Пиперациллин-тазобактам и темоциллин как альтернатива карбапенему для лечения тяжелых инфекций, вызванных грамотрицательными энтеробактериями, продуцирующими бета-лактамазы расширенного спектра действия, в отделении интенсивной терапии (PITAGORE)
Инфекции, вызванные Enterobacteriaceae, продуцирующими бета-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС), представляют собой серьезную проблему общественного здравоохранения, особенно в отделениях интенсивной терапии (ОИТ), из-за роста их заболеваемости. Карбапенемы являются средством выбора для лечения этих инфекций, но их более широкое использование может привести к резистентности к карбапенемам грамотрицательных бактерий, которые в настоящее время представляют наибольшую угрозу с точки зрения устойчивости к антибиотикам. Несколько ретроспективных исследований показали, что использование некарбапенемовых антибиотиков (в основном сочетание пиперациллина/тазобактама, а также цефепима и темоциллина) может быть безопасной альтернативой карбапенемам для лечения этих патогенов, когда штамм чувствителен к соответствующему антибиотику. Тем не менее, одно недавнее рандомизированное контролируемое исследование, Merino, не смогло продемонстрировать отсутствие меньшей эффективности пиперациллина/тазобактама по сравнению с меропенемом у пациентов с бактериемией, вызванной грамотрицательными бациллами, устойчивыми к цефалоспоринам третьего поколения (в основном продуценты БЛРС). Тем не менее, пациенты, включенные в это исследование, не находились в отделении интенсивной терапии, дозировка и способы введения пиперациллина/тазобактама не были оптимальными (30-минутная инфузия, тогда как 4-часовая инфузия может быть связана с лучшим результатом), а причина смерти пациентов в группа пиперациллина/тазобактама не была связана с неэффективностью антимикробного лечения (в основном смерть из-за прекращения лечения у онкологических больных). Недавно ретроспективное двухцентровое исследование, проведенное у пациентов ОИТ, показало, что исход у пациентов с тяжелой инфекцией (т. сепсис и септический шок в соответствии с определением сепсиса-3) из-за продуцирующих БЛРС Enterobacteriaceae, чувствительных к некарбапенемным препаратам, получавших лечение некарбапенемным препаратом, была аналогична таковой у пациентов, получавших карбапенемы.
Учитывая нехватку данных о пациентах в отделении интенсивной терапии, спорные результаты исследования Merino, мы проведем многоцентровое рандомизированное открытое исследование лечения бета-лактамом без карбапенема (пиперациллин/тазобактам или темоциллин) по сравнению с лечением меропенемом для Тяжелая инфекция Enterobaceriaceae, продуцирующая БЛРС, у пациентов в отделении интенсивной терапии. Наша гипотеза состоит в том, что лечение бета-лактамами без карбапенема не уступает лечению карбапенемами у пациентов с тяжелой инфекцией Enterobacteriaceae, продуцирующей БЛРС, в отделении интенсивной терапии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75013
- Рекрутинг
- LUYT Charles -Edouard
-
Контакт:
- LUYT Charles -Edouard, MD
- Номер телефона: 0142163824
- Электронная почта: charles-edouard.luyt@aphp.fr
-
Paris, Франция, 75013
- Рекрутинг
- MAYAUX Julien
-
Контакт:
- MAYAUX Julien, MD
- Номер телефона: 0142167756
- Электронная почта: julien.mayaux@aphp.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты ≥ 18 лет
- Госпитализирован в отделение интенсивной терапии
- Тяжелая инфекция, например, сепсис или септический шок (в соответствии с определением Sepsis-3) Сепсис определяется как угрожающая жизни дисфункция органов, вызванная нарушением регуляции ответа хозяина на инфекцию, характеризующаяся повышением оценки последовательной органной недостаточности (SOFA) на 2 балла. баллы и более. Это увеличение на 2 балла будет рассчитываться в день диагностики инфекции (день положительной культуры, служащий эталоном для инфекции) по сравнению с днем до начала инфекции.
Септический шок определяется как сепсис и персистирующая гипотензия, требующая применения вазопрессоров для поддержания среднего артериального давления ≥65 мм рт.
Этот критерий (сепсис или септический шок) должен быть выполнен в течение +/- 24 часов со дня диагностики инфекции (т. е. со дня получения положительного бактериологического образца).
- Возбудителем инфекции является продуцирующий БЛРС Enterobacteriaceae, чувствительный к меропенему и либо к пиперациллину/тазобактаму (минимальная ингибирующая концентрация <8 мг/л), либо к темоциллину (минимальная ингибирующая концентрация ≤8 мг/л).
- Подписанное информированное согласие пациента/законного представителя/члена семьи/близкого родственника. Согласно спецификациям экстренного включения, рандомизация без согласия близкого родственника или суррогатного лица может быть выполнена, если пациент не может дать свое согласие и когда законный представитель/член семьи или близкий родственник отсутствуют. Согласие близкого родственника/суррогата/семьи будет запрошено как можно скорее. Пациента попросят дать свое согласие на продолжение исследования, когда его/ее состояние позволит
- Принадлежность к системе социального обеспечения (за исключением AME)
Критерий исключения:
- Беременность или кормление грудью
- Известная аллергия на бета-лактам
- Пациент с тяжелой нейтропенией, определяемой по абсолютному количеству нейтрофилов <0,5x109/л.
- Инфекция, требующая длительного антимикробного лечения (эндокардит, медиастинит, остеомиелит/септический артрит, недренируемый/недренируемый абсцесс, неустранимая/неудаленная протезно-ассоциированная инфекция)
- Умирающий, определяемый по шкале SAPS II при включении> 75
- Решение об отказе/прекращении ухода
- Больной с сопутствующей инфекцией, нуждающийся в назначении антибиотиков с активностью в отношении грамотрицательных бацилл, в том числе больной с полимикробной инфекцией с возбудителем, устойчивым к исследуемым препаратам
- Участие в другом интервенционном исследовании или нахождение в периоде исключения в конце предыдущего исследования.
- Повышенная чувствительность к любым компонентам препаратов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пиперациллин/тазобактам или темоциллин
Пиперациллин/тазобактам, 4,5 г внутривенно каждые 6 часов (с поправкой на случай почечной недостаточности).
Пиперациллин/тазобактам вводят в течение 4 часов.
Продолжительность лечения будет скорректирована в зависимости от локализации инфекции.
Темоциллин вводят непрерывно.
Продолжительность лечения корректируется в зависимости от локализации инфекции.
|
Пиперациллин/тазобактам: 4,5 г внутривенно каждые 6 часов (с поправкой на случай почечной недостаточности). Темоциллин: 6 г/24 часа непрерывно вводят внутривенно после нагрузочной дозы 2 г (с поправкой на случай почечной недостаточности) |
|
Активный компаратор: Меропенем
2 г каждые 8 часов внутривенно (корректируется при почечной недостаточности).
Меропенем вводят в течение 2 часов.
Продолжительность лечения корректируется в зависимости от локализации инфекции.
|
2 г каждые 8 часов внутривенно (корректируется при почечной недостаточности)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: День 30
|
День 30
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: День 90
|
День 90
|
|
|
Частота рецидивов бета-лактамазной инфекции расширенного спектра
Временное ограничение: День 30
|
День 30
|
|
|
Частота клинических неудач
Временное ограничение: День 30
|
рецидив инфекции ESBL или смерть
|
День 30
|
|
Частота аллергии на антибиотики
Временное ограничение: День 30
|
День 30
|
|
|
Частота побочных реакций на лекарства
Временное ограничение: Между рандомизацией и 90-м днем
|
Между рандомизацией и 90-м днем
|
|
|
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: Между рандомизацией и 90-м днем
|
Между рандомизацией и 90-м днем
|
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: Между рандомизацией и 90-м днем
|
Между рандомизацией и 90-м днем
|
|
|
Количество дней жизни без антибиотиков
Временное ограничение: Между рандомизацией и 30-м днем
|
Между рандомизацией и 30-м днем
|
|
|
Количество дней с органной недостаточностью, оцененное последовательной оценкой органной недостаточности
Временное ограничение: Между рандомизацией и 30-м днем
|
Между рандомизацией и 30-м днем
|
|
|
Скорость фекальной колонизации резистентными к карбапенемам грамотрицательными бациллами
Временное ограничение: Конец лечения, выписка из отделения интенсивной терапии и 90-й день
|
Конец лечения, выписка из отделения интенсивной терапии и 90-й день
|
|
|
Уровень инфекции Clostridium difficile
Временное ограничение: День 90
|
День 90
|
|
|
Частота вторичной внутрибольничной инфекции
Временное ограничение: День 90
|
День 90
|
|
|
Доля пациентов, у которых продолжительность антимикробной терапии индексного эпизода была превышена по сравнению с рекомендуемой продолжительностью
Временное ограничение: Через завершение исследуемого лечения в среднем от 10 дней до 21 дня
|
Через завершение исследуемого лечения в среднем от 10 дней до 21 дня
|
|
|
Доля пациентов, которые меняют свое лечение до рекомендованной продолжительности без рецидива
Временное ограничение: Через завершение исследуемого лечения в среднем от 10 дней до 21 дня
|
= перекрестный
|
Через завершение исследуемого лечения в среднем от 10 дней до 21 дня
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP211034
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .