Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení Navitoclaxu po selhání standardní léčby azacitidinem nebo decitabinem a venetoclaxem u pacientů s agresivním myelodysplastickým syndromem

4. ledna 2024 aktualizováno: Thomas Jefferson University

Studie fáze Ib/II hodnotící navitoclax po selhání hypomethylačního činidla a venetoclaxu pro léčbu recidivujícího nebo refrakterního vysoce rizikového myelodysplastického syndromu

Tato studie fáze Ib/II testuje bezpečnost, vedlejší účinky a nejlepší dávku navitoclaxu v kombinaci s venetoklaxem a decitabinem při léčbě pacientů s vyšším rizikem myelodysplastického syndromu (MDS), který se vrátil po počáteční léčbě nebo nereagoval na počáteční léčbu. Tato studie se také zaměří na účinnost kombinace léčby a kvalitu života pacienta při užívání těchto léků. Navitoclax je perorální lék, který funguje jako inhibitor rodiny proteinů BCL-2, které jsou často nadměrně exprimovány u široké řady druhů rakoviny a jsou spojeny s rezistencí nádorových léků. Tento lék blokuje některé enzymy, které brání odumírání rakovinných buněk. Venetoclax je perorální lék, který funguje jako inhibitor BCL-2 proteinů, který funguje velmi podobně jako navitoclax tím, že blokuje působení určitých proteinů v těle, které pomáhají rakovinným buňkám přežít, což pomáhá zabíjet rakovinné buňky. Decitabin je intravenózní lék. Je to hypomethylační činidlo, což znamená, že interferuje s methylací deoxyribonukleové kyseliny (DNA). Metylace DNA je hlavním faktorem, který reguluje expresi genů v buňkách, a zvýšení metylace DNA může blokovat geny, které regulují dělení a růst buněk. Když jsou tyto geny blokovány, celkový výsledek umožňuje nebo podporuje rakovinu, protože neexistuje žádná kontrola nad buněčným růstem. Decitabin brání buňkám vytvářet DNA a může zabíjet rakovinné buňky. Účast v této studii může zlepšit porozumění jak chemoterapeutické odpovědi u MDS, tak mechanismům rezistence vůči současným terapiím.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit bezpečnostní profil vedoucí k doporučené dávce II. fáze (RP2D) navitoclaxu v kombinaci s venetoklaxem a decitabinem. (Fáze I) II. Zhodnotit účinnost kombinované terapie navitoclaxem, venetoklaxem a decitabinem u pacientů s relabujícím nebo refrakterním vysoce rizikovým MDS po selhání hypometylačního činidla a venetoklaxu. (fáze II)

DRUHÝ CÍL:

I. Dále zhodnotit bezpečnostní profil navitoclaxu v kombinaci s venetoklaxem a decitabinem. (fáze II)

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Stanovit relativní hladiny exprese antiapoptotických členů rodiny BCL-2 na začátku a po tripletové terapii intracelulární průtokovou cytometrií pro stanovení prediktivní hodnoty pro odpověď.

II. Porovnat expresi jednobuněčného genu na začátku a po tripletové terapii.

PŘEHLED: Toto je fáze Ib studie navitoclaxu s eskalací dávky, po níž následuje studie fáze II.

NAVITOCLAX, VENETOCLAX A DECITABINE:

CYKLUS 1: Pacienti dostávají navitoclax perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 3-16 v kombinaci s venetoklaxem PO QD ve dnech 1-16 a decitabin intravenózně (IV) ve dnech 3-7. Tento cyklus pokračuje po dobu 30 dnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstupují biopsii kostní dřeně na začátku a 30. den a odběr vzorků krve na začátku a ve dnech 1 a 15 cyklu.

CYKLUS 2 A DALŠÍ: Pacienti dostávají navitoclax PO QD ve dnech 1-14 každého cyklu v kombinaci s venetoklaxem PO QD ve dnech 1-14 každého cyklu a decitabin IV ve dnech 1-5 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po 6 cyklech pacienti, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR) nebo úplné odpovědi kostní dřeně (mCR), pokračují v léčbě bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po 6 cyklech mohou pacienti, kteří mají hematologické zlepšení, ale nedosáhnou CR nebo mCR, pokračovat v léčbě podle uvážení svého ošetřujícího lékaře ve spojení s hlavním zkoušejícím (PI). Pacienti také podstupují biopsii kostní dřeně v den 28 cyklů 2 a 4 a na konci léčby, stejně jako odběr vzorků krve v den 1 každého cyklu a na konci léčby.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 12 měsíců. Pro sledování přežití jsou pacienti sledováni po dobu 2 let od zařazení posledního pacienta.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

37

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Nábor
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gina Keiffer, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Poskytněte podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu
  • Ochota dodržovat všechny studijní postupy a být k dispozici po celou dobu studia
  • Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší
  • Musí mít myelodysplastický syndrom s revidovaným mezinárodním prognostickým skóre (IPSS-R) alespoň 3 a být v minulosti léčen hypomethylačním činidlem (HMA) (azacitidinem nebo decitabinem) a venetoklaxem po dobu alespoň 2 cyklů. Pacienti ve fázi I části studie mohou být zařazeni, pokud nedostali venetoklax s terapií HMA
  • Předchozí transplantace krvetvorných buněk bude povolena, pokud od data transplantace do 1. dne 1. cyklu uplynulo 90 nebo více dní a pacienti již neužívají imunosupresiva
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Musí být schopen polykat pilulky celé
  • Clearance kreatininu >= 40 ml/min, vypočtená s použitím 24hodinové clearance kreatininu nebo modifikované Cockcroft-Gaultovy rovnice
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN)
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x ULN (nebo = < 3 x ULN u pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem)
  • Koagulace: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) = < 1,5 x ULN
  • Jiné lékařské komorbidity budou povoleny podle uvážení zkoušejícího

  • Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

    • Není žena ve fertilním věku (WOCBP)
    • WOCBP, který souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby. Schválené metody jsou podrobně popsány níže
  • Pokud nejsou chirurgicky sterilní, mužští pacienti musí být ochotni praktikovat alespoň jednu z následujících vysoce účinných metod antikoncepce alespoň po dobu menstruačního cyklu jejich partnerky před a 120 dnů po podání studovaného léku.

  • Efektivní metody antikoncepce Bariérové/nitroděložní metody Hormonální metody Mužský nebo ženský kondom se spermicidem nebo bez spermicidu

    • Čepice, membrána nebo houba se spermicidem
    • Nitroděložní tělísko Copper T Nitroděložní systém uvolňující levonorgestrel (např. Mirena) d,e Implantáty
    • Hormonální injekce nebo injekce
    • Kombinovaná pilulka
    • Minipilulka
    • Náplast

Kritéria vyloučení:

  • Žádná aktivní, nekontrolovaná systémová infekce. Pacienti užívající profylaktická antibiotika NEJSOU vyloučeni
  • Infekce virem nekontrolované lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)

  • Anamnéza jakékoli aktivní malignity během posledních 2 let před screeningem, s výjimkou:

    • Adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku
    • Adekvátně léčený bazocelulární karcinom nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže
    • Asymptomatická prostata
  • Subjekt vyžadující léky, které interferují s koagulací nebo funkcí krevních destiček – s výjimkou nízké dávky aspirinu (až 100 mg denně) a profylaktické dávky nízkomolekulárního heparinu (LMWH) – do 3 dnů před první dávkou studovaného léku nebo během studie období léčby
  • Bílé krvinky (WBC) > 10 000 v době prvního dne studijní terapie. Léčba hydroxyureou ke snížení počtu bílých krvinek před zařazením NENÍ vyloučena
  • Malabsorpční syndrom nebo jiný stav vylučující podání enterální medikace
  • Užívání nepovolených souběžných léků do 7 dnů. To zahrnuje substráty CYP2C8, substráty CYP2C9, inhibitory CYP3A a inhibitory P-glykoproteinu
  • Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studie
  • Známé alergické reakce na složky studijního produktu (produktů)
  • Léčba jiným zkoumaným lékem nebo jiná intervence do 2 týdnů
  • Pediatričtí pacienti nebudou do této studie zahrnuti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (navitoclax, decitabin, venetoklax)
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Lék: Decitabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 5-Aza-2'-deoxycytidin
  • Dacogen
  • Decitabin pro injekci
  • Deoxyazacytidin
  • Dezocitidin
  • 2'-deoxy-5-azacytidin
  • 2353-33-5
  • 4-Amino-1-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-1,3,5-triazin-2(1H)-on
  • 5-Aza-2'deoxycytidin
  • 5-Aza-2-deoxycytidin
  • 5-azadeoxycytidin
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Lék: Venetoclax
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
  • 1257044-40-8
  • 4-(4-((2-(4-Chlorfenyl)-4,4-dimethylcyklohex-1-en-1-yl)methyl)piperazin-1-yl)-N-((3-nitro-4-(( tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl)amino)fenyl)sulfonyl)-2-(lH-pyrrolo(2,3-b)pyridin-5-yloxy)benzamid
Postup: Biopsie kostní dřeně
Podstoupit biopsii kostní dřeně
Ostatní jména:
  • Biopsie kostní dřeně
  • Biopsie
  • Kostní dřeň
Biologický: Navitoclax
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • ABT-263
  • A-855071.0
  • Proteinový inhibitor rodiny BcI-2 ABT-263
  • 923564-51-6

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) navitoclaxu v kombinaci s venetoklaxem a decitabinem (Fáze I)
Časové okno: Do 30 dnů od první dávky studijní léčby
Vypočte se konečná pozorovaná míra toxicity omezující dávku (DLT) az toho se určí MTD.
Do 30 dnů od první dávky studijní léčby
Míra kompletní odpovědi (CR) (fáze II)
Časové okno: Až do cyklu 4 (každý cyklus je 28 dní)
V cyklu 4 bude pro míru CR vypočítán 90% interval spolehlivosti.
Až do cyklu 4 (každý cyklus je 28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet toxicit omezujících dávku (Fáze I)
Časové okno: Do 30 dnů od první dávky studijní léčby
Počet toxicit omezujících dávku (Fáze I)
Do 30 dnů od první dávky studijní léčby
Míra kompletní odpovědi dřeně (mCR) (fáze II)
Časové okno: Do 2 let od zařazení posledního pacienta
Definováno podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG).
Do 2 let od zařazení posledního pacienta
Míra hematologického zlepšení (HI) (fáze II)
Časové okno: Do 2 let od zařazení posledního pacienta
Definováno podle kritérií IWG.
Do 2 let od zařazení posledního pacienta
Přežití bez leukémie (LFS) (fáze II)
Časové okno: Od data randomizace do data diagnózy AML nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let od zařazení posledního pacienta
Definováno podle kritérií IWG
Od data randomizace do data diagnózy AML nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let od zařazení posledního pacienta
Celkové přežití (OS) (fáze II)
Časové okno: Od registrace do studie po úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let od zařazení posledního pacienta
Bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody a bude uveden medián OS spolu s odpovídajícím 95% intervalem spolehlivosti.
Od registrace do studie po úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let od zařazení posledního pacienta
Změna kvality života (QOL) (fáze II)
Časové okno: Ve 4 měsících
Bude posouzeno informačním systémem měření hlášených výsledků pacientů [PROMIS-Fatigue]).
Ve 4 měsících
Změna kvality života (QOL) (fáze II)
Časové okno: dokončení studie, hodnoceno do 2 let od zařazení posledního pacienta
Bude posouzeno Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC Quality of Life Questionnaire [EORTC QLQ-C30]
dokončení studie, hodnoceno do 2 let od zařazení posledního pacienta
Změna kvality života (QOL) (fáze II)
Časové okno: Na základní linii
Bude posouzeno Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny (dotazník kvality života EORTC [EORTC QLQ-C30] a informační systém měření hlášených výsledků pacientů [PROMIS-Fatigue]).
Na základní linii
Změna kvality života (QOL) (fáze II)
Časové okno: Při dokončení studie hodnoceno do 2 let od zařazení posledního pacienta
Bude posouzeno Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC Quality of Life Questionnaire [EORTC QLQ-C30]
Při dokončení studie hodnoceno do 2 let od zařazení posledního pacienta
Změna kvality života (QOL) (fáze II)
Časové okno: hodnoceno do 2 let od zařazení posledního pacienta
Bude posouzeno informačním systémem měření hlášených výsledků pacientů [PROMIS-Fatigue]).
hodnoceno do 2 let od zařazení posledního pacienta

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny exprese antiapoptotických členů rodiny BCL-2 (fáze II)
Časové okno: Na začátku a po tripletové terapii hodnoceno do 2 let od zařazení posledního pacienta
Stanoveno intracelulární průtokovou cytometrií pro stanovení prediktivní hodnoty pro odpověď. Data budou analyzována pomocí softwaru FlowJo.
Na začátku a po tripletové terapii hodnoceno do 2 let od zařazení posledního pacienta
Jednobuněčná genová exprese (fáze II)
Časové okno: Na začátku a po tripletové terapii hodnoceno do 2 let od zařazení posledního pacienta
Ribonukleová kyselina (RNA) bude izolována z CD19+ buněk před ošetřením a po ošetření a použita pro profily genové exprese (microarray nebo RNA-Seq).
Na začátku a po tripletové terapii hodnoceno do 2 let od zařazení posledního pacienta

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Thomas Jefferson University

Spolupracovníci

AbbVie

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

3. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

8. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 22P.205

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastický syndrom

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit