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Bewertung von Navitoclax nach Versagen der Standardbehandlungen mit Azacitidin oder Decitabin und Venetoclax bei Patienten mit aggressivem myelodysplastischem Syndrom

15. Mai 2026 aktualisiert von: Thomas Jefferson University

Eine Phase-Ib/II-Studie zur Bewertung von Navitoclax nach Versagen des Hypomethylierungsmittels und Venetoclax zur Behandlung des rezidivierten oder refraktären myelodysplastischen Hochrisikosyndroms

Diese Phase-Ib/II-Studie testet die Sicherheit, Nebenwirkungen und die beste Dosis von Navitoclax in Kombination mit Venetoclax und Decitabin bei der Behandlung von Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit höherem Risiko, das nach der Erstbehandlung wieder aufgetreten ist oder auf die Erstbehandlung nicht ansprach. Diese Studie wird auch die Wirksamkeit der Behandlungskombination und die Lebensqualität des Patienten während der Einnahme dieser Medikamente untersuchen. Navitoclax ist ein orales Medikament, das als Inhibitor der BCL-2-Proteinfamilie wirkt, die bei einer Vielzahl von Krebsarten oft übermäßig exprimiert wird und mit einer Resistenz gegen Tumormedikamente in Verbindung gebracht wird. Dieses Medikament blockiert einige der Enzyme, die das Absterben von Krebszellen verhindern. Venetoclax ist ein orales Medikament, das als Inhibitor von BCL-2-Proteinen wirkt, das sehr ähnlich wie Navitoclax wirkt, indem es die Wirkung eines bestimmten Proteins im Körper blockiert, das Krebszellen beim Überleben hilft, was hilft, Krebszellen abzutöten. Decitabin ist ein intravenöses Medikament. Es ist ein hypomethylierendes Mittel, was bedeutet, dass es die Methylierung von Desoxyribonukleinsäure (DNA) stört. Die DNA-Methylierung ist ein wichtiger Faktor, der die Genexpression in Zellen reguliert, und eine Erhöhung der DNA-Methylierung kann die Gene blockieren, die die Zellteilung und das Zellwachstum regulieren. Wenn diese Gene blockiert werden, ermöglicht oder fördert das Gesamtergebnis Krebs, da es keine Kontrolle über das Zellwachstum gibt. Decitabin hält Zellen davon ab, DNA zu produzieren, und kann Krebszellen abtöten. Die Teilnahme an dieser Studie kann das Verständnis sowohl des Ansprechens auf Chemotherapie bei MDS als auch der Mechanismen der Resistenz gegen aktuelle Therapien verbessern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung des Sicherheitsprofils, das zu einer empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) von Navitoclax in Kombination mit Venetoclax und Decitabin führt. (Phase I)II. Bewertung der Wirksamkeit der Kombinationstherapie Navitoclax, Venetoclax und Decitabin bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Hochrisiko-MDS nach Versagen von Hypomethylierungsmittel und Venetoclax. (Phase II)

ZWEITES ZIEL:

I. Weitere Bewertung des Sicherheitsprofils von Navitoclax in Kombination mit Venetoclax und Decitabin. (Phase II)

Sondierungsziele:

I. Bestimmung der relativen Expressionsniveaus von Mitgliedern der antiapoptotischen BCL-2-Familie zu Studienbeginn und nach Triplett-Therapie durch intrazelluläre Durchflusszytometrie, um den Vorhersagewert für das Ansprechen zu bestimmen.

II. Vergleich der Einzelzell-Genexpression zu Studienbeginn und nach Triplett-Therapie.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-Ib-Dosiseskalationsstudie mit Navitoclax, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

NAVITOCLAX, VENETOCLAX UND DECITABIN:

ZYKLUS 1: Die Patienten erhalten Navitoclax oral (PO) einmal täglich (QD) an den Tagen 3–16 in Kombination mit Venetoclax PO QD an den Tagen 1–16 und Decitabin intravenös (IV) an den Tagen 3–7. Dieser Zyklus dauert 30 Tage ohne Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptable Toxizität. Die Patienten unterziehen sich auch einer Knochenmarkbiopsie zu Studienbeginn und an Tag 30 sowie einer Blutentnahme zu Studienbeginn und an den Tagen 1 und 15 des Zyklus.

ZYKLUS 2 UND DARÜBER HINAUS: Die Patienten erhalten Navitoclax PO QD an den Tagen 1-14 jedes Zyklus in Kombination mit Venetoclax PO QD an den Tagen 1-14 jedes Zyklus und Decitabin i.v. an den Tagen 1-5 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Nach 6 Zyklen setzen Patienten, die ein vollständiges Ansprechen (CR) oder vollständiges Ansprechen des Knochenmarks (mCR) erreichen, die Behandlung fort, ohne dass eine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Nach 6 Zyklen können Patienten mit hämatologischer Besserung, die jedoch keine CR oder mCR erreichen, die Behandlung nach Ermessen ihres behandelnden Arztes in Zusammenarbeit mit dem Hauptprüfarzt (PI) fortsetzen. Die Patienten werden außerdem an Tag 28 der Zyklen 2 und 4 und am Ende der Behandlung einer Knochenmarkbiopsie sowie am Tag 1 jedes Zyklus und am Ende der Behandlung einer Blutentnahme unterzogen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 12 Monate lang alle 3 Monate nachbeobachtet. Zur Überlebensnachsorge werden die Patienten 2 Jahre lang nach der Aufnahme des letzten Patienten nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Stellen Sie eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung bereit
  • Bereit, alle Studienverfahren einzuhalten und für die Dauer des Studiums verfügbar zu sein
  • Männlich oder weiblich, ab 18 Jahren
  • Muss ein myelodysplastisches Syndrom mit einem Revised International Prognostic Score (IPSS-R) von mindestens 3 haben und zuvor mindestens 2 Zyklen lang mit einem hypomethylierenden Mittel (HMA) (Azacitidin oder Decitabin) und Venetoclax behandelt worden sein. Patienten im Phase-I-Teil der Studie können aufgenommen werden, wenn sie Venetoclax nicht zusammen mit einer HMA-Therapie erhalten haben
  • Eine vorherige Transplantation hämatopoetischer Stammzellen ist zulässig, wenn 90 oder mehr Tage seit dem Datum der Transplantation bis zum Tag 1 von Zyklus 1 vergangen sind und die Patienten keine immunsuppressiven Mittel mehr einnehmen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
  • Muss in der Lage sein, Pillen im Ganzen zu schlucken
  • Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min, berechnet unter Verwendung der 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder der modifizierten Cockcroft-Gault-Gleichung
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN (oder = < 3 x ULN für Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
  • Gerinnung: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) und international normalisierte Ratio (INR) = < 1,5 x ULN
  • Andere medizinische Komorbiditäten werden nach Ermessen des Prüfarztes zugelassen

  • Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

    • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)
    • Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsrichtlinien zu befolgen. Zugelassene Methoden sind unten aufgeführt
  • Wenn sie nicht chirurgisch steril sind, müssen männliche Patienten bereit sein, mindestens eine der folgenden hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung für mindestens den Menstruationszyklus ihres Partners vor und für 120 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments zu praktizieren.

  • Wirksame Methoden der Empfängnisverhütung Barriere-/intrauterine Methoden Hormonelle Methoden Kondome für Männer oder Frauen mit oder ohne Spermizid

    • Kappe, Diaphragma oder Schwamm mit Spermizid
    • Kupfer-T-Intrauterinpessar Levonorgestrel-freisetzendes Intrauterinsystem (z. B. Mirena) d, e Implantate
    • Hormonspritze oder Spritze
    • Kombinierte Pille
    • Minipille
    • Patch

Ausschlusskriterien:

  • Keine aktive, unkontrollierte systemische Infektion. Patienten unter prophylaktischer Antibiotikagabe sind NICHT ausgeschlossen
  • Unkontrollierte Infektionen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).

  • Vorgeschichte einer aktiven Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening, mit Ausnahme von:

    • Angemessen behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses
    • Angemessen behandeltes Basalzellkarzinom oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut
    • Asymptomatische Prostata
  • Proband, der innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder während der Studie ein Medikament benötigt, das die Gerinnung oder die Thrombozytenfunktion beeinträchtigt - mit Ausnahme von niedrig dosiertem Aspirin (bis zu 100 mg täglich) und prophylaktischem niedermolekularem Heparin (LMWH) - Behandlungsdauer
  • Weiße Blutkörperchen (WBC) > 10.000 zum Zeitpunkt des ersten Tages der Studientherapie. Eine Hydroxyurea-Therapie zur Reduzierung der Leukozytenzahl vor der Aufnahme ist NICHT ausgeschlossen
  • Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankung, die eine enterale Medikamentenverabreichung ausschließt
  • Einnahme von nicht zugelassenen Begleitmedikationen innerhalb von 7 Tagen. Dazu gehören CYP2C8-Substrate, CYP2C9-Substrate, CYP3A-Inhibitoren und P-Glykoprotein-Inhibitoren
  • Schwangerschaft oder Stillzeit oder die Absicht, während der Studie schwanger zu werden
  • Bekannte allergische Reaktionen auf Bestandteile des Studienprodukts/der Studienprodukte
  • Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einer anderen Intervention innerhalb von 2 Wochen
  • Pädiatrische Patienten werden nicht in diese Studie eingeschlossen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (navitoclax, decitabin, venetoclax)

Dies ist eine monozentrische Studie mit Navitoclax, Venetoclax und Decitabin bei erwachsenen Patienten mit rezidiviertem/refraktärem HR-MDS, die zuvor eine HMA-Therapie ohne Erfolg erhalten haben. Diese Studie war als Phase-1/2-Studie geplant, hat jedoch nie den Übergang zu Phase 2 erreicht. Im dosiseskalierenden Teil der Phase I erhalten die Patienten Navitoclax in Kombination mit Venetoclax und Decitabin in Standarddosierung. Die maximal tolerierte Dosis (MTD) wird die empfohlene Dosis für Phase II (RP2D) sein. Frühere Studien mit Navitoclax in Kombination mit Venetoclax und Chemotherapie bei ALL ergaben eine MTD von 50 mg Navitoclax p.o.

Im dosiserweiternden Teil der Phase II erhalten die Patienten Navitoclax in der RP2D in Kombination mit Venetoclax und Decitabin in Standarddosierung. Die Behandlung mit Navitoclax, Venetoclax und Decitabin wird fortgesetzt, bis ein Rückfall auftritt, eine dosislimitierende Toxizität eintritt, alternative Therapien verfügbar werden oder die Einwilligung zurückgezogen wird.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Bewertung der Lebensqualität
Nebenstudien
Andere Namen:
  • Bewertung der Lebensqualität
Arzneimittel: Decitabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 5-Aza-2'-desoxycytidin
  • Dacogen
  • Decitabin zur Injektion
  • Desoxyazacytidin
  • Dezocitidin
  • 2'-Desoxy-5-azacytidin
  • 2353-33-5
  • 4-Amino-1-(2-desoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-1,3,5-triazin-2(1H)-on
  • 5-Aza-2'-Desoxycytidin
  • 5-Aza-2-desoxycytidin
  • 5-Azadesoxycytidin
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Blutabnahme durchführen
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
Arzneimittel: Venetoclax
PO gegeben
Andere Namen:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
  • 1257044-40-8
  • 4-(4-((2-(4-Chlorphenyl)-4,4-dimethylcyclohex-1-en-1-yl)methyl)piperazin-1-yl)-N-((3-nitro-4-(( Tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl)amino)phenyl)sulfonyl)-2-(1H-pyrrolo(2,3-b)pyridin-5-yloxy)benzamid
Verfahren: Knochenmarkbiopsie
Unterziehe dich einer Knochenmarkbiopsie
Andere Namen:
  • Biopsie des Knochenmarks
  • Biopsie
  • Knochenmark
Biologisch: Navitoclax
PO gegeben
Andere Namen:
  • ABT-263
  • A-855071.0
  • Proteininhibitor der BcI-2-Familie ABT-263
  • 923564-51-6

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von Navitoclax in Kombination mit Venetoclax und Decitabin (Phase I)
Zeitfenster: Innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
Zur Ermittlung der MTD wird das Bayes'sche optimale Intervalldesign (BOIN) verwendet. Das BOIN-Design ist auf einfache Weise umgesetzt. Es ist flexibler und verfügt über überlegene Betriebseigenschaften, die mit denen komplexerer modellbasierter Designs vergleichbar sind.
Innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
Komplettansprechrate (CR) (Phase II)
Zeitfenster: Bis Zyklus 4, durchschnittlich 4 Monate
Für die CR-Rate wird bis Zyklus 4 ein 90 %-Konfidenzintervall berechnet.
Bis Zyklus 4, durchschnittlich 4 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hämatologische Verbesserungsrate (HI) (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach Aufnahme des letzten Patienten
Definiert nach IWG-Kriterien.
Bis zu 2 Jahre nach Aufnahme des letzten Patienten
Veränderung der Lebensqualität (QOL) (Phase II)
Zeitfenster: Mit 4 Monaten
Wird von der European Organization for Research and Treatment of Cancer bewertet (EORTC Quality of Life Questionnaire [EORTC QLQ-C30]
Mit 4 Monaten
Anzahl der dosislimitierenden Toxizitäten (Phase I)
Zeitfenster: Innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
Anzahl dosislimitierender Toxizitäten (Phase I)
Innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
Rate des vollständigen Markansprechens (mCR) (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre ab Aufnahme des letzten Patienten
Definiert gemäß den Kriterien der International Working Group (IWG).
Bis zu 2 Jahre ab Aufnahme des letzten Patienten
Leukämiefreies Überleben (LFS) (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre ab Aufnahme des letzten Patienten
LFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Diagnose von AML oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat.
Bis zu 2 Jahre ab Aufnahme des letzten Patienten
Gesamtüberleben (OS) (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre ab Aufnahme des letzten Patienten
Wird mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und das mittlere OS zusammen mit dem entsprechenden 95 %-Konfidenzintervall wird angegeben.
Bis zu 2 Jahre ab Aufnahme des letzten Patienten
Veränderung der Lebensqualität (QOL) (Phase II)
Zeitfenster: Zu Beginn
Wird von der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung bewertet (EORTC-Fragebogen zur Lebensqualität [EORTC QLQ-C30]).
Zu Beginn
Veränderung der Lebensqualität (QOL) (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre ab Aufnahme des letzten Patienten
Wird von der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung bewertet (EORTC-Fragebogen zur Lebensqualität [EORTC QLQ-C30])
Bis zu 2 Jahre ab Aufnahme des letzten Patienten
Veränderung der Lebensqualität (QOL), gemessen mit PROMIS-Fatigue (20) (Phase II)
Zeitfenster: Zu Beginn
Veränderung der Lebensqualität (QOL), bewertet durch PROMIS-Fatigue (20).
Zu Beginn
Veränderung der Lebensqualität (QOL), gemessen mit PROMIS-Fatigue (20) (Phase II)
Zeitfenster: Mit 4 Monaten
Veränderung der Lebensqualität (QOL), bewertet durch PROMIS-Fatigue (20)
Mit 4 Monaten
Veränderung der Lebensqualität (QOL), gemessen mit PROMIS-Fatigue (20) (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre ab Aufnahme des letzten Patienten
Veränderung der Lebensqualität (QOL), bewertet durch PROMIS-Fatigue (20)
Bis zu 2 Jahre ab Aufnahme des letzten Patienten

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Expressionsniveaus von Mitgliedern der anti-apoptotischen BCL-2-Familie (Phase II)
Zeitfenster: Zu Beginn
Bewertet durch intrazelluläre Durchflusszytometrie, um den prädiktiven Wert für die Reaktion zu bestimmen. Die Daten werden mit der FlowJo-Software analysiert.
Zu Beginn
Expressionsniveaus von Mitgliedern der anti-apoptotischen BCL-2-Familie (Phase II)
Zeitfenster: nach Triplet-Therapie bis zu 2 Jahre nach Aufnahme des letzten Patienten
Bewertet durch intrazelluläre Durchflusszytometrie, um den prädiktiven Wert für die Reaktion zu bestimmen. Die Daten werden mit der FlowJo-Software analysiert.
nach Triplet-Therapie bis zu 2 Jahre nach Aufnahme des letzten Patienten
Einzelzell-Genexpression (Phase II)
Zeitfenster: Zu Beginn
Ribonukleinsäure (RNA) wird aus CD19+-Zellen vor und nach der Behandlung isoliert und für Genexpressionsprofile (Microarray oder RNA-Seq) verwendet.
Zu Beginn
Einzelzell-Genexpression (Phase II)
Zeitfenster: nach Triplet-Therapie bis zu 2 Jahre nach Aufnahme des letzten Patienten
Ribonukleinsäure (RNA) wird aus CD19+-Zellen vor und nach der Behandlung isoliert und für Genexpressionsprofile (Microarray oder RNA-Seq) verwendet.
nach Triplet-Therapie bis zu 2 Jahre nach Aufnahme des letzten Patienten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Thomas Jefferson University

Mitarbeiter

AbbVie

Ermittler

  • Hauptermittler: Gina Keiffer, MD, Thomas Jefferson University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Januar 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Mai 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. Mai 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. August 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. September 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Oktober 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 22P.205
  • JT 17450 (Andere Kennung: JeffTrial Number)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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