Piperacilina-tazobactam e Temocilina como Carbapenem-alternativas para o tratamento de infecções graves devido a enterobactérias gram-negativas produtoras de beta-lactamase de espectro estendido na unidade de terapia intensiva (PITAGORE)
As infecções por Enterobacteriaceae produtoras de beta-lactamase de espectro estendido (ESBL) são um grande problema de saúde pública, em particular na unidade de terapia intensiva (UTI), devido ao aumento de sua incidência. Os carbapenêmicos são o tratamento de escolha para essas infecções, mas seu uso aumentado pode selecionar a resistência aos carbapenêmicos em bacilos Gram-negativos, que atualmente representam a maior ameaça em termos de resistência a antibióticos. Vários estudos retrospectivos têm mostrado que o uso de antibióticos não carbapenêmicos (principalmente a associação piperacilina/tazobactam, mas também cefepima e temocilina) podem ser alternativas seguras aos carbapenêmicos para tratar esses patógenos quando a cepa é suscetível ao antibiótico correspondente. No entanto, um recente estudo randomizado controlado, o estudo Merino, falhou em demonstrar a não inferioridade de piperacilina/tazobactam, em comparação com meropenem, em pacientes com bacteremia por bacilos Gram-negativos resistentes a cefalosporinas de terceira geração (principalmente produtores de ESBL). No entanto, os pacientes incluídos nesse estudo não eram pacientes de UTI, a dosagem e as modalidades de administração de piperacilina/tazobactam não eram ideais (infusão de 30 minutos, enquanto a infusão de 4 horas pode estar associada a um melhor resultado) e a causa da morte dos pacientes no braço piperacilina/tazobactam não foram devidos à falha do tratamento antimicrobiano (principalmente morte devido à interrupção do tratamento em pacientes com câncer). Recentemente, um estudo bicêntrico retrospectivo realizado em pacientes de UTI mostrou que o resultado de pacientes com infecção grave (ou seja, sepse e choque séptico de acordo com a definição Sepsis-3) devido a Enterobacteriaceae produtoras de ESBL suscetíveis a agentes não carbapenêmicos tratados com um agente não carbapenêmico foi semelhante ao de pacientes tratados com carbapenêmicos.
Dada a escassez de dados em pacientes de UTI, os resultados discutíveis do estudo Merino, conduziremos um estudo multicêntrico, randomizado e aberto de tratamento com beta-lactâmico não carbapenêmico (piperacilina/tazobactam ou temocilina) versus tratamento com meropenem para Infecção grave por Enterobaceriaceae produtora de ESBL em pacientes de UTI. Nossa hipótese é que um tratamento com beta-lactâmicos não carbapenêmicos não é inferior ao tratamento com carbapenêmicos em pacientes com infecção grave por Enterobacteriaceae produtora de ESBL na UTI.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França, 75013
- Recrutamento
- LUYT Charles -Edouard
-
Contato:
- LUYT Charles -Edouard, MD
- Número de telefone: 0142163824
- E-mail: charles-edouard.luyt@aphp.fr
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Paris, França, 75013
- Recrutamento
- MAYAUX Julien
-
Contato:
- MAYAUX Julien, MD
- Número de telefone: 0142167756
- E-mail: julien.mayaux@aphp.fr
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes ≥ 18 anos de idade
- Internado na UTI
- Infecção grave, por exemplo, sepse ou choque séptico (de acordo com a definição Sepsis-3) A sepse é definida como uma disfunção orgânica com risco de vida causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção, caracterizada por um aumento de 2 no escore Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) pontos ou mais. Esse aumento de 2 pontos será calculado no dia do diagnóstico da infecção (dia da cultura positiva servindo de referência para a infecção) em relação ao dia anterior ao início da infecção.
O choque séptico é definido como sepse e hipotensão persistente que requer vasopressores para manter a pressão arterial média ≥ 65 mmHg e ter um nível sérico de lactato > 2 mmol/l, apesar da ressuscitação volêmica adequada.
Este critério (sepse ou choque séptico) deve ser cumprido dentro de um prazo de +/- 24 horas a partir do dia do diagnóstico da infecção (ou seja, o dia da amostra bacteriológica positiva).
- O patógeno responsável pela infecção é uma Enterobacteriaceae produtora de ESBL suscetível ao meropenem e à piperacilina/tazobactam (concentração inibitória mínima <8 mg/L) ou à temocilina (concentração inibitória mínima ≤8 mg/L)
- Consentimento informado assinado pelo paciente/representante legal/familiar/parente próximo. De acordo com as especificações de inclusão de emergência, a randomização sem o consentimento do parente próximo ou substituto pode ser realizada se o paciente estiver impossibilitado de dar seu consentimento e quando o representante legal/familiar ou parente próximo estiver ausente. O consentimento do parente próximo/substituto/família será solicitado o mais rápido possível. O paciente será solicitado a dar seu consentimento para a continuação do estudo quando sua condição permitir
- Filiação à segurança social (excluindo AME)
Critério de exclusão:
- Gravidez ou amamentação
- Alergia conhecida a beta-lactâmicos
- Paciente com neutropenia grave, conforme definido pela contagem absoluta de neutrófilos <0,5x109/L
- Infecção que requer tratamento antimicrobiano prolongado (endocardite; mediastinite; osteomielite/artrite séptica; abscesso não drenável/não drenado; infecção associada à prótese não removível/não removida)
- Moribundo, definido por uma pontuação SAPS II na inclusão > 75
- Decisão de suspender/retirar cuidados
- Paciente com infecção concomitante requerendo antibióticos com atividade contra bacilos Gram-negativos, incluindo paciente com infecção polimicrobiana com patógeno resistente às drogas do estudo
- Participação em outro estudo de intervenção ou estar em período de exclusão ao final de estudo anterior.
- Hipersensibilidade a qualquer componente das formulações
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Piperacilina/tazobactam ou temocilina
Piperacilina/tazobactam, 4,5 g por via intravenosa a cada 6 horas (ajustado em caso de insuficiência renal).
Piperacilina/tazobactam será infundido durante 4 horas.
A duração do tratamento será ajustada de acordo com o local da infecção Temocilina, 6g/24 horas infundida continuamente por via intravenosa após dose de ataque de 2 g (ajustada em caso de insuficiência renal).
A temocilina será infundida continuamente.
A duração do tratamento será ajustada de acordo com o local da infecção
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Piperacilina/tazobactam: 4,5 g por via intravenosa a cada 6 horas (ajustado em caso de insuficiência renal). Temocilina: 6g/24 horas infundido continuamente por via intravenosa após dose de ataque de 2 g (ajustado em caso de insuficiência renal) |
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Comparador Ativo: Meropenem
2 g a cada 8 horas por via intravenosa (ajustado em caso de insuficiência renal).
Meropenem será infundido durante 2 horas.
A duração do tratamento será ajustada de acordo com o local da infecção
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2 g a cada 8 horas por via intravenosa (ajustado em caso de insuficiência renal)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mortalidade
Prazo: Dia 30
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Dia 30
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade
Prazo: Dia 90
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Dia 90
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Taxas de recaídas de infecção por beta-lactamase de espectro estendido
Prazo: Dia 30
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Dia 30
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Taxa de falha clínica
Prazo: Dia 30
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recaída da infecção ESBL ou morte
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Dia 30
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Taxa de alergia a antibióticos
Prazo: Dia 30
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Dia 30
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Incidência de reações adversas a medicamentos
Prazo: Entre a randomização e o dia 90
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Entre a randomização e o dia 90
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Duração da internação
Prazo: Entre a randomização e o dia 90
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Entre a randomização e o dia 90
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Duração da internação na UTI
Prazo: Entre a randomização e o dia 90
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Entre a randomização e o dia 90
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Número de dias vivos sem antibióticos
Prazo: Entre a randomização e o dia 30
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Entre a randomização e o dia 30
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Dias com falência de órgãos avaliados por avaliação sequencial de falência de órgãos
Prazo: Entre a randomização e o dia 30
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Entre a randomização e o dia 30
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Taxa de colonização fecal com bacilos Gram-negativos resistentes a carbapenêmicos
Prazo: Fim do tratamento, alta da UTI e dia 90
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Fim do tratamento, alta da UTI e dia 90
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Taxa de infecção por Clostridium difficile
Prazo: Dia 90
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Dia 90
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Taxa de infecção hospitalar secundária
Prazo: Dia 90
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Dia 90
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Proporção de pacientes nos quais a duração do tratamento antimicrobiano do episódio índice foi excedida em comparação com a duração recomendada
Prazo: Até a conclusão do tratamento do estudo, uma média de 10 dias e até 21 dias
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Até a conclusão do tratamento do estudo, uma média de 10 dias e até 21 dias
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Proporção de pacientes que mudam de tratamento antes da duração recomendada sem recidiva
Prazo: Até a conclusão do tratamento do estudo, uma média de 10 dias e até 21 dias
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= cruzamento
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Até a conclusão do tratamento do estudo, uma média de 10 dias e até 21 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP211034
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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