集中治療室における拡張スペクトル β-ラクタマーゼ産生グラム陰性腸内細菌による重度の感染症の治療のためのカルバペネム代替薬としてのピペラシリン-タゾバクタムおよびテモシリン (PITAGORE)
拡張スペクトル β-ラクタマーゼ (ESBL) 産生腸内細菌科による感染症は、特に集中治療室 (ICU) で発生率が増加しているため、公衆衛生上の大きな懸念事項となっています。 カルバペネムはこれらの感染症の最適な治療法ですが、その使用の増加により、グラム陰性桿菌のカルバペネム耐性が選択される可能性があり、これは現在、抗生物質耐性に関して最大の脅威となっています。 いくつかのレトロスペクティブ研究では、カルバペネム以外の抗生物質 (主にピペラシリン/タゾバクタムの組み合わせですが、セフェピムとテモシリンも含まれます) の使用が、カルバペネムに代わる安全な方法である可能性があることが示されています。 しかし、最近の無作為対照研究の一つであるメリノ試験では、第三世代セファロスポリンに耐性のあるグラム陰性桿菌血症の患者（主にESBL生産者）において、メロペネムと比較して、ピペラシリン/タゾバクタムの非劣性を示すことができませんでした。 しかし、その研究に含まれる患者は ICU 患者ではなく、ピペラシリン/タゾバクタム投与の投与量と様式が最適ではなく (30 分間の注入であるのに対し、4 時間の注入はより良い結果に関連している可能性があります)、およびピペラシリン/タゾバクタム群は、抗菌薬治療の失敗によるものではありませんでした (ほとんどが、がん患者の治療中止による死亡)。 最近、ICU 患者を対象に実施された二施設レトロスペクティブ研究で、重度の感染症患者の転帰（すなわち、 非カルバペネム剤で治療された非カルバペネム剤に感受性の ESBL 産生腸内細菌科による敗血症および敗血症性ショック）は、カルバペネムで治療された患者と同様でした。
ICU 患者におけるデータの不足、Merino 試験の議論の余地のある結果を考慮して、非カルバペネム β-ラクタム (ピペラシリン/タゾバクタムまたはテモシリン) 治療とメロペネム治療の多施設無作為化非盲検試験を実施します。 ICU 患者における ESBL 産生腸内細菌科の重症感染症。 私たちの仮説は、非カルバペネム ベータ ラクタム治療は、ICU で ESBL 産生腸内細菌科の重度の感染症を有する患者におけるカルバペネム治療よりも劣っていないというものです。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75013
- 募集
- LUYT Charles -Edouard
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コンタクト：
- LUYT Charles -Edouard, MD
- 電話番号：0142163824
- メール：charles-edouard.luyt@aphp.fr
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Paris、フランス、75013
- 募集
- MAYAUX Julien
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コンタクト：
- MAYAUX Julien, MD
- 電話番号：0142167756
- メール：julien.mayaux@aphp.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者
- ICUに入院
- 重度の感染症、例えば敗血症または敗血症性ショック (Sepsis-3 の定義による) 敗血症は、感染に対する宿主の反応の調節不全によって引き起こされる生命を脅かす臓器機能障害として定義され、Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) スコアが 2 上昇することを特徴としますポイント以上。 この 2 ポイントの増加は、感染の発症前日と比較して、感染が診断された日 (感染の基準となる培養陽性の日) に計算されます。
敗血症性ショックは、敗血症および持続性低血圧と定義され、平均動脈圧を 65 mmHg 以上に維持するために昇圧剤が必要であり、十分な量の蘇生を行っても血清乳酸値が 2 mmol/l を超えています。
この基準 (敗血症または敗血症性ショック) は、感染診断の日 (つまり、細菌学的サンプルが陽性であった日) から +/- 24 時間以内に満たされなければなりません。
- 感染の原因となる病原体は、メロペネムおよびピペラシリン/タゾバクタム (最小阻害濃度 < 8 mg/L) またはテモシリン (最小阻害濃度 ≤8 mg/L) のいずれかに感受性のある ESBL 産生腸内細菌科です。
- 患者/法定代理人/家族/近親者からのインフォームドコンセントへの署名。 緊急包含の仕様によると、患者が同意を与えることができず、法定代理人/家族または近親者が不在の場合、近親者または代理人の同意なしでランダム化を実行できます。 近親者/代理人/家族の同意は、できるだけ早く求められます。 患者の状態が許す限り、患者は試験の継続に同意するよう求められます。
- 社会保障への加入（AMEを除く）
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- -ベータラクタムに対する既知のアレルギー
- -絶対好中球数によって定義される重度の好中球減少症の患者<0.5x109 / L
- 長期の抗菌薬治療を必要とする感染症（心内膜炎、縦隔炎、骨髄炎/敗血症性関節炎、排出不能/排出不能膿瘍、除去不能/除去不能な人工装具関連感染症）
- 瀕死、包含時のSAPS IIスコアによって定義されます> 75
- 介護の留保・辞退の決定
- -グラム陰性桿菌に対する活性を有する抗生物質を必要とする随伴感染症の患者, 治験薬に耐性のある病原体による多菌感染症の患者を含む
- -別の介入研究への参加、または以前の研究の終了時に除外期間にある。
- 製剤の成分に対する過敏症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ピペラシリン/タゾバクタムまたはテモシリン
ピペラシリン/タゾバクタム、4.5 g を 6 時間ごとに静脈内投与 (腎不全の場合に調整)。
ピペラシリン/タゾバクタムを 4 時間かけて注入します。
治療期間は、感染部位に応じて調整されます。 テモシリン 6g/24 時間は、2 g の負荷用量 (腎不全の場合に調整) の後に静脈内経路で連続注入されます。
テモシリンは継続的に注入されます。
治療期間は感染部位に応じて調整されます
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ピペラシリン/タゾバクタム : 4.5 g を 6 時間ごとに静脈内投与 (腎不全の場合に調整)。 テモシリン : 6g/24 時間、2g の負荷投与後、静脈内経路で持続注入 (腎不全の場合に調整) |
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アクティブコンパレータ：メロペネム
静脈内経路で8時間ごとに2g（腎不全の場合に調整）。
メロペネムは 2 時間かけて注入されます。
治療期間は感染部位に応じて調整されます
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静脈内経路で8時間ごとに2g（腎不全の場合に調整）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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死亡
時間枠：30日目
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30日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡
時間枠：90日目
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90日目
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広域型β-ラクタマーゼ感染症の再発率
時間枠：30日目
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30日目
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臨床失敗率
時間枠：30日目
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ESBL感染症の再発または死亡
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30日目
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抗生物質アレルギー率
時間枠：30日目
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30日目
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副作用の発現状況
時間枠：無作為化と90日目の間
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無作為化と90日目の間
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入院期間
時間枠：無作為化と90日目の間
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無作為化と90日目の間
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ICU滞在期間
時間枠：無作為化と90日目の間
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無作為化と90日目の間
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抗生物質なしで生きている日数
時間枠：無作為化から30日目まで
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無作為化から30日目まで
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逐次臓器不全評価によって評価された臓器不全の日数
時間枠：無作為化から30日目まで
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無作為化から30日目まで
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カルバペネム耐性グラム陰性菌の糞便定着率
時間枠：治療終了、ICU退院、90日目
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治療終了、ICU退院、90日目
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クロストリジウム・ディフィシル感染率
時間枠：90日目
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90日目
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院内二次感染率
時間枠：90日目
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90日目
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指標エピソードの抗菌薬治療期間が推奨期間を超えた患者の割合
時間枠：研究治療の完了まで、平均10日、最大21日
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研究治療の完了まで、平均10日、最大21日
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再発せずに推奨期間の前に治療を変更した患者の割合
時間枠：研究治療の完了まで、平均10日、最大21日
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=クロスオーバー
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研究治療の完了まで、平均10日、最大21日
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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