Piperacilin-tazobaktam a Temocillin jako karbapenemové alternativy pro léčbu těžkých infekcí způsobených rozšířeným spektrem beta-laktamáz produkujících gramnegativní Enterobacteriaceae na jednotce intenzivní péče (PITAGORE)
Infekce způsobené Enterobacteriaceae produkujícími rozšířené spektrum beta-laktamázy (ESBL) jsou hlavním problémem veřejného zdraví, zejména na jednotce intenzivní péče (JIP), kvůli zvýšenému výskytu. Karbapenemy jsou léčbou první volby těchto infekcí, ale jejich zvýšené používání může vést ke karbapenemové rezistenci u gramnegativních bacilů, které v současnosti představují největší hrozbu z hlediska antibiotické rezistence. Několik retrospektivních studií ukázalo, že použití nekarbapenemových antibiotik (hlavně kombinace piperacilin/tazobaktam, ale také cefepim a temocilin) může být bezpečnou alternativou ke karbapenemům k léčbě těchto patogenů, pokud je kmen citlivý na odpovídající antibiotikum. Jedna nedávná randomizovaná kontrolovaná studie, studie Merino, však neprokázala non-inferioritu piperacilinu/tazobaktamu ve srovnání s meropenemem u pacientů s gramnegativní bacilovou bakteriémií rezistentní na cefalosporiny třetí generace (hlavně producenti ESBL). Pacienti zahrnutí do této studie však nebyli pacienti na JIP, dávkování a způsoby podávání piperacilinu/tazobaktamu nebyly optimální (30minutová infuze, zatímco 4hodinová infuze může být spojena s lepším výsledkem) a příčinou úmrtí pacientů v rameno piperacilin/tazobaktam nebyly způsobeny selháním antimikrobiální léčby (většinou úmrtí v důsledku vysazení péče u pacientů s rakovinou). Nedávno retrospektivní bicentrická studie provedená u pacientů na JIP ukázala, že výsledek u pacientů s těžkou infekcí (tj. sepse a septický šok podle definice Sepse-3) v důsledku ESBL produkujících Enterobacteriaceae citlivých na nekarbapenemové látky léčené nekarbapenemovou látkou byly podobné jako u pacientů léčených karbapenemy.
Vzhledem k nedostatku dat u pacientů na JIP, sporným výsledkům studie Merino, proto provedeme multicentrickou, randomizovanou, otevřenou studii léčby nekarbapenemovým beta-laktamem (piperacilin/tazobaktam nebo temocilin) vs. Závažná infekce Enterobaceriaceae produkující ESBL u pacientů na JIP. Naší hypotézou je, že léčba nekarbapenemovým beta-laktamem není horší než léčba karbapenemem u pacientů s těžkou infekcí Enterobacteriaceae produkující ESBL na JIP.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75013
- Nábor
- LUYT Charles -Edouard
-
Kontakt:
- LUYT Charles -Edouard, MD
- Telefonní číslo: 0142163824
- E-mail: charles-edouard.luyt@aphp.fr
-
Paris, Francie, 75013
- Nábor
- MAYAUX Julien
-
Kontakt:
- MAYAUX Julien, MD
- Telefonní číslo: 0142167756
- E-mail: julien.mayaux@aphp.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku ≥ 18 let
- Hospitalizována na JIP
- Těžká infekce, např. sepse nebo septický šok (podle definice Sepse-3) Sepse je definována jako život ohrožující orgánová dysfunkce způsobená dysregulovanou reakcí hostitele na infekci, charakterizovaná zvýšením skóre SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) o 2 bodů nebo více. Toto zvýšení o 2 body bude vypočítáno v den, kdy je diagnostikována infekce (den pozitivní kultivace sloužící jako reference pro infekci) ve srovnání se dnem před začátkem infekce.
Septický šok je definován jako sepse a přetrvávající hypotenze vyžadující vazopresory k udržení středního arteriálního tlaku ≥65 mmHg a hladinu laktátu v séru >2 mmol/l i přes adekvátní objemovou resuscitaci.
Toto kritérium (sepse nebo septický šok) musí být splněno v časovém rámci +/- 24 hodin ode dne diagnózy infekce (tj. dne pozitivního bakteriologického vzorku).
- Patogen odpovědný za infekci je ESBL produkující Enterobacteriaceae citlivé na meropenem a buď na piperacilin/tazobaktam (minimální inhibiční koncentrace <8 mg/l) nebo na temocilin (minimální inhibiční koncentrace ≤8 mg/l)
- Podepsaný Informovaný souhlas pacienta/zákonného zástupce/člena rodiny/blízkého příbuzného. Podle specifikací nouzového zařazení by mohla být provedena randomizace bez souhlasu blízkého příbuzného nebo náhradního souhlasu, pokud pacient není schopen dát svůj souhlas a pokud chybí zákonný zástupce/člen rodiny nebo blízký příbuzný. Blízký příbuzný/náhradní/rodinný souhlas bude požádán co nejdříve. Pacient bude požádán, aby dal svůj souhlas s pokračováním studie, jakmile to jeho stav dovolí
- Příslušnost k sociálnímu zabezpečení (kromě AME)
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství nebo kojení
- Známá alergie na beta-laktam
- Pacient s těžkou neutropenií definovanou absolutním počtem neutrofilů <0,5x109/l
- Infekce vyžadující dlouhodobou antimikrobiální léčbu (endokarditida; mediastinitida; osteomyelitida/septická artritida; neodvoditelný/neodvodněný absces; neodstranitelná/neodstraněná infekce spojená s protézou)
- Moribund, definovaný skóre SAPS II při zařazení >75
- Rozhodnutí o odepření/odnětí péče
- Pacient se současnou infekcí vyžadující antibiotika s aktivitou proti gramnegativním bacilům, včetně pacienta s polymikrobiální infekcí s patogenem rezistentním na studované léky
- Účast v jiné intervenční studii nebo pobyt ve vylučovacím období na konci předchozí studie.
- Přecitlivělost na kteroukoli složku přípravků
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Piperacilin/tazobaktam nebo temocilin
Piperacilin/tazobaktam, 4,5 g intravenózně každých 6 hodin (upraveno v případě selhání ledvin).
Piperacilin/tazobaktam bude podáván infuzí po dobu 4 hodin.
Délka léčby bude upravena podle místa infekce Temocillin, 6 g/24 hodin podávaný kontinuálně intravenózní cestou po 2 g nasycovací dávce (upraveno v případě selhání ledvin).
Temocillin bude podáván nepřetržitě.
Délka léčby bude upravena podle místa infekce
|
Piperacilin/tazobaktam: 4,5 g intravenózně každých 6 hodin (upraveno v případě selhání ledvin). Temocillin: 6 g/24 hodin podávaných kontinuálně intravenózní cestou po 2 g nasycovací dávce (upraveno v případě selhání ledvin) |
|
Aktivní komparátor: Meropenem
2 g každých 8 hodin intravenózně (upraveno v případě selhání ledvin).
Meropenem bude podáván infuzí po dobu 2 hodin.
Délka léčby bude upravena podle místa infekce
|
2 g každých 8 hodin intravenózně (upraveno v případě selhání ledvin)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Úmrtnost
Časové okno: Den 30
|
Den 30
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost
Časové okno: Den 90
|
Den 90
|
|
|
Míra relapsů rozšířené beta-laktamázové infekce
Časové okno: Den 30
|
Den 30
|
|
|
Míra klinického selhání
Časové okno: Den 30
|
relaps infekce ESBL nebo smrt
|
Den 30
|
|
Míra alergie na antibiotika
Časové okno: Den 30
|
Den 30
|
|
|
Výskyt nežádoucích účinků léků
Časové okno: Mezi randomizací a dnem 90
|
Mezi randomizací a dnem 90
|
|
|
Délka hospitalizačního pobytu
Časové okno: Mezi randomizací a dnem 90
|
Mezi randomizací a dnem 90
|
|
|
Délka pobytu na JIP
Časové okno: Mezi randomizací a dnem 90
|
Mezi randomizací a dnem 90
|
|
|
Počet dní života bez antibiotik
Časové okno: Mezi randomizací a dnem 30
|
Mezi randomizací a dnem 30
|
|
|
Dny s orgánovým selháním hodnocené sekvenčním hodnocením orgánového selhání
Časové okno: Mezi randomizací a dnem 30
|
Mezi randomizací a dnem 30
|
|
|
Rychlost fekální kolonizace gramnegativními bacily rezistentními na karbapenem
Časové okno: Konec léčby, propuštění z JIP a 90. den
|
Konec léčby, propuštění z JIP a 90. den
|
|
|
Míra infekce Clostridium difficile
Časové okno: Den 90
|
Den 90
|
|
|
Míra sekundární nozokomiální infekce
Časové okno: Den 90
|
Den 90
|
|
|
Podíl pacientů, u kterých byla překročena doba trvání antimikrobiální léčby indexové epizody, ve srovnání s doporučenou dobou trvání
Časové okno: Po dokončení studijní léčby v průměru 10 dní až 21 dní
|
Po dokončení studijní léčby v průměru 10 dní až 21 dní
|
|
|
Podíl pacientů, kteří změnili léčbu před doporučenou dobou trvání bez relapsu
Časové okno: Po dokončení studijní léčby v průměru 10 dní až 21 dní
|
= křížení
|
Po dokončení studijní léčby v průměru 10 dní až 21 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP211034
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Sepse
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversiteit Antwerpen; PENTA Foundation; St George's, University of LondonDokončenoNovorozenecká SEPSISBangladéš, Uganda, Thajsko, Jižní Afrika, Itálie, Řecko, Indie, Brazílie, Čína, Keňa, Vietnam
-
Assiut UniversityNeznámýNovorozenecká SEPSIS
-
Assiut UniversityNeznámý
-
Assiut UniversityNeznámý
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineDokončenoNovorozenecká SEPSISBurkina Faso, Gambie
-
Stephanie BjerrumRigshospitalet, Denmark; University of Copenhagen; University of Ghana; Korle-Bu...DokončenoNovorozenecká SEPSISGhana
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversity of Oxford; KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research ProgramDokončenoNovorozenecká SEPSISKeňa
-
Gehad AbdelnaserAssiut UniversityNeznámý
-
Franciscus GasthuisErasmus Medical CenterDokončenoNovorozenecká infekce | Novorozenecká SEPSISHolandsko
-
Ahmed Mahmoud Ali Ali YoussefDokončenoNovorozenecká SEPSISEgypt