Piperacillin-tazobactam og temocillin som karbapenem-alternativer for behandling av alvorlige infeksjoner på grunn av utvidet spektrum av beta-laktamase-produserende gramnegative Enterobacteriaceae på intensivavdelingen (PITAGORE)
Infeksjoner på grunn av utvidet spektrum beta-laktamase (ESBL)-produserende Enterobacteriaceae er et stort folkehelseproblem, spesielt på intensivavdelingen (ICU), på grunn av økningen i forekomsten av dem. Karbapenemer er den foretrukne behandling av disse infeksjonene, men økt bruk av dem kan velge karbapenemresistens i gramnegative basiller, som for tiden representerer den største trusselen når det gjelder antibiotikaresistens. Flere retrospektive studier har vist at bruk av ikke-karbapenem-antibiotika (hovedsakelig assosiasjonen av piperacillin/tazobactam, men også cefepim og temocillin) kan være trygge alternativer til karbapenemer for å behandle disse patogenene når stammen er mottakelig for det tilsvarende antibiotikumet. En nylig randomisert kontrollert studie, Merino-studien, klarte imidlertid ikke å demonstrere non-inferioriteten til piperacillin/tazobactam, sammenlignet med meropenem, hos pasienter med Gram-negative basillerbakterier resistente mot tredjegenerasjons cefalosporiner (hovedsakelig ESBL-produsenter). Pasientene som ble inkludert i denne studien var imidlertid ikke ICU-pasienter, dosering og modaliteter for administrasjon av piperacillin/tazobactam var ikke optimale (30-minutters infusjon mens 4-timers infusjon kan være assosiert med bedre resultat), og dødsårsak for pasienter i piperacillin/tazobactam-armen skyldtes ikke antimikrobiell behandlingssvikt (for det meste dødsfall på grunn av behandlingsavbrudd hos kreftpasienter). Nylig viste en retrospektiv bisenterstudie utført på ICU-pasienter at utfallet av pasienter med alvorlig infeksjon (dvs. sepsis og septisk sjokk i henhold til Sepsis-3-definisjonen) på grunn av ESBL-produserende Enterobacteriaceae som er følsomme for ikke-karbapenem-midler behandlet med et ikke-karbapenem-middel, var lik pasienter behandlet med karbapenem.
Gitt mangelen på data hos ICU-pasienter, de diskutable resultatene av Merino-studien, vil vi derfor gjennomføre en multisenter, randomisert, åpen studie av ikke-karbapenem beta-laktam (piperacillin/tazobactam eller temocillin) behandling vs. meropenem behandling for ESBL-produserende Enterobaceriaceae alvorlig infeksjon hos ICU-pasienter. Vår hypotese er at en ikke-karbapenem betalaktambehandling er ikke dårligere enn karbapenembehandling hos pasienter med ESBL-produserende Enterobacteriaceae alvorlig infeksjon på intensivavdelingen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75013
- Rekruttering
- LUYT Charles -Edouard
-
Ta kontakt med:
- LUYT Charles -Edouard, MD
- Telefonnummer: 0142163824
- E-post: charles-edouard.luyt@aphp.fr
-
Paris, Frankrike, 75013
- Rekruttering
- MAYAUX Julien
-
Ta kontakt med:
- MAYAUX Julien, MD
- Telefonnummer: 0142167756
- E-post: julien.mayaux@aphp.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter ≥ 18 år
- Innlagt på intensivavdelingen
- Alvorlig infeksjon, f.eks. sepsis eller septisk sjokk (i henhold til Sepsis-3-definisjonen) Sepsis er definert som livstruende organdysfunksjon forårsaket av en dysregulert vertsrespons på infeksjon, karakterisert ved en økning i Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score på 2 poeng eller mer. Denne økningen på 2 poeng vil bli beregnet den dagen infeksjonen er diagnostisert (dagen med positiv kultur som referanse for infeksjonen) sammenlignet med dagen før infeksjonsstart.
Septisk sjokk er definert som sepsis og vedvarende hypotensjon som krever vasopressorer for å opprettholde gjennomsnittlig arterielt trykk ≥65 mmHg og har et serumlaktatnivå >2 mmol/l til tross for tilstrekkelig volumgjenoppliving.
Dette kriteriet (sepsis eller septisk sjokk) må oppfylles innen en tidsramme på +/- 24 timer fra dagen for infeksjonsdiagnose (dvs. dagen for positiv bakteriologisk prøve).
- Patogen ansvarlig for infeksjon er en ESBL-produserende Enterobacteriaceae som er mottakelig for meropenem og enten for piperacillin/tazobactam (minimum hemmende konsentrasjon <8 mg/L) eller for temocillin (minimum hemmende konsentrasjon ≤8 mg/L)
- Signert Informert samtykke fra pasient/en juridisk representant/et familiemedlem/nær pårørende. I henhold til spesifikasjonene for nødinkludering kan randomisering uten samtykke fra den nære pårørende eller surrogat utføres dersom pasienten ikke er i stand til å gi sitt samtykke og når den juridiske representanten/familiemedlemmet eller nærstående er fraværende. Samtykke fra nærstående/surrogat/familie vil bli spurt så snart som mulig. Pasienten vil bli bedt om å gi sitt samtykke til fortsettelse av rettssaken når tilstanden tillater det
- Tilknytning til trygd (unntatt AME)
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amming
- Kjent allergi mot beta-laktam
- Pasient med alvorlig nøytropeni, som definert ved absolutt nøytrofiltall <0,5x109/L
- Infeksjon som krever langvarig antimikrobiell behandling (endokarditt; mediastinitt; osteomyelitt/septisk artritt; udrenerbar/udrenert abscess; ikke-fjernbar/ikke-fjernet proteseassosiert infeksjon)
- Moribund, definert av en SAPS II-score ved inkludering >75
- Vedtak om tilbakeholdelse/fratak av omsorg
- Pasient med samtidig infeksjon som krever antibiotika med aktivitet mot gramnegative basiller, inkludert pasient med polymikrobiell infeksjon med patogen resistent mot studiemedisin
- Deltakelse i en annen intervensjonsstudie eller være i eksklusjonsperioden ved slutten av en tidligere studie.
- Overfølsomhet overfor noen komponenter i formuleringene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Piperacillin/tazobactam eller temocillin
Piperacillin/tazobactam, 4,5 g intravenøst hver 6. time (justert ved nyresvikt).
Piperacillin/tazobactam vil bli infundert over 4 timer.
Behandlingsvarigheten vil bli justert i henhold til infeksjonsstedet Temocillin, 6 g/24 timer infundert kontinuerlig intravenøst etter 2 g startdose (justert ved nyresvikt).
Temocillin vil bli infundert kontinuerlig.
Behandlingsvarigheten vil bli justert i henhold til infeksjonsstedet
|
Piperacillin/tazobactam: 4,5 g intravenøst hver 6. time (justert ved nyresvikt). Temocillin: 6 g/24 timer infundert kontinuerlig intravenøst etter 2 g startdose (justert ved nyresvikt) |
|
Aktiv komparator: Meropenem
2 g hver 8. time intravenøst (justert ved nyresvikt).
Meropenem vil bli infundert over 2 timer.
Behandlingsvarigheten vil bli justert i henhold til infeksjonsstedet
|
2 g hver 8. time intravenøst (justert ved nyresvikt)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dødelighet
Tidsramme: Dag 30
|
Dag 30
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet
Tidsramme: Dag 90
|
Dag 90
|
|
|
Tilbakefallsfrekvensen av utvidet spektrum beta-laktamaseinfeksjon
Tidsramme: Dag 30
|
Dag 30
|
|
|
Klinisk feilrate
Tidsramme: Dag 30
|
tilbakefall av ESBL-infeksjon eller død
|
Dag 30
|
|
Hyppighet av antibiotikaallergi
Tidsramme: Dag 30
|
Dag 30
|
|
|
Forekomst av uønskede legemiddelreaksjoner
Tidsramme: Mellom randomisering og dag 90
|
Mellom randomisering og dag 90
|
|
|
Varighet av sykehusopphold
Tidsramme: Mellom randomisering og dag 90
|
Mellom randomisering og dag 90
|
|
|
Varighet av ICU-oppholdet
Tidsramme: Mellom randomisering og dag 90
|
Mellom randomisering og dag 90
|
|
|
Antall dager i live uten antibiotika
Tidsramme: Mellom randomisering og dag 30
|
Mellom randomisering og dag 30
|
|
|
Dager med organsvikt vurdert ved sekvensiell organsviktvurdering
Tidsramme: Mellom randomisering og dag 30
|
Mellom randomisering og dag 30
|
|
|
Rate av fekal kolonisering med karbapenem-resistente gramnegative basiller
Tidsramme: Behandlingsslutt, ICU-utskrivning og dag 90
|
Behandlingsslutt, ICU-utskrivning og dag 90
|
|
|
Hyppighet av Clostridium difficile-infeksjon
Tidsramme: Dag 90
|
Dag 90
|
|
|
Frekvens av sekundær nosokomial infeksjon
Tidsramme: Dag 90
|
Dag 90
|
|
|
Andel pasienter hvor varigheten av antimikrobiell behandling av indeksepisoden er overskredet sammenlignet med anbefalt varighet
Tidsramme: Gjennom gjennomføring av studiebehandling, i gjennomsnitt 10 dager og inntil 21 dager
|
Gjennom gjennomføring av studiebehandling, i gjennomsnitt 10 dager og inntil 21 dager
|
|
|
Andel pasienter som endrer behandling før anbefalt varighet uten tilbakefall
Tidsramme: Gjennom gjennomføring av studiebehandling, i gjennomsnitt 10 dager og inntil 21 dager
|
= kryssing
|
Gjennom gjennomføring av studiebehandling, i gjennomsnitt 10 dager og inntil 21 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP211034
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .