Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av Navitoclax efter misslyckade standardbehandlingar av azacitidin eller decitabin och Venetoclax hos patienter med aggressivt myelodysplastiskt syndrom

15 maj 2026 uppdaterad av: Thomas Jefferson University

En fas Ib/II-studie som utvärderar Navitoclax efter misslyckande med hypometyleringsmedel och Venetoclax för behandling av återfall eller refraktärt högrisk myelodysplastiskt syndrom

Denna fas Ib/II-studie testar säkerheten, biverkningarna och bästa dosen av navitoclax i kombination med venetoclax och decitabin vid behandling av patienter med högre risk myelodysplastiskt syndrom (MDS) som har kommit tillbaka efter initial behandling eller inte svarat på initial behandling. Den här studien kommer också att titta på effektiviteten av behandlingskombinationen och patientens livskvalitet under dessa mediciner. Navitoclax är ett oralt läkemedel som fungerar som en hämmare av BCL-2-familjen av proteiner, som ofta uttrycks för mycket i en mängd olika cancerformer och är kopplade till resistens mot tumörläkemedel. Detta läkemedel blockerar några av de enzymer som hindrar cancerceller från att dö. Venetoclax är ett oralt läkemedel som fungerar som en hämmare av BCL-2-proteiner som fungerar väldigt likt navitoclax genom att blockera verkan av vissa proteiner i kroppen som hjälper cancerceller att överleva vilket hjälper till att döda cancerceller. Decitabin är ett intravenöst läkemedel. Det är ett hypometyleringsmedel vilket betyder att det stör deoxiribonukleinsyra (DNA) metylering. DNA-metylering är en viktig faktor som reglerar genuttryck i celler, och en ökning av DNA-metylering kan blockera de gener som reglerar celldelning och tillväxt. När dessa gener blockeras tillåter eller främjar det totala resultatet cancer eftersom det inte finns någon kontroll över celltillväxt. Decitabin stoppar celler från att göra DNA och kan döda cancerceller. Deltagande i denna studie kan förbättra förståelsen av både kemoterapisvar vid MDS och mekanismer för resistens mot nuvarande terapier.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att fastställa säkerhetsprofilen som leder till en rekommenderad fas II-dos (RP2D) av navitoclax i kombination med venetoclax och decitabin. (Fas I) II. För att utvärdera effekten av kombinationsbehandling med navitoclax, venetoclax och decitabin hos patienter med återfall eller refraktär högrisk MDS efter svikt av hypometylerande medel och venetoclax. (Fas II)

SEKUNDÄRT MÅL:

I. Att ytterligare utvärdera säkerhetsprofilen navitoclax i kombination med venetoclax och decitabin. (Fas II)

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att bestämma relativa uttrycksnivåer av anti-apoptotiska BCL-2-familjemedlemmar vid baslinjen och efter triplettterapi genom intracellulär flödescytometri för att bestämma prediktivt värde för svar.

II. Att jämföra encellsgenexpression vid baslinjen och efter triplettterapi.

DISPLAY: Detta är en fas Ib, dosökningsstudie av navitoclax följt av en fas II-studie.

NAVITOCLAX, VENETOCLAX & DECITABINE:

CYKEL 1: Patienter får navitoclax oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 3-16 i kombination med venetoclax PO QD dag 1-16, och decitabin intravenöst (IV) dag 3-7. Denna cykel fortsätter i 30 dagar i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår också benmärgsbiopsi vid baslinjen och dag 30, och insamling av blodprover vid baslinjen och på dagarna 1 och 15 av cykeln.

CYKEL 2 OCH VIDARE: Patienter får navitoclax PO QD dag 1-14 i varje cykel i kombination med venetoclax PO QD dag 1-14 i varje cykel, och decitabin IV dag 1-5 i varje cykel. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Efter 6 cykler fortsätter patienter som uppnår ett fullständigt svar (CR) eller märg komplett svar (mCR) med behandlingen i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Efter 6 cykler kan patienter som har hematologisk förbättring men som inte uppnår CR eller mCR fortsätta behandlingen efter bedömning av sin behandlande läkare i samverkan med huvudutredaren (PI). Patienterna genomgår även benmärgsbiopsi på dag 28 i cyklerna 2 och 4 och i slutet av behandlingen, samt insamling av blodprov på dag 1 i varje cykel och i slutet av behandlingen.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter var tredje månad i 12 månader. För överlevnadsuppföljning följs patienterna i 2 år från inskrivningen av den sista patienten.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Lämna ett undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
  • Villig att följa alla studieprocedurer och vara tillgänglig under hela studietiden
  • Man eller kvinna, 18 år eller äldre
  • Måste ha myelodysplastiskt syndrom med Revised International Prognostic Score (IPSS-R) på minst 3 och tidigare ha behandlats med hypometylerande medel (HMA) (azacitidin eller decitabin) och venetoclax i minst 2 cykler. Patienter i fas I-delen av studien kan inkluderas om de inte har fått venetoclax med HMA-behandling
  • Tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation kommer att tillåtas om 90 eller fler dagar har gått sedan transplantationsdatumet till dag 1 i cykel 1 och patienter inte längre tar immunsuppressiva medel
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2
  • Måste kunna svälja piller hela
  • Kreatininclearance >= 40 ml/min, beräknat med användning av 24-timmars kreatininclearance eller modifierad Cockcroft-Gault-ekvation
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (eller =< 3 x ULN för patienter med dokumenterat Gilberts syndrom)
  • Koagulation: aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) och internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5 x ULN
  • Andra medicinska komorbiditeter kommer att tillåtas efter utredarens gottfinnande

  • En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

    • Inte en fertil kvinna (WOCBP)
    • En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledning under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Godkända metoder beskrivs nedan
  • Om de inte är kirurgiskt sterila måste manliga patienter vara villiga att utöva minst en av följande mycket effektiva preventivmetoder under åtminstone sin partners menstruationscykel före och under 120 dagar efter administrering av studieläkemedlet.

  • Effektiva metoder för preventivmedel Barriär/Intrauterina metoder Hormonella metoder Manlig eller kvinnlig kondom med eller utan spermiedödande medel

    • Keps, membran eller svamp med spermiedödande medel
    • Koppar T intrauterin enhet levonorgestrel-frisättande intrauterina system (t.ex. Mirena) d,e implantat
    • Hormonspruta eller injektion
    • Kombinerat piller
    • Minipiller
    • Lappa

Exklusions kriterier:

  • Ingen aktiv, okontrollerad systemisk infektion. Patienter på profylaktisk antibiotika är INTE uteslutna
  • Okontrollerat humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektioner

  • Historik av någon aktiv malignitet under de senaste 2 åren före screening, med undantag av:

    • Tillräckligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen
    • Tillräckligt behandlat basalcellscancer eller lokaliserat skivepitelcancer i huden
    • Asymtomatisk prostata
  • Försöksperson som behöver ett läkemedel som stör koagulationen eller trombocytfunktionen - förutom lågdos aspirin (upp till 100 mg dagligen) och profylaktisk dos lågmolekylärt heparin (LMWH) - inom 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller under studien behandlingsperiod
  • Vita blodkroppar (WBC) > 10 000 vid tidpunkten för första dagen av studieterapin. Hydroxyureabehandling för att minska antalet vita blodkroppar före inskrivningen är INTE utesluten
  • Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som förhindrar administrering av enteral medicinering
  • Användning av otillåtna samtidiga läkemedel inom 7 dagar. Detta inkluderar CYP2C8-substrat, CYP2C9-substrat, CYP3A-hämmare och P-glykoproteinhämmare
  • Graviditet eller amning eller avsikt att bli gravid under studien
  • Kända allergiska reaktioner på komponenter i studieprodukten/-erna
  • Behandling med annat prövningsläkemedel eller annan intervention inom 2 veckor
  • Pediatriska patienter kommer inte att inkluderas i denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (navitoclax, decitabin, venetoclax)

Detta är en encenterstudie med navitoklax, venetoklax och decitabin hos vuxna patienter med R/R HR-MDS som tidigare har misslyckats med HMA-terapi. Denna studie var avsedd att vara en fas 1/2-studie men studien gick aldrig vidare till fas 2. I fas I-dosupptrappningsdelen kommer patienter att få navitoklax i kombination med standarddosering av venetoklax och decitabin. Den maximalt tolererade dosen (MTD) kommer att vara den rekommenderade fas II-dosen (RP2D). Tidigare har navitoklax i kombination med venetoklax och kemo i ALL visat att MTD är 50 mg navitoklax per os.

I fas II-dosexpansionsdelen kommer patienter att få navitoklax vid RP2D i kombination med standarddos venetoklax och decitabin. Patienter kommer att fortsätta behandlingen med navitoklax, venetoklax och decitabin tills återfall, dosbegränsande toxicitet, tillgång till alternativ terapi eller återkallelse av samtycke.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Läkemedel: Decitabin
Givet IV
Andra namn:
  • 5-aza-2'-deoxicytidin
  • Dacogen
  • Decitabin för injektion
  • Deoxiazacytidin
  • Dezocitidin
  • 2'-deoxi-5-azacytidin
  • 2353-33-5
  • 4-amino-1-(2-deoxi-beta-D-erytro-pentofuranosyl)-1,3,5-triazin-2(lH)-on
  • 5-Aza-2'deoxicytidin
  • 5-Aza-2-deoxicytidin
  • 5-Azadeoxycytidin
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå insamling av blod
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
Läkemedel: Venetoclax
Givet PO
Andra namn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
  • 1257044-40-8
  • 4-(4-((2-(4-klorfenyl)-4,4-dimetylcyklohex-1-en-1-yl)metyl)piperazin-1-yl)-N-((3-nitro-4-(( tetrahydro-2H-pyran-4-ylmetyl)amino)fenyl)sulfonyl)-2-(1H-pyrrolo(2,3-b)pyridin-5-yloxi)bensamid
Procedur: Benmärgsbiopsi
Genomgå benmärgsbiopsi
Andra namn:
  • Biopsi av benmärg
  • Biopsi
  • Benmärg
Biologisk: Navitoclax
Givet PO
Andra namn:
  • ABT-263
  • A-855071.0
  • BcI-2 Family Protein Inhibitor ABT-263
  • 923564-51-6

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximalt tolererad dos (MTD) av Navitoclax i kombination med venetoklax och decitabin (fas I)
Tidsram: Inom 30 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen
Bayesian Optimal Intervall (Boin) -design kommer att användas för att hitta MTD. Boindesignen implementeras på ett enkelt sätt. Det är mer flexibelt och har överlägsna driftsegenskaper som är jämförbara med de för de mer komplexa modellbaserade mönster.
Inom 30 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen
Komplett svar (CR) (fas II)
Tidsram: Upp till cykel 4, i genomsnitt fyra månader
Ett 90% konfidensintervall kommer att beräknas för CR -hastigheten med cykel 4.
Upp till cykel 4, i genomsnitt fyra månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hematologisk förbättring (HI) rate (fas II)
Tidsram: Upp till 2 år från inskrivning av den sista patienten
Definierat enligt IWG-kriterierna.
Upp till 2 år från inskrivning av den sista patienten
Förändring i livskvalitet (QOL) (Fas II)
Tidsram: Vid 4 månader
Kommer att bedömas av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC Quality of Life Questionnaire [EORTC QLQ-C30]
Vid 4 månader
Antal dosbegränsande toxicitet (fas I)
Tidsram: Inom 30 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen
Antal dosbegränsande toxicitet (fas I)
Inom 30 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen
Märgens komplett svarsfrekvens (MCR) (fas II)
Tidsram: Upp till 2 år från registreringen av den sista patienten
Definieras enligt International Working Group (IWG) kriterier.
Upp till 2 år från registreringen av den sista patienten
Leukemia Free Survival (LFS) (fas II)
Tidsram: Upp till 2 år från registreringen av den sista patienten
LFS definierade som tiden från datum för randomisering till datum för diagnos av AML eller död från någon orsak, beroende på vad som kom först.
Upp till 2 år från registreringen av den sista patienten
Övergripande överlevnad (OS) (fas II)
Tidsram: Upp till 2 år från registreringen av den sista patienten
Kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier-metoden och median OS tillsammans med motsvarande 95% konfidensintervall kommer att rapporteras.
Upp till 2 år från registreringen av den sista patienten
Förändring i livskvalitet (QOL) (fas II)
Tidsram: Vid baslinjen
Kommer att bedömas av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC Quality of Life Questionnaire [EORTC QLQ-C30].
Vid baslinjen
Förändring i livskvalitet (QOL) (fas II)
Tidsram: Upp till 2 år från registreringen av den sista patienten
Kommer att bedömas av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC Quality of Life Questionnaire [EORTC QLQ-C30]
Upp till 2 år från registreringen av den sista patienten
Förändring i livskvalitet (QoL) mätt med promis-fatigue (20) (fas II)
Tidsram: Vid baslinjen
Förändring i livskvalitet (QOL) som bedöms av Promis-Fatigue (20).
Vid baslinjen
Förändring i livskvalitet (QoL) mätt med promis-fatigue (20) (fas II)
Tidsram: Vid 4 månader
Förändring i livskvalitet (QoL) som bedöms av Promis-Fatigue (20)
Vid 4 månader
Förändring i livskvalitet (QoL) mätt med promis-fatigue (20) (fas II)
Tidsram: Upp till 2 år från registreringen av den sista patienten
Förändring i livskvalitet (QoL) som bedöms av Promis-Fatigue (20)
Upp till 2 år från registreringen av den sista patienten

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Uttrycksnivåer av anti-apoptotiska BCL-2-familjemedlemmar (fas II)
Tidsram: Vid baslinjen
Utvärderad med intracellulär flödescytometri för att bestämma prediktivt värde för svar. Data kommer att analyseras med FlowJO -programvara.
Vid baslinjen
Uttrycksnivåer av anti-apoptotiska BCL-2-familjemedlemmar (fas II)
Tidsram: Efter triplettterapi, upp till 2 år från registrering av den sista patienten
Utvärderad med intracellulär flödescytometri för att bestämma prediktivt värde för svar. Data kommer att analyseras med FlowJO -programvara.
Efter triplettterapi, upp till 2 år från registrering av den sista patienten
Enkelcellgenuttryck (fas II)
Tidsram: Vid baslinjen
Ribonukleinsyra (RNA) kommer att isoleras från förbehandling och efterbehandling CD19+ -celler och användas för genuttrycksprofiler (mikroarray eller RNA-seq).
Vid baslinjen
Enkelcellgenuttryck (fas II)
Tidsram: Efter triplettterapi, upp till 2 år från registrering av den sista patienten
Ribonukleinsyra (RNA) kommer att isoleras från förbehandling och efterbehandling CD19+ -celler och användas för genuttrycksprofiler (mikroarray eller RNA-seq).
Efter triplettterapi, upp till 2 år från registrering av den sista patienten

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Thomas Jefferson University

Samarbetspartners

AbbVie

Utredare

  • Huvudutredare: Gina Keiffer, MD, Thomas Jefferson University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 januari 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

3 maj 2024

Avslutad studie (Faktisk)

8 maj 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 augusti 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 september 2022

Första postat (Faktisk)

3 oktober 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 22P.205
  • JT 17450 (Annan identifierare: JeffTrial Number)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera