Piperacillin-tazobactam och Temocillin som karbapenem-alternativ för behandling av allvarliga infektioner på grund av utökat spektrum av beta-laktamasproducerande gramnegativa Enterobacteriaceae på intensivvårdsavdelningen (PITAGORE)

Inklusionskriterier:

• Patienter ≥ 18 år
• Inlagd på ICU
• Allvarlig infektion, t.ex. sepsis eller septisk chock (enligt Sepsis-3-definitionen) Sepsis definieras som livshotande organdysfunktion orsakad av ett dysreglerat värdsvar på infektion, kännetecknat av en ökning av Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) poäng med 2 poäng eller mer. Denna ökning med 2 poäng kommer att beräknas dagen innan infektionen diagnostiseras (dagen för positiv odling som tjänar som referens för infektionen) jämfört med dagen före infektionens början.

Septisk chock definieras som sepsis och ihållande hypotoni som kräver vasopressorer för att bibehålla medelartärtrycket ≥65 mmHg och har en serumlaktatnivå >2 mmol/l trots adekvat volymupplivning.

Detta kriterium (sepsis eller septisk chock) måste uppfyllas inom en tidsram på +/- 24 timmar från dagen för infektionsdiagnosen (dvs dagen för positivt bakteriologiskt prov).

• Patogen ansvarig för infektion är en ESBL-producerande Enterobacteriaceae som är känslig för meropenem och antingen för piperacillin/tazobactam (minsta hämmande koncentration <8 mg/L) eller för temocillin (minsta hämmande koncentration ≤8 mg/L)
• Undertecknat Informerat samtycke från patient/ett juridiskt ombud/en familjemedlem/när anhörig. Enligt specifikationerna för akutinkludering skulle randomisering utan den nära anhöriga eller surrogatets samtycke kunna utföras om patienten inte kan ge sitt samtycke och när den juridiska företrädaren/familjemedlemmen eller närstående är frånvarande. Närstående/surrogat/familjens samtycke kommer att begäras så snart som möjligt. Patienten kommer att uppmanas att ge sitt samtycke till att prövningen fortsätter när hans/hennes tillstånd tillåter det
• Anslutning till social trygghet (exklusive AME)

Exklusions kriterier:

• Graviditet eller amning
• Känd allergi mot betalaktam
• Patient med svår neutropeni, enligt definitionen av absolut antal neutrofiler <0,5x109/L
• Infektion som kräver långvarig antimikrobiell behandling (endokardit; mediastinit; osteomyelit/septisk artrit; otränerbar/odränerad abscess; ej borttagbar/ej avlägsnad protesassocierad infektion)
• Moribund, definierad av ett SAPS II-poäng vid inkludering >75
• Beslut om undanhållande/indragning av vård
• Patient med samtidig infektion som kräver antibiotika med aktivitet mot gramnegativa baciller, inklusive patient med polymikrobiell infektion med patogen som är resistent mot studieläkemedel
• Deltagande i en annan interventionsstudie eller att vara i uteslutningsperioden i slutet av en tidigare studie.
• Överkänslighet mot någon av komponenterna i formuleringarna