Navitoclaxin arvioiminen atsasitidiinin tai desitabiinin ja venetoclaxin tavanomaisten hoitojen epäonnistumisen jälkeen potilailla, joilla on aggressiivinen myelodysplastinen oireyhtymä
Vaiheen Ib/II tutkimus, jossa arvioitiin Navitoclaxia hypometyloivan aineen ja Venetoclaxin epäonnistumisen jälkeen uusiutuneen tai refraktaarisen korkean riskin myelodysplastisen oireyhtymän hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää turvallisuusprofiili, joka johtaa suositeltuun vaiheen II annokseen (RP2D) navitoklaksia yhdessä venetoklaksin ja desitabiinin kanssa. (Vaihe I) II. Arvioida navitoklaksin, venetoklaksin ja desitabiinin yhdistelmähoidon tehoa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen korkean riskin MDS hypometyloivan aineen ja venetoklaksin epäonnistumisen jälkeen. (Vaihe II)
TOISsijainen TAVOITE:
I. Arvioida edelleen navitoklaksin turvallisuusprofiilia yhdessä venetoklaksin ja desitabiinin kanssa. (Vaihe II)
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Määrittää anti-apoptoottisten BCL-2-perheen jäsenten suhteelliset ilmentymistasot lähtötilanteessa ja kolmoishoidon jälkeen solunsisäisellä virtaussytometrialla vasteen ennustusarvon määrittämiseksi.
II. Yksisoluisen geenin ilmentymisen vertaaminen lähtötilanteessa ja kolmoishoidon jälkeen.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen Ib, annoksen eskalaatiotutkimus navitoklaxista, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
NAVITOCLAX, VENETOCLAX ja DECITABINE:
SYKLI 1: Potilaat saavat navitoklaxia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 3-16 yhdessä venetoclax PO QD:n kanssa päivinä 1-16 ja desitabiinia suonensisäisesti (IV) päivinä 3-7. Tämä sykli jatkuu 30 päivää ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään myös luuydinbiopsia lähtötilanteessa ja päivänä 30 sekä verinäytteiden kerääminen lähtötilanteessa ja syklin päivinä 1 ja 15.
SYKLI 2 JA MÄÄRÄT: Potilaat saavat navitoclax PO QD:tä kunkin syklin päivinä 1–14 yhdessä venetoclax PO QD:n kanssa kunkin syklin päivinä 1–14 ja desitabiini IV:n jokaisen syklin päivinä 1–5. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Kuuden syklin jälkeen potilaat, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai luuytimen täydellisen vasteen (mCR), jatkavat hoitoa ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Kuuden syklin jälkeen potilaat, joilla on hematologinen paraneminen, mutta jotka eivät saavuta CR:ää tai mCR:ää, voivat jatkaa hoitoa hoitavan lääkärinsä harkinnan mukaan yhdessä päätutkijan (PI) kanssa. Potilaille tehdään myös luuydinbiopsia syklien 2 ja 4 päivänä 28 ja hoidon lopussa sekä verinäytteiden kerääminen kunkin syklin päivänä 1 ja hoidon lopussa.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 12 kuukauden ajan. Eloonjäämisen seurantaa varten potilaita seurataan 2 vuoden ajan viimeisen potilaan rekisteröimisestä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Anna allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake
- Halukas noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä ja olemaan käytettävissä opintojen ajan
- Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias
- Sinulla on oltava myelodysplastinen oireyhtymä, jonka tarkistettu kansainvälinen ennustepiste (IPSS-R) on vähintään 3, ja häntä on aiemmin hoidettu hypometyloivalla aineella (HMA) (atsasitidiini tai desitabiini) ja venetoklaxilla vähintään 2 syklin ajan. Tutkimuksen vaiheen I osassa olevat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he eivät ole saaneet venetoklaksia HMA-hoidon kanssa
- Aikaisempi hematopoieettinen kantasolusiirto sallitaan, jos siirtopäivästä on kulunut 90 päivää tai enemmän syklin 1 päivään eivätkä potilaat enää käytä immunosuppressiivisia aineita
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
- Pitää pystyä nielemään pillerit kokonaisina
- Kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min, laskettuna käyttämällä 24 tunnin kreatiniinipuhdistumaa tai muunnettua Cockcroft-Gault-yhtälöä
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (tai = < 3 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
- Koagulaatio: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 x ULN
- Muut lääketieteelliset liitännäissairaudet sallitaan tutkijan harkinnan mukaan
Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:
- Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
- WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Hyväksytyt menetelmät on kuvattu alla
- Jos miespotilaat eivät ole kirurgisesti steriilejä, hänen on oltava halukkaita harjoittamaan vähintään yhtä seuraavista erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä ainakin kumppaninsa kuukautiskierron ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista ja 120 päivän ajan sen jälkeen.
Tehokkaat ehkäisymenetelmät Este/kohdunsisäiset menetelmät Hormonaaliset menetelmät Miesten tai naisten kondomi spermisidillä tai ilman
- Korkki, kalvo tai sieni, jossa on spermisidiä
- Kohdunsisäinen kupari-T-laite, levonorgestreeliä vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä (esim. Mirena) d,e-istutteet
- Hormonipistos tai injektio
- Yhdistetty pilleri
- Minipilleri
- Patch
Poissulkemiskriteerit:
- Ei aktiivista, hallitsematonta systeemistä infektiota. Profylaktisia antibiootteja käyttäviä potilaita EI suljeta pois
- Hallitsematon ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV)
Aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 2 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta:
- Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ
- Riittävästi hoidettu tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä
- Oireeton eturauhanen
- Koehenkilö, joka tarvitsee lääkitystä, joka häiritsee hyytymistä tai verihiutaleiden toimintaa - paitsi pieniannoksinen aspiriini (enintään 100 mg päivässä) ja profylaktinen pieni molekyylipainoinen hepariini (LMWH) - 3 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai tutkimuksen aikana hoitojakso
- Valkosolut (WBC) > 10 000 ensimmäisen tutkimushoidon päivänä. Hydroksiureahoito valkosolujen määrän vähentämiseksi ennen ilmoittautumista EI ole poissuljettu
- Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen lääkkeen antamisen
- Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö 7 päivän sisällä. Tämä sisältää CYP2C8-substraatit, CYP2C9-substraatit, CYP3A-estäjät ja P-glykoproteiinin estäjät
- Raskaus tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
- Tunnetut allergiset reaktiot tutkimustuotteen (tuotteiden) komponenteille
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai muu interventio 2 viikon sisällä
- Lapsipotilaita ei oteta mukaan tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (navitoklaksi, dekitabiini, venetoklaksi)
Tämä on yksittäiskeskustutkimus navitoklaksista, venetoklaksista ja deksitabiinista aikuisilla potilailla, joilla on R/R HR-MDS ja jotka ovat aiemmin epäonnistuneet HMA-hoidossa. Tämä tutkimus oli tarkoitus olla vaiheen 1/2 tutkimus, mutta tutkimus ei koskaan edennyt vaiheeseen 2. Vaiheen I annoksenkorotusosuudessa potilaat saavat navitoklaksia yhdistettynä venetoklaksin ja deksitabiinin vakiokorvausmääriin. Suurin siedetty annos (MTD) on suositeltu vaiheen II annos (RP2D). Aiemmin navitoklaksin yhdistelmä venetoklaksin ja kemoterapian kanssa ALL:ssä havaitsi MTD:n olevan 50 mg navitoklaksia suun kautta. Vaiheen II annoksen laajennusosuudessa potilaat saavat navitoklaksia RP2D:ssä yhdistettynä vakiokorvausmäärän venetoklaksiin ja deksitabiiniin. Potilaat jatkavat hoitoa navitoklaksilla, venetoklaksilla ja deksitabiinilla, kunnes tapahtuu relapsi, annokseen liittyvä myrkyllisyys, vaihtoehtoisen hoidon saatavuus tai suostumuksen peruutus. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita veren kerääminen
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Tee luuydinbiopsia
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Navitoclaxin maksimaalisesti siedetty annos (MTD) yhdessä Venetoclaxin ja dekitabiinin (vaihe I) kanssa
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa ensimmäisestä opiskeluhoidosta
|
MTD: n löytämiseen käytetään Bayesin optimaalinen aikaväli (boin).
Boin -suunnittelu toteutetaan yksinkertaisella tavalla.
Se on joustavampaa ja sillä on erinomaiset toimintaominaisuudet, jotka ovat verrattavissa monimutkaisempien mallipohjaisten mallien ominaisuuksiin.
|
30 päivän kuluessa ensimmäisestä opiskeluhoidosta
|
|
Täydellinen vaste (CR) nopeus (vaihe II)
Aikaikkuna: Sykli 4 saakka, keskimäärin 4 kuukautta
|
CR -nopeudella lasketaan 90%: n luottamusväli sykli 4: llä.
|
Sykli 4 saakka, keskimäärin 4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hematologinen paranemisaste (HI) (vaihe II)
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta viimeisen potilaan rekisteröinnistä
|
Määritelty IWG-kriteerien mukaan.
|
Enintään 2 vuotta viimeisen potilaan rekisteröinnistä
|
|
Elämänlaadun muutos (QOL) (vaihe II)
Aikaikkuna: 4 kuukauden iässä
|
Arvioi Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestö (EORTC Quality of Life Questionnaire [EORTC QLQ-C30]
|
4 kuukauden iässä
|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien lukumäärä (vaihe I)
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa ensimmäisestä opiskeluhoidosta
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien lukumäärä (vaihe I)
|
30 päivän kuluessa ensimmäisestä opiskeluhoidosta
|
|
Ylitäytön täydellinen vasteaste (MCR) (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta viimeisen potilaan ilmoittautumisesta
|
Määritelty kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerien mukaan.
|
Jopa 2 vuotta viimeisen potilaan ilmoittautumisesta
|
|
Leukemia vapaa eloonjääminen (LFS) (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta viimeisen potilaan ilmoittautumisesta
|
LFS määritettiin ajankohtana satunnaistamispäivästä AML: n diagnoosiin tai kuoleman aiheuttamaan syystä sen mukaan, kumpi tuli ensin.
|
Jopa 2 vuotta viimeisen potilaan ilmoittautumisesta
|
|
Yleinen eloonjääminen (OS) (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta viimeisen potilaan ilmoittautumisesta
|
Arvioidaan käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää, ja mediaanin käyttöjärjestelmä yhdessä vastaavan 95%: n luottamusvälin kanssa ilmoitetaan.
|
Jopa 2 vuotta viimeisen potilaan ilmoittautumisesta
|
|
Elämänlaadun muutos (QOL) (vaihe II)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Arvioidaan Euroopan syövän tutkimuksen ja hoidon järjestö (EORTC: n elämänlaatukysely [EORTC QLQ-C30].
|
Lähtötilanteessa
|
|
Elämänlaadun muutos (QOL) (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta viimeisen potilaan ilmoittautumisesta
|
Arvioidaan Euroopan syövän tutkimuksen ja hoidon järjestö (EORTC: n elämänlaatukysely [EORTC QLQ-C30]
|
Jopa 2 vuotta viimeisen potilaan ilmoittautumisesta
|
|
Elämänlaadun muutos (QoL), mitattuna lupa-fatigue (20) (vaihe II)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Elämänlaadun muutos (QOL), sellaisena kuin se on arvioitu lupa-fatigue (20).
|
Lähtötilanteessa
|
|
Elämänlaadun muutos (QoL), mitattuna lupa-fatigue (20) (vaihe II)
Aikaikkuna: 4 kuukaudessa
|
Elämänlaadun muutos (QOL), kuten lupa-fatigue arvioi (20)
|
4 kuukaudessa
|
|
Elämänlaadun muutos (QoL), mitattuna lupa-fatigue (20) (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta viimeisen potilaan ilmoittautumisesta
|
Elämänlaadun muutos (QOL), kuten lupa-fatigue arvioi (20)
|
Jopa 2 vuotta viimeisen potilaan ilmoittautumisesta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anti-apoptoottisten Bcl-2-perheenjäsenten ekspressiotasot (vaihe II)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Arvioidaan solunsisäisen virtaussytometrian avulla ennustavan vasteen arvon määrittämiseksi.
Tiedot analysoidaan FlowJo -ohjelmistolla.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Anti-apoptoottisten Bcl-2-perheenjäsenten ekspressiotasot (vaihe II)
Aikaikkuna: Kolmiohoidon jälkeen, jopa 2 vuotta viimeisen potilaan ilmoittautumisesta
|
Arvioidaan solunsisäisen virtaussytometrian avulla ennustavan vasteen arvon määrittämiseksi.
Tiedot analysoidaan FlowJo -ohjelmistolla.
|
Kolmiohoidon jälkeen, jopa 2 vuotta viimeisen potilaan ilmoittautumisesta
|
|
Yksisoluinen geeniekspressio (vaihe II)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Ribonukleiinihappo (RNA) eristetään esikäsittelystä ja hoidon jälkeen CD19+ -soluista ja niitä käytetään geeniekspressioprofiileihin (mikromatriisi tai RNA-seq).
|
Lähtötilanteessa
|
|
Yksisoluinen geeniekspressio (vaihe II)
Aikaikkuna: Kolmiohoidon jälkeen, jopa 2 vuotta viimeisen potilaan ilmoittautumisesta
|
Ribonukleiinihappo (RNA) eristetään esikäsittelystä ja hoidon jälkeen CD19+ -soluista ja niitä käytetään geeniekspressioprofiileihin (mikromatriisi tai RNA-seq).
|
Kolmiohoidon jälkeen, jopa 2 vuotta viimeisen potilaan ilmoittautumisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gina Keiffer, MD, Thomas Jefferson University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- elämänlaatu
- AML
- Desitabiini
- MDS
- Venetoclax
- Myelodysplastinen oireyhtymä
- Relapsoitunut tai tulenkestävä
- akuutti myelooinen leukemia
- Navitoklax
- annoksen nostaminen
- annoksen laajennus
- BCL-2
- korkean riskin MDS
- HR-MDS
- EORTC QLQ-C30
- MCL-1
- luuytimen mononukleaariset solut
- R/R
- triplettihoito
- uusiutunut tai tulenkestävä korkeamman riskin myelodysplastinen oireyhtymä
- Bmmc
- R/R MDS
- Bcl-xl
- Bcl-2-perhe
- Bayesin optimaalinen aikaväli (bitin)
- Lupaava
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Luuydinsairaudet
- Leukemia
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Toistuminen
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Lämpötilahallinnon reitit
- Lääkehoito
- Sytologiset tekniikat
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Sytodiagnoosi
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- AZA -yhdisteet
- Nukleosidit
- Ribonukleosidit
- Atsakitidiini
- Desitabiini
- Injektiot
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- Venetoclax
- navitoclax
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22P.205
- JT 17450 (Muu tunniste: JeffTrial Number)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .