Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av Navitoclax etter svikt i standardbehandlinger av Azacitidine eller Decitabin og Venetoclax hos pasienter med aggressivt myelodysplastisk syndrom

15. mai 2026 oppdatert av: Thomas Jefferson University

En fase Ib/II-studie som evaluerer Navitoclax etter svikt i hypometyleringsmiddel og Venetoclax for behandling av residiverende eller refraktært høyrisiko myelodysplastisk syndrom

Denne fase Ib/II-studien tester sikkerheten, bivirkningene og den beste dosen av navitoklaks i kombinasjon med venetoklaks og decitabin ved behandling av pasienter med myelodysplastisk syndrom med høyere risiko (MDS) som har kommet tilbake etter innledende behandling eller ikke responderte på innledende behandling. Denne studien vil også se på effektiviteten av behandlingskombinasjonen og pasientens livskvalitet mens du bruker disse medisinene. Navitoclax er et oralt medikament som virker som en hemmer av BCL-2-familien av proteiner, som ofte er overdrevet uttrykt i en rekke kreftformer og er knyttet til resistens mot svulster. Dette stoffet blokkerer noen av enzymene som hindrer kreftceller i å dø. Venetoclax er et oralt medikament som virker som en hemmer av BCL-2-proteiner som fungerer veldig likt navitoclax ved å blokkere virkningen av visse proteiner i kroppen som hjelper kreftceller å overleve som hjelper til med å drepe kreftceller. Decitabin er et intravenøst ​​legemiddel. Det er et hypometyleringsmiddel som betyr at det forstyrrer deoksyribonukleinsyre (DNA) metylering. DNA-metylering er en viktig faktor som regulerer genuttrykk i celler, og en økning i DNA-metylering kan blokkere genene som regulerer celledeling og vekst. Når disse genene er blokkert, tillater eller fremmer det samlede resultatet kreft siden det ikke er kontroll over cellevekst. Decitabin stopper cellene fra å lage DNA og kan drepe kreftceller. Deltakelse i denne studien kan forbedre forståelsen av både kjemoterapirespons ved MDS og mekanismer for motstand mot gjeldende terapier.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme sikkerhetsprofilen som fører til en anbefalt fase II-dose (RP2D) av navitoclax i kombinasjon med venetoclax og decitabin. (Fase I) II. For å evaluere effekten av kombinasjonsbehandling av navitoklaks, venetoklaks og decitabin hos pasienter med residiverende eller refraktær høyrisiko-MDS etter svikt av hypometylerende middel og venetoklaks. (Fase II)

SEKUNDÆR MÅL:

I. For ytterligere å evaluere sikkerhetsprofilen navitoclax i kombinasjon med venetoclax og decitabin. (Fase II)

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å bestemme relative ekspresjonsnivåer av anti-apoptotiske BCL-2 familiemedlemmer ved baseline og etter triplettterapi ved intracellulær flowcytometri for å bestemme prediktiv verdi for respons.

II. For å sammenligne enkeltcelle-genuttrykk ved baseline og etter triplettbehandling.

OVERSIKT: Dette er en fase Ib, dose-eskaleringsstudie av navitoclax etterfulgt av en fase II-studie.

NAVITOCLAX, VENETOCLAX & DECITABINE:

SYKLUS 1: Pasienter får navitoclax oralt (PO) en gang daglig (QD) på dag 3-16 i kombinasjon med venetoclax PO QD på dag 1-16, og decitabin intravenøst ​​(IV) på dag 3-7. Denne syklusen fortsetter i 30 dager i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også benmargsbiopsi ved baseline og dag 30, og innsamling av blodprøver ved baseline og på dag 1 og 15 av syklusen.

SYKLUS 2 OG VIDERE: Pasienter får navitoclax PO QD på dag 1-14 i hver syklus i kombinasjon med venetoclax PO QD på dag 1-14 i hver syklus, og decitabin IV på dag 1-5 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter 6 sykluser fortsetter pasienter som oppnår en komplett respons (CR) eller marrow complete respons (mCR) på behandlingen i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter 6 sykluser kan pasienter som har hematologisk bedring, men som ikke oppnår CR eller mCR, fortsette behandlingen etter skjønn fra behandlende lege i samarbeid med hovedforsker (PI). Pasienter gjennomgår også benmargsbiopsi på dag 28 i syklus 2 og 4 og ved behandlingsslutt, samt innsamling av blodprøver på dag 1 i hver syklus og ved behandlingsslutt.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3. måned i 12 måneder. For overlevelsesoppfølging følges pasienter i 2 år fra innrullering av siste pasient.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gi et signert og datert informert samtykkeskjema
  • Villig til å overholde alle studieprosedyrer og være tilgjengelig under studiets varighet
  • Mann eller kvinne, 18 år eller eldre
  • Må ha myelodysplastisk syndrom med Revised International Prognostic Score (IPSS-R) på minst 3 og tidligere ha blitt behandlet med hypometylerende middel (HMA) (azacitidin eller decitabin) og venetoklaks i minst 2 sykluser. Pasienter i fase I-delen av studien kan bli registrert hvis de ikke har fått venetoklaks med HMA-behandling
  • Tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon vil være tillatt hvis 90 eller flere dager har gått siden transplantasjonsdatoen til dag 1 i syklus 1 og pasienter ikke lenger tar immunsuppressive midler
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
  • Må kunne svelge piller hele
  • Kreatininclearance >= 40 ml/min, beregnet ved bruk av 24-timers kreatininclearance eller modifisert Cockcroft-Gault-ligning
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (eller =< 3 x ULN for pasienter med dokumentert Gilbert syndrom)
  • Koagulasjon: aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) og internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 x ULN
  • Andre medisinske komorbiditeter vil bli tillatt etter etterforskerens skjønn

  • En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
    • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledning under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Godkjente metoder er beskrevet nedenfor
  • Hvis de ikke er kirurgisk sterile, må mannlige pasienter være villige til å praktisere minst én av følgende svært effektive prevensjonsmetoder i minst partnerens menstruasjonssyklus før og i 120 dager etter administrering av studiemedisin.

  • Effektive prevensjonsmetoder Barriere/intrauterine metoder Hormonelle metoder Mannlig eller kvinnelig kondom med eller uten sæddrepende middel

    • Cap, membran eller svamp med sæddrepende middel
    • Kobber T intrauterin enhet levonorgestrel-frigjørende intrauterint system (f.eks. Mirena) d,e implantater
    • Hormonsprøyte eller injeksjon
    • Kombinert pille
    • Minipille
    • Lapp

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen aktiv, ukontrollert systemisk infeksjon. Pasienter på profylaktisk antibiotika er IKKE ekskludert
  • Ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjoner

  • Historie om aktiv malignitet i løpet av de siste 2 årene før screening, med unntak av:

    • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ av livmorhalsen
    • Tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden
    • Asymptomatisk prostata
  • Person som trenger en medisin som forstyrrer koagulasjon eller blodplatefunksjon - bortsett fra lavdose aspirin (opptil 100 mg daglig) og profylaktisk dose lavmolekylært heparin (LMWH) - innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller under studien behandlingsperiode
  • Hvite blodlegemer (WBC) > 10 000 på tidspunktet for første dag med studieterapi. Hydroxyurea-behandling for å redusere antall hvite blodlegemer før registrering er IKKE utelukket
  • Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral medisinadministrasjon
  • Bruk av ikke-tillatte samtidige medisiner innen 7 dager. Dette inkluderer CYP2C8-substrater, CYP2C9-substrater, CYP3A-hemmere og P-glykoproteinhemmere
  • Graviditet eller amming eller har tenkt å bli gravid under studien
  • Kjente allergiske reaksjoner på komponenter i studieproduktet(e)
  • Behandling med annet undersøkelsesmiddel eller annen intervensjon innen 2 uker
  • Pediatriske pasienter vil ikke bli inkludert i denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (navitoclax, decitabin, venetoclax)

Dette er en enkelt-senterstudie av navitoklaks, venetoklaks og decitabin hos voksne pasienter med R/R HR-MDS som tidligere har mislyktes med HMA-terapi. Denne studien var ment å være en fase 1/2-studie, men studien gikk aldri videre til fase 2. I fase I doseøkningsdelen vil pasientene motta navitoklaks i kombinasjon med standard dosering av venetoklaks og decitabin. Den maksimalt tolererte dosen (MTD) vil være den anbefalte fase II-dosen (RP2D). Tidligere fant navitoklaks i kombinasjon med venetoklaks og kjemoterapi i ALL at MTD var 50 mg navitoklaks peroralt.

I fase II doseutvidelsesdelen vil pasientene motta navitoklaks ved RP2D i kombinasjon med standarddose venetoklaks og decitabin. Pasientene vil fortsette behandlingen med navitoklaks, venetoklaks og decitabin til tilbakefall, dosebegrensende toksisitet, tilgjengelighet av alternativ terapi eller tilbaketrekning av samtykke.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Legemiddel: Decitabin
Gitt IV
Andre navn:
  • 5-Aza-2'-deoksycytidin
  • Dacogen
  • Decitabin til injeksjon
  • Deoksyazacytidin
  • Dezocitidin
  • 2'-deoksy-5-azacytidin
  • 2353-33-5
  • 4-amino-1-(2-deoksy-beta-D-erytro-pentofuranosyl)-1,3,5-triazin-2(1H)-on
  • 5-Aza-2'deoksycytidin
  • 5-Aza-2-deoksycytidin
  • 5-Azadeoksycytidin
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blod
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Legemiddel: Venetoclax
Gitt PO
Andre navn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
  • 1257044-40-8
  • 4-(4-((2-(4-klorfenyl)-4,4-dimetylcykloheks-1-en-1-yl)metyl)piperazin-1-yl)-N-((3-nitro-4-(( tetrahydro-2H-pyran-4-ylmetyl)amino)fenyl)sulfonyl)-2-(1H-pyrrolo(2,3-b)pyridin-5-yloksy)benzamid
Fremgangsmåte: Benmargsbiopsi
Gjennomgå benmargsbiopsi
Andre navn:
  • Biopsi av benmarg
  • Biopsi
  • Beinmarg
Biologisk: Navitoclax
Gitt PO
Andre navn:
  • ABT-263
  • A-855071.0
  • BcI-2-familieproteinhemmer ABT-263
  • 923564-51-6

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimalt tolerert dose (MTD) av Navitoclax i kombinasjon med venetoklaks og decitabin (fase I)
Tidsramme: Innen 30 dager etter den første dosen av studiebehandling
Bayesian Optimal Interal (Boin) -design vil bli brukt for å finne MTD. Boin -designet implementeres på en enkel måte. Det er mer fleksibelt og har overlegne driftsegenskaper som er sammenlignbare med de mer komplekse modellbaserte designene.
Innen 30 dager etter den første dosen av studiebehandling
Komplett respons (CR) (fase II)
Tidsramme: Opp til syklus 4, i gjennomsnitt 4 måneder
Et 90% konfidensintervall vil bli beregnet for CR -rate etter syklus 4.
Opp til syklus 4, i gjennomsnitt 4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hematologisk forbedring (HI) rate (fase II)
Tidsramme: Inntil 2 år fra innrullering av siste pasient
Definert i henhold til IWG-kriteriene.
Inntil 2 år fra innrullering av siste pasient
Endring i livskvalitet (QOL) (fase II)
Tidsramme: Ved 4 måneder
Vil bli vurdert av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC Quality of Life Questionnaire [EORTC QLQ-C30]
Ved 4 måneder
Antall dosebegrensende toksisiteter (fase I)
Tidsramme: Innen 30 dager etter den første dosen av studiebehandling
Antall dosebegrensende toksisiteter (fase I)
Innen 30 dager etter den første dosen av studiebehandling
Marrow Complete Response Rate (MCR) (fase II)
Tidsramme: Opptil 2 år fra påmelding av den siste pasienten
Definert som per internasjonal arbeidsgruppe (IWG) kriterier.
Opptil 2 år fra påmelding av den siste pasienten
Leukemi Free Survival (LFS) (fase II)
Tidsramme: Opptil 2 år fra påmelding av den siste pasienten
LFS definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for diagnosen AML eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først.
Opptil 2 år fra påmelding av den siste pasienten
Total Survival (OS) (fase II)
Tidsramme: Opptil 2 år fra påmelding av den siste pasienten
Vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden, og median OS sammen med det tilsvarende 95% konfidensintervall vil bli rapportert.
Opptil 2 år fra påmelding av den siste pasienten
Endring i livskvalitet (QOL) (fase II)
Tidsramme: Ved baseline
Vil bli vurdert av europeisk organisasjon for forskning og behandling av kreft (EORTC Quality of Life-spørreskjema [EORTC QLQ-C30].
Ved baseline
Endring i livskvalitet (QOL) (fase II)
Tidsramme: Opptil 2 år fra påmelding av den siste pasienten
Vil bli vurdert av europeisk organisasjon for forskning og behandling av kreft (EORTC Quality of Life Questionnaire [EORTC QLQ-C30]
Opptil 2 år fra påmelding av den siste pasienten
Endring i livskvalitet (QoL) målt ved promis-fatigue (20) (fase II)
Tidsramme: Ved baseline
Endring i livskvalitet (QoL) som vurdert av Promis-Fatigue (20).
Ved baseline
Endring i livskvalitet (QoL) målt ved promis-fatigue (20) (fase II)
Tidsramme: Etter 4 måneder
Endring i livskvalitet (QOL) som vurdert av Promis-Fatigue (20)
Etter 4 måneder
Endring i livskvalitet (QoL) målt ved promis-fatigue (20) (fase II)
Tidsramme: Opptil 2 år fra påmelding av den siste pasienten
Endring i livskvalitet (QOL) som vurdert av Promis-Fatigue (20)
Opptil 2 år fra påmelding av den siste pasienten

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ekspresjonsnivåer av anti-apoptotisk Bcl-2-familiemedlemmer (fase II)
Tidsramme: Ved baseline
Vurdert ved intracellulær flytcytometri for å bestemme prediktiv verdi for respons. Data vil bli analysert med FlowJO -programvare.
Ved baseline
Ekspresjonsnivåer av anti-apoptotisk Bcl-2-familiemedlemmer (fase II)
Tidsramme: Etter triplettterapi, opptil 2 år fra påmelding av den siste pasienten
Vurdert ved intracellulær flytcytometri for å bestemme prediktiv verdi for respons. Data vil bli analysert med FlowJO -programvare.
Etter triplettterapi, opptil 2 år fra påmelding av den siste pasienten
Enkeltcellegenuttrykk (fase II)
Tidsramme: Ved baseline
Ribonukleinsyre (RNA) vil bli isolert fra forbehandling og CD19+ celler etter behandling og brukt til genuttrykksprofiler (mikroarray eller RNA-seq).
Ved baseline
Enkeltcellegenuttrykk (fase II)
Tidsramme: Etter triplettterapi, opptil 2 år fra påmelding av den siste pasienten
Ribonukleinsyre (RNA) vil bli isolert fra forbehandling og CD19+ celler etter behandling og brukt til genuttrykksprofiler (mikroarray eller RNA-seq).
Etter triplettterapi, opptil 2 år fra påmelding av den siste pasienten

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Thomas Jefferson University

Samarbeidspartnere

AbbVie

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gina Keiffer, MD, Thomas Jefferson University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. januar 2023

Primær fullføring (Faktiske)

3. mai 2024

Studiet fullført (Faktiske)

8. mai 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

3. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 22P.205
  • JT 17450 (Annen identifikator: JeffTrial Number)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere