Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av Navitoclax etter svikt i standardbehandlinger av Azacitidine eller Decitabin og Venetoclax hos pasienter med aggressivt myelodysplastisk syndrom

4. januar 2024 oppdatert av: Thomas Jefferson University

En fase Ib/II-studie som evaluerer Navitoclax etter svikt i hypometyleringsmiddel og Venetoclax for behandling av residiverende eller refraktært høyrisiko myelodysplastisk syndrom

Denne fase Ib/II-studien tester sikkerheten, bivirkningene og den beste dosen av navitoklaks i kombinasjon med venetoklaks og decitabin ved behandling av pasienter med myelodysplastisk syndrom med høyere risiko (MDS) som har kommet tilbake etter innledende behandling eller ikke responderte på innledende behandling. Denne studien vil også se på effektiviteten av behandlingskombinasjonen og pasientens livskvalitet mens du bruker disse medisinene. Navitoclax er et oralt medikament som virker som en hemmer av BCL-2-familien av proteiner, som ofte er overdrevet uttrykt i en rekke kreftformer og er knyttet til resistens mot svulster. Dette stoffet blokkerer noen av enzymene som hindrer kreftceller i å dø. Venetoclax er et oralt medikament som virker som en hemmer av BCL-2-proteiner som fungerer veldig likt navitoclax ved å blokkere virkningen av visse proteiner i kroppen som hjelper kreftceller å overleve som hjelper til med å drepe kreftceller. Decitabin er et intravenøst ​​legemiddel. Det er et hypometyleringsmiddel som betyr at det forstyrrer deoksyribonukleinsyre (DNA) metylering. DNA-metylering er en viktig faktor som regulerer genuttrykk i celler, og en økning i DNA-metylering kan blokkere genene som regulerer celledeling og vekst. Når disse genene er blokkert, tillater eller fremmer det samlede resultatet kreft siden det ikke er kontroll over cellevekst. Decitabin stopper cellene fra å lage DNA og kan drepe kreftceller. Deltakelse i denne studien kan forbedre forståelsen av både kjemoterapirespons ved MDS og mekanismer for motstand mot gjeldende terapier.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme sikkerhetsprofilen som fører til en anbefalt fase II-dose (RP2D) av navitoclax i kombinasjon med venetoclax og decitabin. (Fase I) II. For å evaluere effekten av kombinasjonsbehandling av navitoklaks, venetoklaks og decitabin hos pasienter med residiverende eller refraktær høyrisiko-MDS etter svikt av hypometylerende middel og venetoklaks. (Fase II)

SEKUNDÆR MÅL:

I. For ytterligere å evaluere sikkerhetsprofilen navitoclax i kombinasjon med venetoclax og decitabin. (Fase II)

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å bestemme relative ekspresjonsnivåer av anti-apoptotiske BCL-2 familiemedlemmer ved baseline og etter triplettterapi ved intracellulær flowcytometri for å bestemme prediktiv verdi for respons.

II. For å sammenligne enkeltcelle-genuttrykk ved baseline og etter triplettbehandling.

OVERSIKT: Dette er en fase Ib, dose-eskaleringsstudie av navitoclax etterfulgt av en fase II-studie.

NAVITOCLAX, VENETOCLAX & DECITABINE:

SYKLUS 1: Pasienter får navitoclax oralt (PO) en gang daglig (QD) på dag 3-16 i kombinasjon med venetoclax PO QD på dag 1-16, og decitabin intravenøst ​​(IV) på dag 3-7. Denne syklusen fortsetter i 30 dager i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også benmargsbiopsi ved baseline og dag 30, og innsamling av blodprøver ved baseline og på dag 1 og 15 av syklusen.

SYKLUS 2 OG VIDERE: Pasienter får navitoclax PO QD på dag 1-14 i hver syklus i kombinasjon med venetoclax PO QD på dag 1-14 i hver syklus, og decitabin IV på dag 1-5 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter 6 sykluser fortsetter pasienter som oppnår en komplett respons (CR) eller marrow complete respons (mCR) på behandlingen i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter 6 sykluser kan pasienter som har hematologisk bedring, men som ikke oppnår CR eller mCR, fortsette behandlingen etter skjønn fra behandlende lege i samarbeid med hovedforsker (PI). Pasienter gjennomgår også benmargsbiopsi på dag 28 i syklus 2 og 4 og ved behandlingsslutt, samt innsamling av blodprøver på dag 1 i hver syklus og ved behandlingsslutt.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3. måned i 12 måneder. For overlevelsesoppfølging følges pasienter i 2 år fra innrullering av siste pasient.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Rekruttering
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
        • Hovedetterforsker:
          • Gina Keiffer, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gi et signert og datert informert samtykkeskjema
  • Villig til å overholde alle studieprosedyrer og være tilgjengelig under studiets varighet
  • Mann eller kvinne, 18 år eller eldre
  • Må ha myelodysplastisk syndrom med Revised International Prognostic Score (IPSS-R) på minst 3 og tidligere ha blitt behandlet med hypometylerende middel (HMA) (azacitidin eller decitabin) og venetoklaks i minst 2 sykluser. Pasienter i fase I-delen av studien kan bli registrert hvis de ikke har fått venetoklaks med HMA-behandling
  • Tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon vil være tillatt hvis 90 eller flere dager har gått siden transplantasjonsdatoen til dag 1 i syklus 1 og pasienter ikke lenger tar immunsuppressive midler
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
  • Må kunne svelge piller hele
  • Kreatininclearance >= 40 ml/min, beregnet ved bruk av 24-timers kreatininclearance eller modifisert Cockcroft-Gault-ligning
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (eller =< 3 x ULN for pasienter med dokumentert Gilbert syndrom)
  • Koagulasjon: aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) og internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 x ULN
  • Andre medisinske komorbiditeter vil bli tillatt etter etterforskerens skjønn

  • En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
    • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledning under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Godkjente metoder er beskrevet nedenfor
  • Hvis de ikke er kirurgisk sterile, må mannlige pasienter være villige til å praktisere minst én av følgende svært effektive prevensjonsmetoder i minst partnerens menstruasjonssyklus før og i 120 dager etter administrering av studiemedisin.

  • Effektive prevensjonsmetoder Barriere/intrauterine metoder Hormonelle metoder Mannlig eller kvinnelig kondom med eller uten sæddrepende middel

    • Cap, membran eller svamp med sæddrepende middel
    • Kobber T intrauterin enhet levonorgestrel-frigjørende intrauterint system (f.eks. Mirena) d,e implantater
    • Hormonsprøyte eller injeksjon
    • Kombinert pille
    • Minipille
    • Lapp

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen aktiv, ukontrollert systemisk infeksjon. Pasienter på profylaktisk antibiotika er IKKE ekskludert
  • Ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjoner

  • Historie om aktiv malignitet i løpet av de siste 2 årene før screening, med unntak av:

    • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ av livmorhalsen
    • Tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden
    • Asymptomatisk prostata
  • Person som trenger en medisin som forstyrrer koagulasjon eller blodplatefunksjon - bortsett fra lavdose aspirin (opptil 100 mg daglig) og profylaktisk dose lavmolekylært heparin (LMWH) - innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller under studien behandlingsperiode
  • Hvite blodlegemer (WBC) > 10 000 på tidspunktet for første dag med studieterapi. Hydroxyurea-behandling for å redusere antall hvite blodlegemer før registrering er IKKE utelukket
  • Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral medisinadministrasjon
  • Bruk av ikke-tillatte samtidige medisiner innen 7 dager. Dette inkluderer CYP2C8-substrater, CYP2C9-substrater, CYP3A-hemmere og P-glykoproteinhemmere
  • Graviditet eller amming eller har tenkt å bli gravid under studien
  • Kjente allergiske reaksjoner på komponenter i studieproduktet(e)
  • Behandling med annet undersøkelsesmiddel eller annen intervensjon innen 2 uker
  • Pediatriske pasienter vil ikke bli inkludert i denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (navitoclax, decitabin, venetoclax)
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Legemiddel: Decitabin
Gitt IV
Andre navn:
  • 5-Aza-2'-deoksycytidin
  • Dacogen
  • Decitabin til injeksjon
  • Deoksyazacytidin
  • Dezocitidin
  • 2'-deoksy-5-azacytidin
  • 2353-33-5
  • 4-amino-1-(2-deoksy-beta-D-erytro-pentofuranosyl)-1,3,5-triazin-2(1H)-on
  • 5-Aza-2'deoksycytidin
  • 5-Aza-2-deoksycytidin
  • 5-Azadeoksycytidin
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blod
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Legemiddel: Venetoclax
Gitt PO
Andre navn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
  • 1257044-40-8
  • 4-(4-((2-(4-klorfenyl)-4,4-dimetylcykloheks-1-en-1-yl)metyl)piperazin-1-yl)-N-((3-nitro-4-(( tetrahydro-2H-pyran-4-ylmetyl)amino)fenyl)sulfonyl)-2-(1H-pyrrolo(2,3-b)pyridin-5-yloksy)benzamid
Fremgangsmåte: Benmargsbiopsi
Gjennomgå benmargsbiopsi
Andre navn:
  • Biopsi av benmarg
  • Biopsi
  • Beinmarg
Biologisk: Navitoclax
Gitt PO
Andre navn:
  • ABT-263
  • A-855071.0
  • BcI-2-familieproteinhemmer ABT-263
  • 923564-51-6

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimalt tolerert dose (MTD) av navitoclax i kombinasjon med venetoclax og decitabin (fase I)
Tidsramme: Innen 30 dager etter den første dosen av studiebehandlingen
Den endelige observerte hastigheten for dosebegrensende toksisitet (DLT) vil bli beregnet og ut fra dette vil MTD bli bestemt.
Innen 30 dager etter den første dosen av studiebehandlingen
Frekvens for fullstendig respons (CR) (fase II)
Tidsramme: Opp til syklus 4 (hver syklus er 28 dager)
Et 90 % konfidensintervall vil bli beregnet for CR-raten etter syklus 4.
Opp til syklus 4 (hver syklus er 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall dosebegrensende toksisiteter (fase I)
Tidsramme: Innen 30 dager etter den første dosen av studiebehandlingen
Antall dosebegrensende toksisiteter (fase I)
Innen 30 dager etter den første dosen av studiebehandlingen
Marrow Complete Response Rate (mCR) (fase II)
Tidsramme: Inntil 2 år fra innrullering av siste pasient
Definert i henhold til International Working Group (IWG) kriterier.
Inntil 2 år fra innrullering av siste pasient
Hematologisk forbedring (HI) rate (fase II)
Tidsramme: Inntil 2 år fra innrullering av siste pasient
Definert i henhold til IWG-kriteriene.
Inntil 2 år fra innrullering av siste pasient
Leukemifri overlevelse (LFS) (fase II)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for diagnosen AML eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 2 år fra innrullering av siste pasient
Definert i henhold til IWG-kriteriene
Fra datoen for randomisering til datoen for diagnosen AML eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 2 år fra innrullering av siste pasient
Total overlevelse (OS) (fase II)
Tidsramme: Fra studieregistrering til død uansett årsak, vurdert opp til 2 år fra innrullering av siste pasient
Vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, og median OS sammen med dets tilsvarende 95 % konfidensintervall vil bli rapportert.
Fra studieregistrering til død uansett årsak, vurdert opp til 2 år fra innrullering av siste pasient
Endring i livskvalitet (QOL) (fase II)
Tidsramme: Ved 4 måneder
Vil bli vurdert av Patient Reported Outcomes Measurement Information System [PROMIS-Tretthet]).
Ved 4 måneder
Endring i livskvalitet (QOL) (fase II)
Tidsramme: studieavslutning, vurdert inntil 2 år fra innrullering av siste pasient
Vil bli vurdert av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC Quality of Life Questionnaire [EORTC QLQ-C30]
studieavslutning, vurdert inntil 2 år fra innrullering av siste pasient
Endring i livskvalitet (QOL) (fase II)
Tidsramme: Ved baseline
Vil bli vurdert av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC Quality of Life Questionnaire [EORTC QLQ-C30] og Patient Reported Outcomes Measurement Information System [PROMIS-Fatigue]).
Ved baseline
Endring i livskvalitet (QOL) (fase II)
Tidsramme: Ved avsluttet studie, vurdert opp til 2 år fra registrering av siste pasient
Vil bli vurdert av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC Quality of Life Questionnaire [EORTC QLQ-C30]
Ved avsluttet studie, vurdert opp til 2 år fra registrering av siste pasient
Endring i livskvalitet (QOL) (fase II)
Tidsramme: vurderes inntil 2 år fra innrullering av siste pasient
Vil bli vurdert av Patient Reported Outcomes Measurement Information System [PROMIS-Tretthet]).
vurderes inntil 2 år fra innrullering av siste pasient

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ekspresjonsnivåer av anti-apoptotiske BCL-2 familiemedlemmer (fase II)
Tidsramme: Ved baseline og etter triplettbehandling, vurdert opp til 2 år fra innrullering av siste pasient
Vurdert ved intracellulær flowcytometri for å bestemme prediktiv verdi for respons. Data vil bli analysert med FlowJo programvare.
Ved baseline og etter triplettbehandling, vurdert opp til 2 år fra innrullering av siste pasient
Enkeltcelle genuttrykk (fase II)
Tidsramme: Ved baseline og etter triplettbehandling, vurdert opp til 2 år fra innrullering av siste pasient
Ribonukleinsyre (RNA) vil bli isolert fra CD19+-celler før og etter behandling og brukes til genekspresjonsprofiler (mikroarray eller RNA-Seq).
Ved baseline og etter triplettbehandling, vurdert opp til 2 år fra innrullering av siste pasient

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Thomas Jefferson University

Samarbeidspartnere

AbbVie

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. januar 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

3. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

8. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 22P.205

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastisk syndrom

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Philippines

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere