Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af Navitoclax efter svigt af standardbehandlinger af azacitidin eller Decitabin og Venetoclax hos patienter med aggressivt myelodysplastisk syndrom

4. januar 2024 opdateret af: Thomas Jefferson University

Et fase Ib/II-studie, der evaluerer Navitoclax efter svigt af hypomethyleringsmiddel og Venetoclax til behandling af recidiverende eller refraktært højrisiko-myelodysplastisk syndrom

Dette fase Ib/II-forsøg tester sikkerheden, bivirkningerne og den bedste dosis af navitoclax i kombination med venetoclax og decitabin til behandling af patienter med højere risiko for myelodysplastisk syndrom (MDS), som er vendt tilbage efter indledende behandling eller ikke reagerede på den indledende behandling. Denne undersøgelse vil også se på effektiviteten af ​​behandlingskombinationen og patientens livskvalitet, mens de er på disse medikamenter. Navitoclax er et oralt lægemiddel, der virker som en hæmmer af BCL-2-familien af ​​proteiner, som ofte er overdrevent udtrykt i en lang række kræftformer og er forbundet med tumorresistens. Dette lægemiddel blokerer nogle af de enzymer, der forhindrer kræftceller i at dø. Venetoclax er et oralt lægemiddel, der virker som en hæmmer af BCL-2-proteiner, der virker meget på samme måde som navitoclax ved at blokere virkningen af ​​visse proteiner i kroppen, der hjælper kræftceller med at overleve, hvilket hjælper med at dræbe kræftceller. Decitabin er et intravenøst ​​lægemiddel. Det er et hypomethyleringsmiddel, hvilket betyder, at det interfererer med deoxyribonukleinsyre (DNA) methylering. DNA-methylering er en vigtig faktor, der regulerer genekspression i celler, og en stigning i DNA-methylering kan blokere de gener, der regulerer celledeling og vækst. Når disse gener er blokeret, tillader eller fremmer det samlede resultat kræft, da der ikke er kontrol over cellevækst. Decitabin forhindrer celler i at danne DNA og kan dræbe kræftceller. Deltagelse i dette forsøg kan forbedre forståelsen af ​​både kemoterapirespons i MDS og mekanismer for resistens over for nuværende terapier.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme sikkerhedsprofilen, der fører til en anbefalet fase II-dosis (RP2D) af navitoclax i kombination med venetoclax og decitabin. (Fase I) II. For at evaluere effektiviteten af ​​kombinationsterapi navitoclax, venetoclax og decitabin hos patienter med recidiverende eller refraktær højrisiko-MDS efter svigt af hypomethylerende middel og venetoclax. (Fase II)

SEKUNDÆR MÅL:

I. For yderligere at evaluere sikkerhedsprofilen navitoclax i kombination med venetoclax og decitabin. (Fase II)

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At bestemme relative ekspressionsniveauer af anti-apoptotisk BCL-2 familiemedlemmer ved baseline og efter tripletterapi ved intracellulær flowcytometri for at bestemme prædiktiv værdi for respons.

II. At sammenligne enkeltcelle-genekspression ved baseline og efter tripletterapi.

OVERSIGT: Dette er et fase Ib, dosis-eskaleringsstudie af navitoclax efterfulgt af et fase II studie.

NAVITOCLAX, VENETOCLAX & DECITABINE:

CYKLUS 1: Patienter får navitoclax oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 3-16 i kombination med venetoclax PO QD på dag 1-16 og decitabin intravenøst ​​(IV) på dag 3-7. Denne cyklus fortsætter i 30 dage i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår også knoglemarvsbiopsi ved baseline og dag 30 og indsamling af blodprøver ved baseline og på dag 1 og 15 i cyklus.

CYKLUS 2 OG VIDERE: Patienterne modtager navitoclax PO QD på dag 1-14 i hver cyklus i kombination med venetoclax PO QD på dag 1-14 i hver cyklus og decitabin IV på dag 1-5 i hver cyklus. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efter 6 cyklusser fortsætter patienter, som opnår et komplet respons (CR) eller marrow complete respons (mCR), med behandlingen i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efter 6 cyklusser kan patienter, som har hæmatologisk forbedring, men som ikke opnår CR eller mCR, fortsætte behandlingen efter deres behandlende læges skøn i samarbejde med den primære investigator (PI). Patienterne gennemgår også knoglemarvsbiopsi på dag 28 i cyklus 2 og 4 og ved afslutningen af ​​behandlingen, samt indsamling af blodprøver på dag 1 i hver cyklus og ved behandlingens afslutning.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 3. måned i 12 måneder. Til overlevelsesopfølgning følges patienter i 2 år fra indskrivning af sidste patient.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Rekruttering
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
        • Ledende efterforsker:
          • Gina Keiffer, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Giv en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular
  • Villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed
  • Mand eller kvinde, 18 år eller ældre
  • Skal have myelodysplastisk syndrom med Revised International Prognostic Score (IPSS-R) på mindst 3 og tidligere have været behandlet med hypomethylerende middel (HMA) (azacitidin eller decitabin) og venetoclax i mindst 2 cyklusser. Patienter i fase I-delen af ​​forsøget kan blive optaget, hvis de ikke har fået venetoclax med HMA-behandling
  • Forudgående hæmatopoietisk stamcelletransplantation vil være tilladt, hvis der er gået 90 eller flere dage siden transplantationsdatoen til dag 1 i cyklus 1, og patienterne ikke længere tager immunsuppressive midler
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2
  • Skal kunne sluge piller hele
  • Kreatininclearance >= 40 ml/min, beregnet ved brug af 24-timers kreatininclearance eller modificeret Cockcroft-Gault-ligning
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin =< 1,5 x ULN (eller =< 3 x ULN for patienter med dokumenteret Gilbert syndrom)
  • Koagulation: aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) og international normaliseret ratio (INR) =< 1,5 x ULN
  • Andre medicinske komorbiditeter vil blive tilladt efter investigatorens skøn

  • En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
    • En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Godkendte metoder er detaljeret nedenfor
  • Hvis de ikke er kirurgisk sterile, skal mandlige patienter være villige til at praktisere mindst én af følgende yderst effektive præventionsmetoder i mindst deres partners menstruationscyklus før og i 120 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet.

  • Effektive præventionsmetoder Barriere/intrauterine metoder Hormonelle metoder Mandlig eller kvindelig kondom med eller uden sæddræbende middel

    • Hætte, mellemgulv eller svamp med spermicid
    • Kobber T intrauterin enhed levonorgestrel-frigivende intrauterint system (f.eks. Mirena) d,e implantater
    • Hormonsprøjte eller -injektion
    • Kombineret pille
    • Minipille
    • Lappe

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen aktiv, ukontrolleret systemisk infektion. Patienter på profylaktisk antibiotika er IKKE udelukket
  • Ukontrolleret human immundefekt virus (HIV), hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektioner

  • Anamnese med aktiv malignitet inden for de seneste 2 år forud for screening, med undtagelse af:

    • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen
    • Tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden
    • Asymptomatisk prostata
  • Person, der har behov for medicin, der forstyrrer koagulation eller trombocytfunktion - undtagen lavdosis aspirin (op til 100 mg dagligt) og profylaktisk dosis lavmolekylær heparin (LMWH) - inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller under undersøgelsen behandlingsperiode
  • Hvide blodlegemer (WBC) > 10.000 på tidspunktet for første dag af studieterapi. Hydroxyurea-behandling for at reducere antallet af hvide blodlegemer før tilmelding er IKKE udelukket
  • Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral medicinadministration
  • Brug af ikke tilladt samtidig medicin inden for 7 dage. Dette inkluderer CYP2C8-substrater, CYP2C9-substrater, CYP3A-hæmmere og P-glycoprotein-hæmmere
  • Graviditet eller amning eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen
  • Kendte allergiske reaktioner på komponenter i undersøgelsesproduktet/-erne
  • Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller anden intervention inden for 2 uger
  • Pædiatriske patienter vil ikke blive inkluderet i denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (navitoclax, decitabin, venetoclax)
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • Livskvalitetsvurdering
Medicin: Decitabin
Givet IV
Andre navne:
  • 5-Aza-2'-deoxycytidin
  • Dacogen
  • Decitabin til injektion
  • Deoxyazacytidin
  • Dezocitidin
  • 2'-deoxy-5-azacytidin
  • 2353-33-5
  • 4-amino-1-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-1,3,5-triazin-2(1H)-on
  • 5-Aza-2'deoxycytidin
  • 5-Aza-2-deoxycytidin
  • 5-Azadeoxycytidin
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blod
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Medicin: Venetoclax
Givet PO
Andre navne:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
  • 1257044-40-8
  • 4-(4-((2-(4-chlorphenyl)-4,4-dimethylcyclohex-1-en-1-yl)methyl)piperazin-1-yl)-N-((3-nitro-4-(( tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl)amino)phenyl)sulfonyl)-2-(1H-pyrrolo(2,3-b)pyridin-5-yloxy)benzamid
Procedure: Knoglemarvsbiopsi
Gennemgå knoglemarvsbiopsi
Andre navne:
  • Biopsi af knoglemarv
  • Biopsi
  • Knoglemarv
Biologisk: Navitoclax
Givet PO
Andre navne:
  • ABT-263
  • A-855071.0
  • BcI-2 Family Protein Inhibitor ABT-263
  • 923564-51-6

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimalt tolereret dosis (MTD) af navitoclax i kombination med venetoclax og decitabin (fase I)
Tidsramme: Inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
Den endelige observerede hastighed for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vil blive beregnet, og ud fra dette vil MTD'en blive bestemt.
Inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
Fuldstændig respons (CR) rate (fase II)
Tidsramme: Op til cyklus 4 (hver cyklus er 28 dage)
Et 90 % konfidensinterval vil blive beregnet for CR-raten ved cyklus 4.
Op til cyklus 4 (hver cyklus er 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal dosisbegrænsende toksiciteter (fase I)
Tidsramme: Inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
Antal dosisbegrænsende toksiciteter (fase I)
Inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
Marrow Complete Response Rate (mCR) (Fase II)
Tidsramme: Op til 2 år fra indskrivning af sidste patient
Defineret i henhold til kriterierne for International Working Group (IWG).
Op til 2 år fra indskrivning af sidste patient
Hæmatologisk forbedring (HI) rate (fase II)
Tidsramme: Op til 2 år fra indskrivning af sidste patient
Defineret i henhold til IWG-kriterier.
Op til 2 år fra indskrivning af sidste patient
Leukæmifri overlevelse (LFS) (fase II)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for diagnosen AML eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 2 år fra indskrivning af den sidste patient
Defineret i henhold til IWG-kriterier
Fra datoen for randomisering til datoen for diagnosen AML eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 2 år fra indskrivning af den sidste patient
Samlet overlevelse (OS) (fase II)
Tidsramme: Fra undersøgelsesregistrering til død uanset årsag, vurderet op til 2 år fra indskrivning af sidste patient
Vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden, og median OS sammen med dets tilsvarende 95 % konfidensinterval vil blive rapporteret.
Fra undersøgelsesregistrering til død uanset årsag, vurderet op til 2 år fra indskrivning af sidste patient
Ændring i livskvalitet (QOL) (Fase II)
Tidsramme: Ved 4 måneder
Vil blive vurderet af Patient Reported Outcomes Measurement Information System [PROMIS-Fatigue]).
Ved 4 måneder
Ændring i livskvalitet (QOL) (Fase II)
Tidsramme: studieafslutning, vurderet op til 2 år fra indskrivning af sidste patient
Vil blive vurderet af European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC Quality of Life Questionnaire [EORTC QLQ-C30]
studieafslutning, vurderet op til 2 år fra indskrivning af sidste patient
Ændring i livskvalitet (QOL) (Fase II)
Tidsramme: Ved baseline
Vil blive vurderet af European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC Quality of Life Questionnaire [EORTC QLQ-C30] og Patient Reported Outcomes Measurement Information System [PROMIS-Fatigue]).
Ved baseline
Ændring i livskvalitet (QOL) (Fase II)
Tidsramme: Ved undersøgelsens afslutning vurderet op til 2 år fra indskrivning af den sidste patient
Vil blive vurderet af European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC Quality of Life Questionnaire [EORTC QLQ-C30]
Ved undersøgelsens afslutning vurderet op til 2 år fra indskrivning af den sidste patient
Ændring i livskvalitet (QOL) (Fase II)
Tidsramme: vurderet op til 2 år fra indskrivning af sidste patient
Vil blive vurderet af Patient Reported Outcomes Measurement Information System [PROMIS-Fatigue]).
vurderet op til 2 år fra indskrivning af sidste patient

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ekspressionsniveauer af anti-apoptotiske BCL-2 familiemedlemmer (fase II)
Tidsramme: Ved baseline og efter tripletbehandling, vurderet op til 2 år fra indskrivning af den sidste patient
Vurderet ved intracellulær flowcytometri for at bestemme prædiktiv værdi for respons. Data vil blive analyseret med FlowJo software.
Ved baseline og efter tripletbehandling, vurderet op til 2 år fra indskrivning af den sidste patient
Enkeltcellet genekspression (fase II)
Tidsramme: Ved baseline og efter tripletbehandling, vurderet op til 2 år fra indskrivning af den sidste patient
Ribonukleinsyre (RNA) vil blive isoleret fra før- og efterbehandling CD19+-celler og brugt til genekspressionsprofiler (microarray eller RNA-Seq).
Ved baseline og efter tripletbehandling, vurderet op til 2 år fra indskrivning af den sidste patient

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Thomas Jefferson University

Samarbejdspartnere

AbbVie

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. januar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. september 2022

Først opslået (Faktiske)

3. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

8. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 22P.205

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastisk syndrom

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner