Piperasilliini-tatsobaktaami ja temosilliini karbapeneemivaihtoehtoina laajennetun spektrin beetalaktamaasia tuottavien gramnegatiivisten enterobakteerien aiheuttamien vakavien infektioiden hoidossa tehohoitoyksikössä (PITAGORE)
Laajennetun spektrin beetalaktamaasia (ESBL) tuottavien Enterobacteriaceae-bakteerien aiheuttamat infektiot ovat suuri kansanterveysongelma erityisesti tehohoidossa, koska niiden esiintyvyys on lisääntynyt. Karbapeneemit ovat näiden infektioiden ensisijainen hoito, mutta niiden lisääntynyt käyttö voi valita gramnegatiivisten basilleiden karbapeneemiresistenssin, joka on tällä hetkellä suurin uhka antibioottiresistenssin kannalta. Useat retrospektiiviset tutkimukset ovat osoittaneet, että muiden kuin karbapeneemiantibioottien käyttö (lähinnä piperasilliini/tatsobaktaamiyhdistelmä, mutta myös kefepiimi ja temosilliini) voi olla turvallinen vaihtoehto karbapeneemeille näiden taudinaiheuttajien hoidossa, kun kanta on herkkä vastaavalle antibiootille. Eräässä äskettäin satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, Merino-tutkimuksessa, ei kuitenkaan pystytty osoittamaan piperasilliinin/tatsobaktaamin ei-inferioriteettia meropeneemiin verrattuna potilailla, joilla oli gramnegatiivinen basillibakteremia, joka oli resistentti kolmannen sukupolven kefalosporiineille (pääasiassa ESBL:n tuottajille). Tutkimukseen osallistuneet potilaat eivät kuitenkaan olleet tehohoitopotilaita, piperasilliinin/tatsobaktaamin annostelu ja antotavat eivät olleet optimaalisia (30 minuutin infuusio, kun taas 4 tunnin infuusio voi liittyä parempaan lopputulokseen) ja potilaiden kuolinsyy Piperasilliini/tatsobaktaamihaara ei johtunut antimikrobisen hoidon epäonnistumisesta (enimmäkseen kuolema syöpäpotilaiden hoidon keskeyttämisen vuoksi). Äskettäin tehohoitopotilailla suoritettu retrospektiivinen kaksikeskustutkimus osoitti, että vakavan infektion (esim. sepsis ja septinen sokki Sepsis-3-määritelmän mukaisesti) ESBL:ää tuottavien Enterobacteriaceae-bakteerien vuoksi, jotka ovat herkkiä ei-karbapeneemille, joita hoidettiin muilla kuin karbapeneemillä, oli samanlainen kuin karbapeneemillä hoidetuilla potilailla.
Koska teho-osastopotilaita koskevien tietojen niukkuus, Merino-tutkimuksen kiistanalaiset tulokset, teemme monikeskustutkimuksen, satunnaistetun, avoimen ei-karbapeneemi-beetalaktaami- (piperasilliini/tatsobaktaami tai temosilliini) -hoidon vs. meropeneemihoidon. ESBL:ää tuottava Enterobaceriaceae vakava infektio tehohoitopotilailla. Hypoteesimme on, että ei-karbapeneemi-beetalaktaamihoito ei ole huonompi kuin karbapeneemihoito potilailla, joilla on ESBL:tä tuottava Enterobacteriaceae-infektio teho-osastolla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Rekrytointi
- LUYT Charles -Edouard
-
Ottaa yhteyttä:
- LUYT Charles -Edouard, MD
- Puhelinnumero: 0142163824
- Sähköposti: charles-edouard.luyt@aphp.fr
-
Paris, Ranska, 75013
- Rekrytointi
- MAYAUX Julien
-
Ottaa yhteyttä:
- MAYAUX Julien, MD
- Puhelinnumero: 0142167756
- Sähköposti: julien.mayaux@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat ≥ 18-vuotiaat
- Sairaalaan teho-osastolla
- Vaikea infektio, esim. sepsis tai septinen sokki (Sepsis-3 määritelmän mukaan) Sepsis määritellään henkeä uhkaavaksi elinten toimintahäiriöksi, joka johtuu isännän epäsäännöllisestä vasteesta infektioon ja jolle on tunnusomaista SOFA:n (Sequential Organ Failure Assessment) pistemäärän nousu 2:lla. pisteitä tai enemmän. Tämä 2 pisteen lisäys lasketaan sinä päivänä, jona infektio diagnosoidaan (positiivisen viljelmän päivä, joka toimii viitteenä infektiolle) verrattuna päivään ennen infektion alkamista.
Septinen sokki määritellään sepsikseksi ja jatkuvaksi hypotensioksi, joka vaatii vasopressoreita pitämään keskimääräisen valtimopaineen ≥ 65 mmHg ja jonka seerumin laktaattitaso on > 2 mmol/l riittävästä tilavuuselvytyksestä huolimatta.
Tämä kriteeri (sepsis tai septinen sokki) on täytettävä +/- 24 tunnin kuluessa infektiodiagnoosin päivästä (eli positiivisen bakteriologisen näytteen päivästä).
- Infektiosta vastuussa oleva patogeeni on ESBL:ää tuottava Enterobacteriaceae, joka on herkkä meropeneemille ja joko piperasilliinille/tatsobaktaamille (vähintään estävä pitoisuus < 8 mg/l) tai temosilliinille (vähintään estävä pitoisuus ≤ 8 mg/l)
- Allekirjoitettu Potilaan/laillisen edustajan/perheenjäsenen/lähisukulaisen tietoinen suostumus. Päivystyksen mukaan satunnaistaminen ilman lähisukulaista tai korvikesuostumusta voitaisiin tehdä, jos potilas ei pysty antamaan suostumustaan ja kun laillinen edustaja/perheenjäsen tai lähisukulainen on poissa. Lähisukulaisen/korjaavan/perheen suostumus pyydetään mahdollisimman pian. Potilasta pyydetään antamaan suostumus tutkimuksen jatkamiseen, kun hänen tilansa sen sallii
- Kuuluminen sosiaaliturvaan (AME poislukien)
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys
- Tunnettu allergia beetalaktaamille
- Potilas, jolla on vaikea neutropenia, absoluuttisen neutrofiilimäärän mukaan <0,5 x 109/l
- Pitkäaikaista antimikrobista hoitoa vaativa infektio (endokardiitti; mediastiniitti; osteomyeliitti/septinen niveltulehdus; tyhjentämätön/poistamaton paise; irrotettava/poistamaton proteeseihin liittyvä infektio)
- Kuoleva, määritelty SAPS II -pistemäärällä mukaanlukien >75
- Päätös hoidon keskeyttämisestä/peruuttamisesta
- Potilas, jolla on samanaikainen infektio, joka vaatii gramnegatiivisia basilleja vastaan vaikuttavia antibiootteja, mukaan lukien potilas, jolla on polymikrobi-infektio, jonka patogeeni on resistentti tutkimuslääkkeille
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen tai poissulkemisjakso aiemman tutkimuksen lopussa.
- Yliherkkyys valmisteen komponenteille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Piperasilliini/tatsobaktaami tai temosilliini
Piperasilliini/tatsobaktaami, 4,5 g suonensisäisesti 6 tunnin välein (mukautettu munuaisten vajaatoiminnan varalta).
Piperasilliini/tatsobaktaami infusoidaan 4 tunnin aikana.
Hoidon kesto sovitetaan infektiokohdan mukaan Temosilliini, 6 g/24 tuntia jatkuvasti infuusiona laskimoon 2 g:n kyllästysannoksen jälkeen (säädetty munuaisten vajaatoiminnan vuoksi).
Temocillin-infuusiota annetaan jatkuvasti.
Hoidon kesto sovitetaan infektiokohdan mukaan
|
Piperasilliini/tatsobaktaami: 4,5 g laskimonsisäisesti 6 tunnin välein (mukautettu munuaisten vajaatoiminnan varalta). Temosilliini: 6 g/24 tuntia jatkuvasti infuusiona suonensisäisesti 2 g:n kyllästysannoksen jälkeen (mukautettu munuaisten vajaatoiminnan varalta) |
|
Active Comparator: Meropeneemi
2 g joka 8. tunti laskimoon (säädetty munuaisten vajaatoiminnan varalta).
Meropeneemi infusoidaan 2 tunnin ajan.
Hoidon kesto sovitetaan infektiokohdan mukaan
|
2 g 8 tunnin välein laskimoon (säädetty munuaisten vajaatoiminnan varalta)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Päivä 30
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Päivä 90
|
|
|
Uusiutuu laajakirjoisen beetalaktamaasiinfektion määrä
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Päivä 30
|
|
|
Kliinisten epäonnistumisten määrä
Aikaikkuna: Päivä 30
|
ESBL-infektion uusiutuminen tai kuolema
|
Päivä 30
|
|
Antibioottiallergian määrä
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Päivä 30
|
|
|
Lääkkeiden haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Satunnaistamisen ja päivän 90 välillä
|
Satunnaistamisen ja päivän 90 välillä
|
|
|
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: Satunnaistamisen ja päivän 90 välillä
|
Satunnaistamisen ja päivän 90 välillä
|
|
|
Tehohoitojakson kesto
Aikaikkuna: Satunnaistamisen ja päivän 90 välillä
|
Satunnaistamisen ja päivän 90 välillä
|
|
|
Elävien päivien lukumäärä ilman antibiootteja
Aikaikkuna: Satunnaistamisen ja 30. päivän välillä
|
Satunnaistamisen ja 30. päivän välillä
|
|
|
Elinten vajaatoiminnan päivät peräkkäisellä elinten vajaatoiminnan arvioinnilla
Aikaikkuna: Satunnaistamisen ja 30. päivän välillä
|
Satunnaistamisen ja 30. päivän välillä
|
|
|
Ulosteen kolonisaationopeus karbapeneemille vastustuskykyisten gramnegatiivisten basillien kanssa
Aikaikkuna: Hoidon loppu, teho-osastolta kotiutus ja päivä 90
|
Hoidon loppu, teho-osastolta kotiutus ja päivä 90
|
|
|
Clostridium difficile -infektion määrä
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Päivä 90
|
|
|
Sekundaarisen sairaalainfektion määrä
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Päivä 90
|
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla indeksijakson antimikrobisen hoidon kesto on ylitetty suositeltuun kestoon verrattuna
Aikaikkuna: Tutkimushoidon päätyttyä keskimäärin 10 päivää ja enintään 21 päivää
|
Tutkimushoidon päätyttyä keskimäärin 10 päivää ja enintään 21 päivää
|
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka vaihtavat hoitoaan ennen suositeltua kestoa ilman uusiutumista
Aikaikkuna: Tutkimushoidon päätyttyä keskimäärin 10 päivää ja enintään 21 päivää
|
= ristiin
|
Tutkimushoidon päätyttyä keskimäärin 10 päivää ja enintään 21 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP211034
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .