Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van Navitoclax na falen van standaardbehandelingen van azacitidine of decitabine en venetoclax bij patiënten met agressief myelodysplastisch syndroom

4 januari 2024 bijgewerkt door: Thomas Jefferson University

Een fase Ib/II-onderzoek ter evaluatie van Navitoclax na falen van hypomethyleringsmiddel en Venetoclax voor de behandeling van recidiverend of refractair hoogrisico myelodysplastisch syndroom

Deze fase Ib/II-studie test de veiligheid, bijwerkingen en beste dosis van navitoclax in combinatie met venetoclax en decitabine bij de behandeling van patiënten met een hoger risico op myelodysplastisch syndroom (MDS) dat is teruggekomen na de initiële behandeling of niet reageerde op de initiële behandeling. Deze studie zal ook kijken naar de effectiviteit van de behandelingscombinatie en de kwaliteit van leven van de patiënt tijdens het gebruik van deze medicijnen. Navitoclax is een oraal geneesmiddel dat werkt als een remmer van de BCL-2-familie van eiwitten, die vaak overdreven tot expressie komen in een grote verscheidenheid aan kankers en in verband worden gebracht met resistentie tegen tumorgeneesmiddelen. Dit medicijn blokkeert enkele van de enzymen die ervoor zorgen dat kankercellen niet doodgaan. Venetoclax is een oraal medicijn dat werkt als een remmer van BCL-2-eiwitten die sterk lijkt op navitoclax door de werking van bepaalde eiwitten in het lichaam te blokkeren die kankercellen helpen overleven en kankercellen helpen doden. Decitabine is een intraveneus geneesmiddel. Het is een hypomethyleringsmiddel, wat betekent dat het de methylering van deoxyribonucleïnezuur (DNA) verstoort. DNA-methylatie is een belangrijke factor die genexpressie in cellen reguleert, en een toename van DNA-methylatie kan de genen blokkeren die celdeling en groei reguleren. Wanneer deze genen worden geblokkeerd, maakt of bevordert het algehele resultaat kanker, omdat er geen controle is over de celgroei. Decitabine verhindert dat cellen DNA maken en kan kankercellen doden. Deelname aan deze studie kan het begrip van zowel chemotherapierespons bij MDS als mechanismen van resistentie tegen huidige therapieën verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om het veiligheidsprofiel te bepalen dat leidt tot een aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van navitoclax in combinatie met venetoclax en decitabine. (Fase I) II. Om de werkzaamheid van combinatietherapie navitoclax, venetoclax en decitabine te evalueren bij patiënten met recidiverende of refractaire hoog-risico MDS na falen van hypomethyleringsmiddel en venetoclax. (Fase II)

SECUNDAIRE DOELSTELLING:

I. Om het veiligheidsprofiel navitoclax in combinatie met venetoclax en decitabine verder te evalueren. (Fase II)

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Het bepalen van relatieve expressieniveaus van anti-apoptotische BCL-2-familieleden bij baseline en na triplet-therapie door middel van intracellulaire flowcytometrie om de voorspellende waarde voor respons te bepalen.

II. Genexpressie van één cel vergelijken bij baseline en na triplet-therapie.

OVERZICHT: Dit is een fase Ib, dosis-escalatie studie van navitoclax gevolgd door een fase II studie.

NAVITOCLAX, VENETOCLAX & DECITABINE:

CYCLUS 1: Patiënten krijgen navitoclax oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 3-16 in combinatie met venetoclax PO QD op dag 1-16, en decitabine intraveneus (IV) op dag 3-7. Deze cyclus duurt 30 dagen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook een beenmergbiopsie bij baseline en dag 30, en het verzamelen van bloedmonsters bij baseline en op dag 1 en 15 van de cyclus.

CYCLUS 2 EN VERDER: Patiënten krijgen navitoclax PO QD op dag 1-14 van elke cyclus in combinatie met venetoclax PO QD op dag 1-14 van elke cyclus, en decitabine IV op dag 1-5 van elke cyclus. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Na 6 cycli gaan patiënten die een volledige respons (CR) of volledige mergrespons (mCR) bereiken door met de behandeling bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Na 6 cycli kunnen patiënten die hematologische verbetering hebben maar die geen CR of mCR bereiken, de behandeling voortzetten naar goeddunken van hun behandelend arts in samenwerking met de hoofdonderzoeker (PI). Patiënten ondergaan ook een beenmergbiopsie op dag 28 van cyclus 2 en 4 en aan het einde van de behandeling, evenals afname van bloedmonsters op dag 1 van elke cyclus en aan het einde van de behandeling.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 12 maanden elke 3 maanden gevolgd. Voor follow-up op overleving worden patiënten gedurende 2 jaar gevolgd vanaf de inschrijving van de laatste patiënt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Werving
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gina Keiffer, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Verstrek een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
  • Bereid om te voldoen aan alle studieprocedures en beschikbaar te zijn voor de duur van de studie
  • Man of vrouw, 18 jaar of ouder
  • Moet myelodysplastisch syndroom hebben met Revised International Prognostic Score (IPSS-R) van ten minste 3 en eerder zijn behandeld met hypomethyleringsmiddel (HMA) (azacitidine of decitabine) en venetoclax gedurende ten minste 2 cycli. Patiënten in het fase I-gedeelte van het onderzoek kunnen worden ingeschreven als ze geen venetoclax met HMA-therapie hebben gekregen
  • Voorafgaande hematopoëtische stamceltransplantatie is toegestaan ​​als er 90 of meer dagen zijn verstreken sinds de datum van transplantatie tot dag 1 van cyclus 1 en patiënten niet langer immunosuppressiva gebruiken
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-2
  • Moet pillen heel kunnen doorslikken
  • Creatinineklaring >= 40 ml/min, berekend met behulp van de 24-uurs creatinineklaring of aangepaste Cockcroft-Gault-vergelijking
  • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (of =< 3 x ULN voor patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
  • Coagulatie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) en internationaal genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 x ULN
  • Andere medische comorbiditeiten worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker

  • Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
    • Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling. Goedgekeurde methoden worden hieronder beschreven
  • Indien niet chirurgisch steriel, moeten mannelijke patiënten bereid zijn om ten minste één van de volgende zeer effectieve anticonceptiemethoden toe te passen gedurende ten minste de menstruatiecyclus van hun partner vóór en gedurende 120 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

  • Effectieve anticonceptiemethoden Barrière/intra-uteriene methoden Hormonale methoden Man- of vrouwencondoom met of zonder zaaddodend middel

    • Dop, middenrif of spons met zaaddodend middel
    • Koper T-spiraaltje levonorgestrel-afgevend intra-uterien systeem (bijv. Mirena) d,e Implantaten
    • Hormoonschot of injectie
    • Gecombineerde pil
    • Minipil
    • Lapje

Uitsluitingscriteria:

  • Geen actieve, ongecontroleerde systemische infectie. Patiënten op profylactische antibiotica zijn NIET uitgesloten
  • Ongecontroleerde infecties met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)

  • Geschiedenis van elke actieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van:

    • Adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals
    • Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid
    • Asymptomatische prostaat
  • Proefpersoon die medicatie nodig heeft die de stolling of de bloedplaatjesfunctie verstoort - behalve voor een lage dosis aspirine (tot 100 mg per dag) en profylactische dosis heparine met laag molecuulgewicht (LMWH) - binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens het onderzoek behandelperiode
  • Witte bloedcellen (WBC) > 10.000 op het moment van de eerste dag van de studietherapie. Hydroxyurea-therapie om het leukocytenaantal voorafgaand aan inschrijving te verminderen, is NIET uitgesloten
  • Malabsorptiesyndroom of andere aandoening die toediening van enterale medicatie verhindert
  • Gebruik van niet-toegestane gelijktijdige medicatie binnen 7 dagen. Dit omvat CYP2C8-substraten, CYP2C9-substraten, CYP3A-remmers en P-glycoproteïneremmers
  • Zwangerschap of borstvoeding of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek
  • Bekende allergische reacties op componenten van het/de onderzoeksproduct(en)
  • Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere ingreep binnen 2 weken
  • Pediatrische patiënten zullen niet worden opgenomen in deze studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (navitoclax, decitabine, venetoclax)
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Geneesmiddel: Decitabine
IV gegeven
Andere namen:
  • 5-Aza-2'-deoxycytidine
  • Dacogen
  • Decitabine voor injectie
  • Deoxyazacytidine
  • Dezocitidine
  • 2'-Deoxy-5-azacytidine
  • 2353-33-5
  • 4-Amino-1-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-1,3,5-triazin-2(1H)-on
  • 5-Aza-2-deoxycytidine
  • 5-Azadeoxycytidine
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga bloedafname
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Geneesmiddel: Venetoclax
Gegeven PO
Andere namen:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
  • 1257044-40-8
  • 4-(4-((2-(4-chloorfenyl)-4,4-dimethylcyclohex-1-een-1-yl)methyl)piperazine-1-yl)-N-((3-nitro-4-(( tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl)amino)fenyl)sulfonyl)-2-(1H-pyrrolo(2,3-b)pyridine-5-yloxy)benzamide
Procedure: Beenmergbiopsie
Onderga een beenmergbiopsie
Andere namen:
  • Biopsie van beenmerg
  • Biopsie
  • Beenmerg
Biologisch: Navitoclax
Gegeven PO
Andere namen:
  • ABT-263
  • A-855071.0
  • BcI-2 familie eiwitremmer ABT-263
  • 923564-51-6

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van navitoclax in combinatie met venetoclax en decitabine (Fase I)
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na de eerste dosis studiebehandeling
De uiteindelijke waargenomen snelheid van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) zal worden berekend en daaruit zal de MTD worden bepaald.
Binnen 30 dagen na de eerste dosis studiebehandeling
Percentage complete respons (CR) (fase II)
Tijdsspanne: Tot cyclus 4 (elke cyclus duurt 28 dagen)
In cyclus 4 wordt een betrouwbaarheidsinterval van 90% berekend voor het CR-percentage.
Tot cyclus 4 (elke cyclus duurt 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal dosisbeperkende toxiciteiten (Fase I)
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na de eerste dosis studiebehandeling
Aantal dosisbeperkende toxiciteiten (Fase I)
Binnen 30 dagen na de eerste dosis studiebehandeling
Marrow Complete Response rate (mCR) (Fase II)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Gedefinieerd volgens de criteria van de International Working Group (IWG).
Tot 2 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Hematologische verbetering (HI) tarief (Fase II)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Gedefinieerd volgens IWG-criteria.
Tot 2 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Leukemievrije overleving (LFS) (Fase II)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van diagnose van AML of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Gedefinieerd volgens IWG-criteria
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van diagnose van AML of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Totale overleving (OS) (Fase II)
Tijdsspanne: Van onderzoeksregistratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode, en het mediane OS samen met het bijbehorende betrouwbaarheidsinterval van 95% zal worden gerapporteerd.
Van onderzoeksregistratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Verandering in kwaliteit van leven (QOL) (Fase II)
Tijdsspanne: Op 4 maanden
Wordt beoordeeld door het Patient Reported Outcomes Measurement Information System [PROMIS-Fatigue]).
Op 4 maanden
Verandering in kwaliteit van leven (QOL) (Fase II)
Tijdsspanne: afronding van het onderzoek, beoordeeld tot 2 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Wordt beoordeeld door de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC Quality of Life Questionnaire [EORTC QLQ-C30]
afronding van het onderzoek, beoordeeld tot 2 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Verandering in kwaliteit van leven (QOL) (Fase II)
Tijdsspanne: Bij basislijn
Wordt beoordeeld door de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC Quality of Life Questionnaire [EORTC QLQ-C30] en Patient Reported Outcomes Measurement Information System [PROMIS-Fatigue]).
Bij basislijn
Verandering in kwaliteit van leven (QOL) (Fase II)
Tijdsspanne: Bij voltooiing van de studie, beoordeeld tot 2 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Wordt beoordeeld door de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC Quality of Life Questionnaire [EORTC QLQ-C30]
Bij voltooiing van de studie, beoordeeld tot 2 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Verandering in kwaliteit van leven (QOL) (Fase II)
Tijdsspanne: beoordeeld tot 2 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Wordt beoordeeld door het Patient Reported Outcomes Measurement Information System [PROMIS-Fatigue]).
beoordeeld tot 2 jaar na inschrijving van de laatste patiënt

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Expressieniveaus van anti-apoptotische BCL-2-familieleden (fase II)
Tijdsspanne: Bij baseline en na triplettherapie, beoordeeld tot 2 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Beoordeeld door intracellulaire flowcytometrie om de voorspellende waarde voor respons te bepalen. Gegevens worden geanalyseerd met FlowJo-software.
Bij baseline en na triplettherapie, beoordeeld tot 2 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Eencellige genexpressie (fase II)
Tijdsspanne: Bij baseline en na triplettherapie, beoordeeld tot 2 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Ribonucleïnezuur (RNA) zal worden geïsoleerd uit CD19+-cellen voor en na de behandeling en worden gebruikt voor genexpressieprofielen (microarray of RNA-Seq).
Bij baseline en na triplettherapie, beoordeeld tot 2 jaar na inschrijving van de laatste patiënt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Thomas Jefferson University

Medewerkers

AbbVie

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 augustus 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

8 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 22P.205

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ireland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren