Оценка Навитоклакса после неэффективности стандартной терапии азацитидином или децитабином и венетоклаксом у пациентов с агрессивным миелодиспластическим синдромом

Критерии включения:

• Предоставить подписанную и датированную форму информированного согласия
• Готов соблюдать все процедуры исследования и быть доступным в течение всего периода исследования
• Мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше
• Должен иметь миелодиспластический синдром с пересмотренной международной прогностической шкалой (IPSS-R) не менее 3 и ранее лечился гипометилирующим агентом (ГМА) (азацитидин или децитабин) и венетоклаксом в течение не менее 2 циклов. Пациенты, участвующие в фазе I исследования, могут быть включены в исследование, если они не получали венетоклакс в сочетании с терапией НМА.
• Предварительная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток будет разрешена, если с даты трансплантации до 1-го дня цикла 1 прошло 90 или более дней и пациенты больше не принимают иммунодепрессанты.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2
• Должен уметь глотать таблетки целиком
• Клиренс креатинина >= 40 мл/мин, рассчитанный с использованием 24-часового клиренса креатинина или модифицированного уравнения Кокрофта-Голта.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Общий билирубин = < 1,5 х ВГН (или = < 3 х ВГН для пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера)
• Коагуляция: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5 x ВГН
• Другие сопутствующие заболевания допускаются по усмотрению исследователя.

• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP)
  • WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Утвержденные методы подробно описаны ниже
• Если пациенты мужского пола не стерильны хирургически, они должны быть готовы практиковать по крайней мере один из следующих высокоэффективных методов контроля над рождаемостью, по крайней мере, в течение менструального цикла их партнерши до и в течение 120 дней после введения исследуемого препарата.

• Эффективные методы контрацепции Барьерные/внутриматочные методы Гормональные методы Мужской или женский презерватив со спермицидом или без него

  • Колпачок, диафрагма или губка со спермицидом
  • Внутриматочная спираль Медь Т Внутриматочная система, высвобождающая левоноргестрел (например, Мирена) d,e Имплантаты
  • Гормональный укол или инъекция
  • Комбинированная таблетка
  • Мини-пили
  • Пластырь

Критерий исключения:

• Нет активной, неконтролируемой системной инфекции. НЕ исключены пациенты, принимающие профилактические антибиотики.
• Инфекции, вызванные неконтролируемым вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).

• Любое активное злокачественное новообразование в анамнезе за последние 2 года до скрининга, за исключением:

  • Адекватно пролеченная карцинома in situ шейки матки
  • Адекватно пролеченная базально-клеточная карцинома или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи
  • Бессимптомная простата
• Субъект, нуждающийся в лекарстве, влияющем на коагуляцию или функцию тромбоцитов, за исключением низкой дозы аспирина (до 100 мг в день) и профилактической дозы низкомолекулярного гепарина (НМГ) в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата или во время исследования. период лечения
• Лейкоциты (WBC)> 10 000 в первый день исследуемой терапии. Терапия гидроксимочевиной для снижения количества лейкоцитов перед включением в исследование НЕ исключена.
• Синдром мальабсорбции или другое состояние, препятствующее энтеральному введению лекарств.
• Использование запрещенных сопутствующих препаратов в течение 7 дней. Сюда входят субстраты CYP2C8, субстраты CYP2C9, ингибиторы CYP3A и ингибиторы P-гликопротеина.
• Беременность или лактация или намерение забеременеть во время исследования
• Известные аллергические реакции на компоненты исследуемого продукта (ов)
• Лечение другим исследуемым препаратом или другое вмешательство в течение 2 недель
• Педиатрические пациенты не будут включены в это исследование.