Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena navitoclaxu po niepowodzeniu standardowego leczenia azacytydyną lub decytabiną i wenetoklaksem u pacjentów z agresywnym zespołem mielodysplastycznym

15 maja 2026 zaktualizowane przez: Thomas Jefferson University

Badanie fazy Ib/II oceniające navitoclax po niepowodzeniu środka hipometylującego i wenetoklaksu w leczeniu nawracającego lub opornego na leczenie zespołu mielodysplastycznego wysokiego ryzyka

To badanie fazy Ib/II sprawdza bezpieczeństwo, działania niepożądane i najlepszą dawkę navitoclaksu w połączeniu z wenetoklaksem i decytabiną w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS) wysokiego ryzyka, który powrócił po początkowym leczeniu lub nie reagował na początkowe leczenie. W badaniu tym przyjrzymy się również skuteczności kombinacji leczenia i jakości życia pacjenta podczas przyjmowania tych leków. Navitoclax to doustny lek, który działa jako inhibitor rodziny białek BCL-2, które często ulegają nadmiernej ekspresji w wielu różnych nowotworach i są powiązane z lekoopornością nowotworu. Lek ten blokuje niektóre enzymy, które zapobiegają śmierci komórek nowotworowych. Wenetoklaks to doustny lek, który działa jako inhibitor białek BCL-2, który działa bardzo podobnie do nawitoklaksu, blokując działanie pewnych białek w organizmie, które pomagają komórkom nowotworowym przetrwać, co pomaga zabijać komórki rakowe. Decytabina jest lekiem dożylnym. Jest środkiem hipometylującym, co oznacza, że ​​zakłóca metylację kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA). Metylacja DNA jest głównym czynnikiem regulującym ekspresję genów w komórkach, a wzrost metylacji DNA może blokować geny regulujące podział i wzrost komórek. Kiedy te geny są zablokowane, ogólny wynik umożliwia lub sprzyja nowotworom, ponieważ nie ma kontroli nad wzrostem komórek. Decytabina powstrzymuje komórki przed wytwarzaniem DNA i może zabijać komórki nowotworowe. Udział w tym badaniu może poprawić zrozumienie zarówno odpowiedzi na chemioterapię w MDS, jak i mechanizmów oporności na obecne terapie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie profilu bezpieczeństwa prowadzącego do zalecanej dawki II fazy (RP2D) navitoklaksu w skojarzeniu z wenetoklaksem i decytabiną. (Faza I) II. Ocena skuteczności terapii skojarzonej navitoklaksem, wenetoklaksem i decytabiną u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie MDS wysokiego ryzyka po niepowodzeniu leczenia środkiem hipometylującym i wenetoklaksem. (Etap II)

CEL DODATKOWY:

I. Dalsza ocena profilu bezpieczeństwa navitoclaksu w połączeniu z wenetoklaksem i decytabiną. (Etap II)

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Określenie względnych poziomów ekspresji antyapoptotycznych członków rodziny BCL-2 na początku badania i po terapii trypletowej za pomocą wewnątrzkomórkowej cytometrii przepływowej w celu określenia wartości predykcyjnej odpowiedzi.

II. Porównanie ekspresji genów w pojedynczej komórce na początku badania i po terapii trypletowej.

ZARYS: To jest faza Ib, badanie eskalacji dawki navitoclaksu, po którym następuje badanie fazy II.

NAVITOCLAX, VENETOCLAX I DECYTABINA:

CYKL 1: Pacjenci otrzymują navitoklaks doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 3-16 w połączeniu z wenetoklaksem PO QD w dniach 1-16 oraz decytabinę dożylnie (IV) w dniach 3-7. Cykl ten trwa 30 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą również biopsję szpiku kostnego na początku iw 30. dniu oraz pobieranie próbek krwi na początku iw 1. i 15. dniu cyklu.

CYKL 2 I PÓŹNIEJ: Pacjenci otrzymują navitoklaks doustnie raz na dobę w dniach 1-14 każdego cyklu w skojarzeniu z wenetoklaksem doustnie raz na dobę w dniach 1-14 każdego cyklu oraz decytabinę dożylnie w dniach 1-5 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po 6 cyklach pacjenci, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR) lub całkowitą odpowiedź szpiku (mCR), kontynuują leczenie przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po 6 cyklach pacjenci, u których nastąpiła poprawa hematologiczna, ale nie osiągnęli CR lub mCR, mogą kontynuować leczenie według uznania lekarza prowadzącego w porozumieniu z głównym badaczem (PI). Pacjenci poddawani są również biopsji szpiku kostnego w 28. dniu cyklu 2. i 4. oraz na koniec leczenia, a także pobraniu próbek krwi w 1. dniu każdego cyklu i na koniec leczenia.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 12 miesięcy. W celu obserwacji przeżycia pacjentów obserwuje się przez 2 lata od włączenia ostatniego pacjenta.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dostarcz podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody
  • Chęć przestrzegania wszystkich procedur badawczych i bycia dostępnym przez cały czas trwania badania
  • Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18 lat lub więcej
  • Musi mieć zespół mielodysplastyczny z poprawioną międzynarodową oceną prognostyczną (IPSS-R) co najmniej 3 i być wcześniej leczonym środkiem hipometylującym (HMA) (azacytydyna lub decytabina) i wenetoklaksem przez co najmniej 2 cykle. Pacjenci w fazie I części badania mogą zostać włączeni, jeśli nie otrzymywali wenetoklaksu z terapią HMA
  • Wcześniejszy przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych będzie dozwolony, jeśli od daty przeszczepu do 1. dnia cyklu 1. minęło 90 lub więcej dni, a pacjenci nie przyjmują już leków immunosupresyjnych
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Musi być w stanie połykać tabletki w całości
  • Klirens kreatyniny >= 40 ml/min, obliczony na podstawie 24-godzinnego klirensu kreatyniny lub zmodyfikowanego równania Cockcrofta-Gaulta
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN (lub =< 3 x GGN dla pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta)
  • Koagulacja: czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 x GGN
  • Inne choroby współistniejące będą dozwolone według uznania badacza

  • Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

    • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)
    • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Zatwierdzone metody są szczegółowo opisane poniżej
  • Jeśli pacjent nie jest chirurgicznie sterylny, musi być chętny do stosowania co najmniej jednej z poniższych wysoce skutecznych metod antykoncepcji przynajmniej przez cykl menstruacyjny partnerki przed i przez 120 dni po podaniu badanego leku.

  • Skuteczne metody antykoncepcji Metody barierowe/domaciczne Metody hormonalne Prezerwatywy dla mężczyzn i kobiet ze środkiem plemnikobójczym lub bez

    • Nasadka, diafragma lub gąbka ze środkiem plemnikobójczym
    • Miedziana wkładka wewnątrzmaciczna T System wewnątrzmaciczny uwalniający lewonorgestrel (np. Mirena) d,e Implanty
    • Zastrzyk lub zastrzyk hormonalny
    • Pigułka złożona
    • minipigułka
    • Łata

Kryteria wyłączenia:

  • Brak aktywnej, niekontrolowanej infekcji ogólnoustrojowej. Pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki NIE są wykluczeni
  • Niekontrolowane zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)

  • Historia jakiegokolwiek aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem:

    • Odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy
    • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry
    • Bezobjawowa prostata
  • Pacjent wymagający leczenia zaburzającego krzepnięcie lub czynność płytek krwi – z wyjątkiem małej dawki aspiryny (do 100 mg dziennie) i dawki profilaktycznej heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH) – w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub w trakcie badania okres leczenia
  • Liczba białych krwinek (WBC) > 10 000 w czasie pierwszego dnia badanej terapii. Terapia hydroksymocznikiem w celu zmniejszenia liczby białych krwinek przed włączeniem do badania NIE jest wykluczona
  • Zespół złego wchłaniania lub inny stan uniemożliwiający podanie leków dojelitowych
  • Stosowanie niedozwolonych leków towarzyszących w ciągu 7 dni. Obejmuje to substraty CYP2C8, substraty CYP2C9, inhibitory CYP3A i inhibitory P-glikoproteiny
  • Ciąża lub laktacja lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania
  • Znane reakcje alergiczne na składniki badanego produktu(ów)
  • Leczenie innym badanym lekiem lub inna interwencja w ciągu 2 tygodni
  • Pacjenci pediatryczni nie zostaną włączeni do tego badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (navitoklaks, decytabina, wenetoklaks)

Jest to badanie jednocentrowe z zastosowaniem nawitoklaksu, wenetoklaksu i decytabiny u dorosłych pacjentów z opornym/opornym na leczenie HR-MDS, którzy wcześniej nie odpowiedzieli na terapię HMA. Badanie miało być badaniem fazy 1/2, ale nigdy nie przeszło do fazy 2. W części I, dotyczącej eskalacji dawki, pacjenci otrzymają nawitoklaks w połączeniu ze standardowym dawkowaniem wenetoklaksu i decytabiny. Maksymalnie tolerowana dawka (MTD) będzie zalecaną dawką fazy II (RP2D). Wcześniej, w badaniu z zastosowaniem nawitoklaksu w połączeniu z wenetoklaksem i chemioterapią w ALL, MTD ustalono na 50 mg nawitoklaksu doustnie.

W części II, dotyczącej rozszerzenia dawki, pacjenci otrzymają nawitoklaks w dawce RP2D w połączeniu ze standardową dawką wenetoklaksu i decytabiny. Pacjenci będą kontynuować leczenie nawitoklaksem, wenetoklaksem i decytabiną do czasu nawrotu, toksyczności ograniczającej dawkę, dostępności alternatywnej terapii lub wycofania zgody.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Ocena jakości życia
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
  • Ocena jakości życia
Lek: Decytabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 5-Aza-2'-dezoksycytydyna
  • Dacogen
  • Decytabina do wstrzykiwań
  • Deoksyazacytydyna
  • Dezocytydyna
  • 2'-Deoksy-5-azacytydyna
  • 2353-33-5
  • 4-amino-1-(2-deoksy-beta-D-erytro-pentofuranozylo)-1,3,5-triazyn-2(1H)-on
  • 5-Aza-2'deoksycytydyna
  • 5-Aza-2-dezoksycytydyna
  • 5-Azadeoksycytydyna
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Lek: Wenetoklaks
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
  • 1257044-40-8
  • 4-(4-((2-(4-chlorofenylo)-4,4-dimetylocykloheks-1-en-1-ylo)metylo)piperazyn-1-ylo)-N-((3-nitro-4-(( tetrahydro-2H-piran-4-ylometylo)amino)fenylo)sulfonylo)-2-(1H-pirolo(2,3-b)pirydyn-5-yloksy)benzamid
Procedura: Biopsja szpiku kostnego
Poddaj się biopsji szpiku kostnego
Inne nazwy:
  • Biopsja szpiku kostnego
  • Biopsja
  • Szpik kostny
Biologiczny: Nawitoklaks
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • ABT-263
  • A-855071.0
  • Inhibitor białka z rodziny BcI-2 ABT-263
  • 923564-51-6

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalnie tolerowana dawka (MTD) navitoclakksu w skojarzeniu z wenetoklaksem i decytabiną (faza I)
Ramy czasowe: W ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku
Do wyznaczenia MTD zostanie zastosowany model optymalnego przedziału Bayesa (BOIN). Projekt BOIN realizowany jest w prosty sposób. Jest bardziej elastyczny i ma doskonałe właściwości operacyjne, porównywalne z bardziej złożonymi konstrukcjami opartymi na modelach.
W ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR) (faza II)
Ramy czasowe: Do 4. cyklu średnio 4 miesiące
Dla współczynnika CR w cyklu 4 zostanie obliczony 90% przedział ufności.
Do 4. cyklu średnio 4 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik poprawy hematologicznej (HI) (faza II)
Ramy czasowe: Do 2 lat od rejestracji ostatniego pacjenta
Zdefiniowane zgodnie z kryteriami IWG.
Do 2 lat od rejestracji ostatniego pacjenta
Zmiana jakości życia (QOL) (faza II)
Ramy czasowe: W wieku 4 miesięcy
Zostanie oceniony przez Europejską Organizację Badań i Leczenia Raka (Kwestionariusz Jakości Życia EORTC [EORTC QLQ-C30]
W wieku 4 miesięcy
Liczba toksyczności ograniczających dawkę (faza I)
Ramy czasowe: W ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku
Liczba toksyczności ograniczających dawkę (faza I)
W ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku
Odsetek całkowitej odpowiedzi szpiku (mCR) (faza II)
Ramy czasowe: Do 2 lat od momentu przyjęcia ostatniego pacjenta
Zdefiniowane zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG).
Do 2 lat od momentu przyjęcia ostatniego pacjenta
Przeżycie bez białaczki (LFS) (faza II)
Ramy czasowe: Do 2 lat od momentu przyjęcia ostatniego pacjenta
LFS zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do daty rozpoznania AML lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do 2 lat od momentu przyjęcia ostatniego pacjenta
Całkowite przeżycie (OS) (Faza II)
Ramy czasowe: Do 2 lat od momentu przyjęcia ostatniego pacjenta
Zostanie oszacowana metodą Kaplana-Meiera i podana zostanie mediana OS wraz z odpowiadającym jej 95% przedziałem ufności.
Do 2 lat od momentu przyjęcia ostatniego pacjenta
Zmiana jakości życia (QOL) (Faza II)
Ramy czasowe: Na poziomie podstawowym
Zostanie oceniona przez Europejską Organizację Badań i Leczenia Raka (Kwestionariusz Jakości Życia EORTC [EORTC QLQ-C30).
Na poziomie podstawowym
Zmiana jakości życia (QOL) (Faza II)
Ramy czasowe: Do 2 lat od momentu przyjęcia ostatniego pacjenta
Zostanie oceniona przez Europejską Organizację ds. Badań i Leczenia Raka (Kwestionariusz Jakości Życia EORTC [EORTC QLQ-C30]
Do 2 lat od momentu przyjęcia ostatniego pacjenta
Zmiana jakości życia (QOL) mierzona metodą PROMIS-Fatigue (20) (Faza II)
Ramy czasowe: Na poziomie podstawowym
Zmiana jakości życia (QOL) oceniana metodą PROMIS-Fatigue (20).
Na poziomie podstawowym
Zmiana jakości życia (QOL) mierzona metodą PROMIS-Fatigue (20) (Faza II)
Ramy czasowe: W wieku 4 miesięcy
Zmiana jakości życia (QOL) oceniana metodą PROMIS-Fatigue (20)
W wieku 4 miesięcy
Zmiana jakości życia (QOL) mierzona metodą PROMIS-Fatigue (20) (Faza II)
Ramy czasowe: Do 2 lat od momentu przyjęcia ostatniego pacjenta
Zmiana jakości życia (QOL) oceniana metodą PROMIS-Fatigue (20)
Do 2 lat od momentu przyjęcia ostatniego pacjenta

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy ekspresji antyapoptotycznych członków rodziny BCL-2 (Faza II)
Ramy czasowe: Na poziomie podstawowym
Oceniane za pomocą wewnątrzkomórkowej cytometrii przepływowej w celu określenia wartości predykcyjnej odpowiedzi. Dane będą analizowane za pomocą oprogramowania FlowJo.
Na poziomie podstawowym
Poziomy ekspresji antyapoptotycznych członków rodziny BCL-2 (Faza II)
Ramy czasowe: po terapii potrójnej, do 2 lat od włączenia ostatniego pacjenta
Oceniane za pomocą wewnątrzkomórkowej cytometrii przepływowej w celu określenia wartości predykcyjnej odpowiedzi. Dane będą analizowane za pomocą oprogramowania FlowJo.
po terapii potrójnej, do 2 lat od włączenia ostatniego pacjenta
Ekspresja genów w pojedynczej komórce (faza II)
Ramy czasowe: Na poziomie podstawowym
Kwas rybonukleinowy (RNA) zostanie wyizolowany z komórek CD19+ przed i po leczeniu i wykorzystany do profili ekspresji genów (mikromacierz lub RNA-Seq).
Na poziomie podstawowym
Ekspresja genów w pojedynczej komórce (faza II)
Ramy czasowe: po terapii potrójnej, do 2 lat od włączenia ostatniego pacjenta
Kwas rybonukleinowy (RNA) zostanie wyizolowany z komórek CD19+ przed i po leczeniu i wykorzystany do profili ekspresji genów (mikromacierz lub RNA-Seq).
po terapii potrójnej, do 2 lat od włączenia ostatniego pacjenta

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Thomas Jefferson University

Współpracownicy

AbbVie

Śledczy

  • Główny śledczy: Gina Keiffer, MD, Thomas Jefferson University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 stycznia 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 maja 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 maja 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 sierpnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 września 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 października 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 22P.205
  • JT 17450 (Inny identyfikator: JeffTrial Number)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj