Evaluación de Navitoclax después del fracaso de los tratamientos estándar de azacitidina o decitabina y venetoclax en pacientes con síndrome mielodisplásico agresivo

Criterios de inclusión:

• Proporcionar formulario de consentimiento informado firmado y fechado
• Dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio y estar disponible durante la duración del estudio.
• Hombre o mujer, mayor de 18 años
• Debe tener síndrome mielodisplásico con puntaje de pronóstico internacional revisado (IPSS-R) de al menos 3 y haber sido tratado previamente con un agente hipometilante (HMA) (azacitidina o decitabina) y venetoclax durante al menos 2 ciclos. Los pacientes en la parte de la fase I del ensayo pueden inscribirse si no han recibido venetoclax con terapia HMA
• Se permitirá un trasplante previo de células madre hematopoyéticas si han pasado 90 días o más desde la fecha del trasplante hasta el día 1 del ciclo 1 y los pacientes ya no toman agentes inmunosupresores.
• Estado de desempeño de 0-2 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Debe poder tragar pastillas enteras.
• Aclaramiento de creatinina >= 40 ml/min, calculado con el uso del aclaramiento de creatinina de 24 horas o la ecuación modificada de Cockcroft-Gault
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal (ULN)
• Bilirrubina total =< 1,5 x ULN (o =< 3 x ULN para pacientes con síndrome de Gilbert documentado)
• Coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) e índice internacional normalizado (INR) =< 1,5 x LSN
• Se permitirán otras comorbilidades médicas a discreción del investigador.

• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
  • Una WOCBP que acepta seguir la orientación anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los métodos aprobados se detallan a continuación.
• Si no son quirúrgicamente estériles, los pacientes masculinos deben estar dispuestos a practicar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos altamente efectivos durante al menos el ciclo menstrual de su pareja antes y durante 120 días después de la administración del fármaco del estudio.

• Métodos anticonceptivos efectivos Métodos de barrera/intrauterinos Métodos hormonales Condón masculino o femenino con o sin espermicida

  • Capuchón, diafragma o esponja con espermicida
  • Dispositivo intrauterino T de cobre Sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (p. ej., Mirena) d,e Implantes
  • Inyección o inyección de hormonas
  • pastilla combinada
  • minipíldora
  • Parche

Criterio de exclusión:

• Sin infección sistémica activa no controlada. Los pacientes con antibióticos profilácticos NO están excluidos
• Infecciones no controladas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)

• Antecedentes de cualquier malignidad activa en los últimos 2 años antes de la selección, con la excepción de:

  • Carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente
  • Carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas localizado de la piel adecuadamente tratado
  • Próstata asintomática
• Sujeto que requiere un medicamento que interfiere con la coagulación o la función plaquetaria, excepto aspirina en dosis bajas (hasta 100 mg diarios) y heparina de bajo peso molecular (HBPM) en dosis profiláctica, dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o durante el estudio período de tratamiento
• Glóbulos blancos (WBC) > 10 000 en el momento del primer día de la terapia del estudio. La terapia con hidroxiurea para reducir el recuento de glóbulos blancos antes de la inscripción NO está excluida
• Síndrome de malabsorción u otra condición que impida la administración de medicación enteral
• Uso de medicamentos concomitantes no permitidos dentro de los 7 días. Esto incluye sustratos de CYP2C8, sustratos de CYP2C9, inhibidores de CYP3A e inhibidores de la glicoproteína P
• Embarazo o lactancia o intención de quedar embarazada durante el estudio
• Reacciones alérgicas conocidas a los componentes de los productos del estudio
• Tratamiento con otro fármaco en investigación u otra intervención dentro de las 2 semanas
• Los pacientes pediátricos no serán incluidos en este estudio.