、デシタビンの単施設試験です。 この試験は当初フェーズ1/2試験として計画されましたが、フェーズ2に進むことはありませんでした。フェーズ1用量漸増部分では、患者はナビトクラックスを標準用量のベネトクラックスおよびデシタビンと併用投与されます。 最大耐用量（MTD）が推奨フェーズ2用量（RP2D）となります。 以前、ALLにおけるナビトクラックスとベネトクラックスおよび化学療法の併用試験では、ナビトクラックスのMTDが50mg（経口投与）と決定されました。

フェーズ2用量拡張部分では、患者はRP2Dのナビトクラックスを標準用量のベネトクラックスおよびデシタビンと併用投与されます。 患者は再発、用量制限毒性、代替療法の利用可能性、または同意撤回が生じるまで、ナビトクラックス、ベネトクラックス、デシタビンによる治療を継続します。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：生活の質の評価
補助研究
他の名前：
  • 生活の質の評価
薬：デシタビン
与えられた IV
他の名前：
  • 5-アザ-2'-デオキシシチジン
  • ダコゲン
  • 注射用デシタビン
  • デオキシアザシチジン
  • デゾシチジン
  • 2'-デオキシ-5-アザシチジン
  • 2353-33-5
  • 4-アミノ-1-(2-デオキシ-ベータ-D-エリスロ-ペントフラノシル)-1,3,5-トリアジン-2(1H)-オン
  • 5-アザ-2'デオキシシチジン
  • 5-アザ-2-デオキシシチジン
  • 5-アザデオキシシチジン
手順：生物標本コレクション
採血を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
薬：ベネトクラクス
与えられたPO
他の名前：
  • ベンクレクスタ
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • ベンクリクスト
  • 1257044-40-8
  • 4-(4-((2-(4-クロロフェニル)-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)-N-((3-ニトロ-4-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)アミノ)フェニル)スルホニル)-2-(1H-ピロロ(2,3-b)ピリジン-5-イルオキシ)ベンズアミド
手順：骨髄生検
骨髄生検を受ける
他の名前：
  • 骨髄の生検
  • 生検
  • 骨髄
生物学的：ナビトクラクス
与えられたPO
他の名前：
  • ABT-263
  • A-855071.0
  • Bcl-2 ファミリータンパク質阻害剤 ABT-263
  • 923564-51-6

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベネトクラクスおよびデシタビンと併用したナビトクラクスの最大耐用量 (MTD) (フェーズ I)
時間枠：研究治療の初回投与から30日以内
MTD を見つけるには、ベイズ最適間隔 (BOIN) 設計が使用されます。 BOIN 設計は簡単な方法で実装されています。 より柔軟で、より複雑なモデルベースの設計に匹敵する優れた動作特性を備えています。
研究治療の初回投与から30日以内
完全奏効（CR）率（フェーズ II）
時間枠：サイクル 4 まで、平均 4 か月
サイクル 4 までに CR 率の 90% 信頼区間が計算されます。
サイクル 4 まで、平均 4 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血液学的改善 (HI) 率 (フェーズ II)
時間枠：最後の患者の登録から最大2年間
IWG基準に従って定義されています。
最後の患者の登録から最大2年間
生活の質（QOL）の変化（フェーズⅡ）
時間枠：4ヶ月で
欧州がん研究治療機構 (EORTC Quality of Life Questionnaire [EORTC QLQ-C30]) によって評価されます。
4ヶ月で
用量制限毒性の数 (フェーズ I)
時間枠：研究治療の初回投与から30日以内
用量制限毒性の数 (フェーズ I)
研究治療の初回投与から30日以内
骨髄完全奏効率 (mCR) (フェーズ II)
時間枠：最後の患者の登録から最長 2 年間
国際作業部会 (IWG) の基準に従って定義されています。
最後の患者の登録から最長 2 年間
無白血病生存 (LFS) (フェーズ II)
時間枠：最後の患者の登録から最長 2 年間
LFSは、無作為化の日から、AMLまたは何らかの原因による死亡の診断日のいずれか早い方までの時間として定義されます。
最後の患者の登録から最長 2 年間
全生存期間 (OS) (フェーズ II)
時間枠：最後の患者の登録から最長 2 年間
Kaplan-Meier 法を使用して推定され、OS 中央値とそれに対応する 95% 信頼区間が報告されます。
最後の患者の登録から最長 2 年間
生活の質（QOL）の変化（フェーズ II）
時間枠：ベースライン時
欧州がん研究治療機構 (EORTC QOL Questionnaire [EORTC QLQ-C30]) によって評価されます。
ベースライン時
生活の質（QOL）の変化（フェーズ II）
時間枠：最後の患者の登録から最長 2 年間
欧州がん研究治療機構によって評価されます (EORTC QOLQ Questionnaire [EORTC QLQ-C30])
最後の患者の登録から最長 2 年間
PROMIS-Fatigue によって測定される生活の質 (QOL) の変化 (20) (フェーズ II)
時間枠：ベースライン時
PROMIS-Fatigue によって評価される生活の質 (QOL) の変化 (20)。
ベースライン時
PROMIS-Fatigue によって測定される生活の質 (QOL) の変化 (20) (フェーズ II)
時間枠：4ヶ月目
PROMIS-Fatigue によって評価される生活の質 (QOL) の変化 (20)
4ヶ月目
PROMIS-Fatigue によって測定される生活の質 (QOL) の変化 (20) (フェーズ II)
時間枠：最後の患者の登録から最長 2 年間
PROMIS-Fatigue によって評価される生活の質 (QOL) の変化 (20)
最後の患者の登録から最長 2 年間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
抗アポトーシス BCL-2 ファミリー メンバーの発現レベル (フェーズ II)
時間枠：ベースライン時
細胞内フローサイトメトリーによって評価して、反応の予測値を決定します。 データはFlowJoソフトウェアで解析されます。
ベースライン時
抗アポトーシス BCL-2 ファミリー メンバーの発現レベル (フェーズ II)
時間枠：トリプレット療法後、最後の患者の登録から最長 2 年
細胞内フローサイトメトリーによって評価して、反応の予測値を決定します。 データはFlowJoソフトウェアで解析されます。
トリプレット療法後、最後の患者の登録から最長 2 年
単一細胞遺伝子発現 (フェーズ II)
時間枠：ベースライン時
リボ核酸 (RNA) は、治療前および治療後の CD19+ 細胞から単離され、遺伝子発現プロファイル (マイクロアレイまたは RNA-Seq) に使用されます。
ベースライン時
単一細胞遺伝子発現 (フェーズ II)
時間枠：トリプレット療法後、最後の患者の登録から最長 2 年
リボ核酸 (RNA) は、治療前および治療後の CD19+ 細胞から単離され、遺伝子発現プロファイル (マイクロアレイまたは RNA-Seq) に使用されます。
トリプレット療法後、最後の患者の登録から最長 2 年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Thomas Jefferson University

協力者

AbbVie

捜査官

  • 主任研究者：Gina Keiffer, MD、Thomas Jefferson University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年1月12日

一次修了 (実際)

2024年5月3日

研究の完了 (実際)

2026年5月8日

試験登録日

最初に提出

2022年8月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年9月29日

最初の投稿 (実際)

2022年10月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月15日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 22P.205
  • JT 17450 (その他の識別子：JeffTrial Number)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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